各种自身免疫性抗体的临床意义
自身抗体检测项目及临床意义
自身抗体检测项目及临床意义自身抗体检测是一种诊断方法，可以用于检测人体中是否存在自身抗体。
自身抗体是指机体产生的针对自身组织和细胞的免疫反应。
自身抗体检测项目繁多，包括抗核抗体（ANA）、抗神经元抗体（anti-neuronal antibodies）、抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies）、抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）等等。
这些检测项目在临床上具有重要意义。
以下将介绍几种常见自身抗体检测项目及其在临床上的意义。
首先是抗核抗体（ANA）检测。
抗核抗体是许多自身免疫疾病的标志物，包括系统性红斑狼疮（SLE）、结节性多动脉炎（Polyarteritis nodosa）等。
ANA检测的目的是通过检测抗核抗体的存在与否，帮助医生进行病因诊断和病情判定。
在临床上，对于疑似患有自身免疫疾病的患者，ANA检测是一项重要的辅助诊断手段。
其次是抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）检测。
抗甲状腺抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibodies）和抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies）。
这两种抗体的检测可以帮助诊断甲状腺自身免疫疾病，如自身免疫性甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis）和Graves'病。
此外，抗甲状腺抗体的检测还可以用于评估甲状腺功能障碍的原因，以及指导甲状腺疾病的治疗。
此外，抗神经元抗体是一类特殊的自身抗体，与多种神经系统疾病有关。
例如，抗N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体（anti-NMDA receptor antibodies）是通过与N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体结合而引起的一种自身免疫性脑炎。
该抗体检测对于神经病理学诊断、病因研究和治疗方案选择非常重要。
以上仅是自身抗体检测项目的几个例子。
AIH肝病和PBC检测项目临床意义
自身免疫性肝病（AIH）及原发性胆汁性肝硬化（PBC）类自身抗体的临床意义包括六项：AMA-M2、SP100、gp210、LKM1、LC1、SLA1.抗线粒体抗体（AMA－M2）：是诊断原发性胆汁性肝硬化（PBC）的一个有价值的指标；有较高的检出率（95％），但特异性不好，主要表现在对于HCV、AIH、SS、SSc等有检出。
女性PBC的发病率是男性的10－20倍。
注意：1）AMA与PBC疾病活动性无关；2）有10%以上的PBC表现为AMA-M2阴性。
3）对于PBC诊断要看特异性指标Sp100，gp2102.抗SP100抗体（抗核骨架蛋白）：SP100对PBC患者具有高特异性（98%），在PBC中的阳性率为30％，在其他肝病患者中均为阴性。
在AMA－M2阴性的PBC患者中的阳性率有60％，该抗体对于AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。
注意：1）与PBC疾病轻重无关。
2）Anti-Sp100对AMA阳性和阴性的PBC患者都有检出，尤其对于AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。
3.抗gp210抗体（抗核糖核蛋白）：是原发性胆汁性肝硬变（PBC）高度特异性抗体，在其他肝病中未见报道。
gp210抗体对PBC的敏感性和特异性分别为：41%，99%。
可以同AMA同时出现，也可存在于AMA阴性的PBC患者中（20－47％）；注意：1）可作为PBC患者的预后指标：gp210抗体的阳性与阴性的PBC患者在预后有明显差异，阳性提示患者预后不良（主要表现在肝衰竭）。
2）对于临床、生化和组织学表现疑诊PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征（如与干燥综合征重叠）的患者，抗gp210抗体的检测具有重要价值。
4.抗LKM1抗体（抗肝/肾微粒体抗体）：是Ⅱ类自身免疫肝病（AIH－Ⅱ）的血清学指标。
AIH－Ⅱ常始于少儿期，且女性好发。
LKM1抗体在慢性丙型肝炎患者血清中也有7％的检出率；有报道显示，一些LKM1阳性的丙肝患者在接收干扰素治疗时，使病情加重的风险要高。
风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
类风湿因子（RF）
除见于RA外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、
系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。
RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关。
RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。
xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。
抗心磷脂抗体(ACA)
见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板
减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。
抗2糖蛋白抗体(抗2GP-1)
诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA
抗SSA/Ro抗体
见于干燥综合征(敏感性88%~96%)，类风湿关节炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)°VSLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、
抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。
抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)
抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。
RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。
抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）
对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上。
抗核抗体（ANA）
以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：
①均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。
常见自身抗体的临床意义
海淀医院风湿免疫科 张幼莉
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一、 抗核抗体 (ANA)
正常参考值: 阴性
检测方法 :间接免疫荧光法
临床意义 : 所有的风湿性疾病,
传单,胆汁性肝硬化,
肝炎,桥本病,
正常人(低滴度)
核均质型：SLE、DIL
核颗粒型：SLE、MCTD、SS、OCTD
核浆点型：LS、PBC
RNP：高滴度是MCTD的特异性标志，抗
体滴度与疾病活动相关；低滴度可
见于SLE、RA、PM、PSS。
Sm ：SLE标志性抗体，与疾病活动无关。
SSA：见于SS、SLE、RA，新生儿红斑狼疮100%。
SSB：见于SS、SLE，亚急性皮肤狼疮（25-35%）。
Scl-70：见于PSS，与皮肤硬化、肺纤维化及肿瘤有关。
正常参考值：<1:100 检测方法：IFA 临床意义：SLE的标志性抗体
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十一、抗着丝点抗体（ACA）
正常参考值：阴性 检测方法：荧光免疫法 临床意义： CREST综合征、局限性硬皮病、原发性雷
诺现象、PBC
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十二、抗线粒体抗体（AMA）
正常参考值：阴性 检测方法：荧光免疫法 临床意义：
PSS、SS也可轻度升高。
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四、抗组蛋白抗体（AHA）
正常参考值：<25Eu/ml
检测方法： ELISA
临床意义：在DIL中阳性率95%~100%，
在SLE中阳性率75%
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五、抗可提取性核抗原抗体 （ENA-7项）
正常参考值：阴性
检测方法 ： 免疫迎迹法
自身抗体的临床意义讲解
抗血小板抗体
自身抗体的分类
针对细胞内抗原抗体：ANA 、ds-DNA 、 ENA 、 组蛋白抗体、 ANCA 、 AMA 、抗 核糖体抗体、SMA等 针对细胞表面抗原抗体：细胞表面抗原决 定簇的抗体，如HLA-Ab 、RBC-Ab 、血小 板抗体等 针对细胞外抗原抗体：RF 、TgAb 、某些 凝血因子抗体、内因子抗体等
自身抗体的临床应用
（7）血液病：自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、免疫性血小板减少性紫癜（ITP） (8) 心脏疾病：风湿性心脏病、心肌病、 心肌梗塞后综合征等 （9） 眼病:自身免疫性眼病 （10）不孕症及某些恶性肿瘤等。
自身抗体的分类
器官特异性（organ specific) 器官非特异性(non-organ specific) ----CTD的重要特征
风湿病学中的自身抗体谱
ANA谱 ANCA谱
抗ENA谱
抗磷脂抗体谱
抗线粒体抗体谱
RA自身抗体谱
自身免疫病的标记
ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病
ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示小血 管炎
ACL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征
抗核抗体
抗核抗体包含： 1 抗DNA抗体：(anti-dsDNA anti-ssDNA) 2 抗组蛋白抗体：(histone:H1 H2a H2b H3 H4 H2a-H2b复合物) 3 抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗ACA抗体 4 抗核仁抗体：（RNA多聚酶 U3RNP原纤维） 5 抗其他细胞成分抗体：（线粒体 高尔基体 溶酶 体 细胞角蛋白等）
特异性较强的自身抗体有助于CTD 的诊断和鉴别诊断
抗Sm（U族RNA+核蛋白）系统性红斑狼疮 抗Scl-70（DNA拓扑异构酶） 系统性硬化症
各种自身免疫性抗体的临床意义
各种自身免疫性抗体的临床意义自身免疫性抗体是机体自身产生的一类免疫蛋白，与机体自身组织产生特异性结合，引起组织、器官等自身免疫反应。
这些自身免疫性抗体的产生和存在，可能与多种疾病的发生和发展密切相关。
在临床研究和诊断中，对这些抗体的检测和分析可以为我们提供重要的信息，帮助我们对多种疾病进行诊断、鉴别和治疗。
以下是几种常见的自身抗体及其临床意义：1.肌梗塞抗体：肌梗塞抗体是一种特异性自身抗体，对患者血液中的肌梗塞相关抗原产生特异性结合。
其临床意义在于，肌梗塞抗体在急性冠脉综合征和心脏衰竭等心脏疾病的早期诊断中具有重要作用。
检测肌梗塞抗体可以帮助医生更早地判断患者是否存在心肌损伤，从而更好地制定治疗方案。
2. 核抗体：核抗体是一类针对细胞核内成分的自身免疫抗体，包括抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体等。
核抗体的临床意义在于揭示自身免疫性疾病的发生和发展过程。
例如，抗核抗体被广泛认为是系统性红斑狼疮（SLE）的特征性免疫标志物，其阳性率与SLE的发病率密切相关。
通过检测核抗体可以帮助医生早期发现和诊断自身免疫性疾病，从而及时采取相应的治疗措施。
3.甲状腺抗体：甲状腺抗体主要包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。
甲状腺抗体的临床意义在于，它们是自身免疫性甲状腺疾病（如自身免疫性甲状腺炎、甲亢）的重要标志物。
通过检测甲状腺抗体，可以帮助医生对这些疾病进行早期诊断和鉴别，并决定适当的治疗方案。
4.核磷蛋白抗体：核磷蛋白抗体是一类自身免疫抗体，与细胞核内的核磷蛋白发生特异性结合。
核磷蛋白抗体的临床意义在于，它们与多种自身免疫性疾病密切相关，如SLE、类风湿关节炎等。
检测核磷蛋白抗体有助于医生对这些疾病进行诊断、鉴别和评估疾病活动度。
总结起来，自身免疫性抗体在临床意义上扮演着重要的角色。
通过对这些抗体的检测和分析，可以帮助医生早期诊断和治疗多种自身免疫性疾病，提高治疗效果和预后。
自身抗体检测的临床意义
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
自身抗体检测意义
预防/预测：AMA在PBC发病前10年出现
自身抗体的检测意义
诊断 鉴别诊断
病情评估 治疗监测
自身抗体
病程转归 预后判断 预防/预测 个体化医疗
系统性红斑狼疮(SLE)
慢性炎症性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗体为代表的多种自身抗体 病情缓解和急性发作交替，累及多系统 有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差
81% 91%
P-ANCA和MPO抗体同时阳性,诊断MPA的敏感性为
67%，特异性达99%
Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743
PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎 病情复发的预测因素
来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究， 比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。 糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。 86%的患者在最初的6个月中达 到了病情缓解。在未达到病情控 制或疾病复发的患者中，有91% 的患者为PR3-ANCA阳性。
与ACR1987标准的主要区别：
2010新版RA分类标准
关节炎以排除其它疾病为前提
强调CCP抗体和RF 增加急性相反应物 保留受累关节数和滑膜炎持续时间 废除三个条目: 晨僵、皮下结节、对称性关节炎
类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）
见于70%的RA患者，其含量与病情的活动性和严重性成正比，效 价>1/20有临床意义 RF对RA的诊断不具特异性，RF也可出现在RA以外的多种风湿性 疾病和非风湿性疾病，甚至5%以下的正常人也可出现低滴度的RF RF阴性也不能排除RA
各种自身免疫性抗体的临床意义
各种自身免疫性抗体的临床意义
自身免疫性抗体是指人体内产生的抗体，这些抗体可以被用来检测和诊断其中一种免疫系统相关疾病，如系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、类风湿性关节炎等。
本文将探讨各种自身免疫性抗体的临床意义。
第一，自身免疫性抗体可用于诊断免疫系统相关疾病。
自身免疫性抗体，如抗特定自身抗原抗体、抗变态反应素抗体、抗胶质细胞抗体和抗核反应素抗体，可用于检测特定疾病的存在，例如系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、类风湿性关节炎和特异性抗结核药物反应等。
第二，自身免疫性抗体可用于检验特定疾病的活跃性。
对于一些免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮，可以通过检测抗变态反应素抗体的浓度变化或者抗核反应素抗体的浓度变化来衡量病程的活跃度，并采取相应的治疗措施。
第三，自身免疫性抗体可用于预测疾病疗效。
在一些免疫性疾病的治疗中，例如类风湿性关节炎，抗变态反应素抗体的浓度变化可以作为疗效评估的指标。
如果抗体的浓度明显下降，则表明治疗已取得一定程度的效果。
自身免疫性肝病相关自身抗体的检测和临床意义
ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１８，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ５
自身免疫性肝病相关自身抗体的检测和临床意义
陈欣欣 张海萍 闫惠平 首都医科大学附属北京佑安医院 临床检验中心 ／自身免疫性肝病临床研究中心（１０００６９）
摘要 自身免疫性肝病（ＡＩＬＤ）是一组由自身免疫异常导致的肝脏疾病，患者血清中通常存在一种或多种自 身抗体，自身抗体的检测已成为 ＡＩＬＤ诊断和鉴别诊断的重要工具。由于各级医师认识水平的不同、医院检测方法 和项目组合多样，在自身抗体结果的解读方面目前尚有一些困惑。本文主要对 ＡＩＬＤ的自身抗体检测方法及其临 床意义作一简单概述，以有助于临床对自身抗体意义的解读。
现早期病例、评 价 疗 效、预 后 判 断 等 方 面 亦 具 有 重 要的临床意义。本文主要对近年 ＡＩＬＤ相关自身抗 体的检测及其临床意义作一概述。
一、ＡＩＨ ＡＩＨ是一种由针对肝细胞的自身免疫反应介导 的肝脏实质炎症。大多数 ＡＩＨ患者血清中存在一 种或多种自身抗体，根据自身抗体的不同，ＡＩＨ一般 分为两种 类 型：１型 ＡＩＨ 以 抗 核 抗 体 （ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＮＡ）和抗平滑肌抗体（ａｎｔｉｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＳＭＡ）阳性为主，抗肌动蛋白抗体或抗可 溶 性 肝 抗 原 ／肝 胰 抗 原 抗 体 （ａｎｔｉｓｏｌｕｂｌｅ ｌｉｖｅｒ ａｎｔｉｇｅｎ／ｌｉｖｅｒｐａｎｃｒｅａｓａｎｔｉｇｅｎ，抗 ＳＬＡ／ＬＰ）亦 可 阳 性，多 见 于 成 人；２型 ＡＩＨ 以 抗 肝 肾 微 粒 体 抗 体 （ａｎｔｉｌｉｖｅｒｋｉｄｎｅｙｍｉｃｒｏｓｏｍａｌａｎｔｉｂｏｄｙ，抗 ＬＫＭ）１ 和（或 ）抗 肝 细 胞 溶 质 抗 原 Ⅰ 型 抗 体 （ａｎｔｉｌｉｖｅｒ ｃｙｔｏｓｏｌｔｙｐｅ１，抗 ＬＣ１）阳性为标志，多见于儿童和 青少年。与 １型 ＡＩＨ相比，２型 ＡＩＨ往往表现出更
自身免疫性肝炎相关自身抗体及临床意义
３０％ ［１１］。在正常人、其他肝病、肝外自身免疫性疾病中ＡＮＡ 常
２． ３
抗－ α － ａｃｔｉｎｉｎ
抗 的靶抗原 属 － α － ａｃｔｉｎｉｎ
α － ａｃｔｉｎｉｎ
阳性，如系统性红斑狼疮中阳性率为９８％ ，原发性胆汁性胆管 于Ｆ － 肌动蛋白交联蛋白的超家族，抗－ α － ａｃｔｉｎｉｎ 与ＡＩＨ － １
ＡＩＨ 是一种具有遗传易感性、女性好发（男女比例为１∶ ３． ６）、 此外，在ＡＩＨ 中发现了几种临床意义尚未完全明确的抗体，如
各年龄阶段均可发病的肝脏疾病［１ － 。２］ ＡＩＨ 的诊断依赖于血 抗双链ＤＮＡ（ｄｓ － ＤＮＡ）抗体、抗线粒体抗体（ＡＭＡ）、抗ｐ５３ 蛋
清升高的转氨酶和ＩｇＧ ／ γ － 球蛋白、自身抗体以及肝组织学存 白等 。 ［ ］ １４ －１５
在界面性肝炎等，对肝脏自身抗原失耐受被认为是其主要的发 病机制［３］。临床表现轻者可无症状，重者可表现为急性肝衰 竭。据世界卫生组织［２］公布，ＡＩＨ 在全世界的发病率约为２／１０ 万，患病率约为１５／１０ 万，若不接受治疗，常可导致肝硬化、肝 衰竭、肝细胞癌甚至死亡［４ － ５］。因此，对可疑患者行相关的免 疫学及生化检查，必要时进一步肝穿刺活组织检查，以便及时
型，与红斑狼疮是不同的疾病［１９ － 。］ ２０ ＡＮＡ 诊断ＡＩＨ 的敏感度 综上，ＡＳＭＡ 诊断ＡＩＨ 特性度较高，高滴度的ＡＳＭＡ 和
为６５％ ，特异度为７５％ ， ［１０］ ＡＮＡ 检测的敏感度和特异度之间 抗 与 － ａｃｔｉｎ ＡＩＨ 疾病活动相关。在临床上，当抗－ ａｃｔｉｎ 滴
的最佳滴度为≥１ ∶ ８０，当滴度＜ １ ∶ ８０ 时，假阳性比例＞ 度＞１∶ ４０时可能提示ＡＩＨ 患者的预后较差。
自身抗体的检测及其临床意义
自身抗体的检测及其临床意义自身抗体检测是一种用于检测人体自身产生的抗体的方法，可以用于诊断和监测自身免疫性疾病、感染病、肿瘤和器官移植等疾病的发展和治疗效果。
自身抗体是人体免疫系统产生的一种免疫蛋白，它可以识别和攻击体内异常细胞或物质，以维持人体的正常状态。
在自身免疫性疾病中，人体的免疫系统错误地攻击自身的组织和细胞，导致炎症和组织损伤。
自身抗体检测可以帮助医生诊断和监测这些疾病的发展和治疗效果。
例如，类风湿因子（RF）和抗核抗体（ANA）是类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等疾病的典型自身抗体，它们的检测结果可以是诊断这些疾病的依据。
另外，自身抗体检测也在感染病的诊断和监测中起到重要作用。
例如，针对新型冠状病毒的抗体检测可以用于判断一个人是否感染过该病毒，或者一些疫苗是否起到了保护作用。
此外，在器官移植中，自身抗体检测可以用于评估患者的免疫状态和预测移植排斥反应的风险。
自身抗体检测的临床意义主要包括以下几个方面：1.早期诊断：自身抗体检测可以帮助医生早期发现疾病的存在，尤其是自身免疫性疾病，使得患者可以及早获得相应的治疗。
2.疾病分类：不同类型的自身抗体与不同类型的疾病相关联，通过检测特定的自身抗体，可以帮助医生明确疾病的类型和特征，从而制定更准确的治疗方案。
3.预测疾病进展：自身抗体的水平与疾病活动的程度和预后有关。
通过定期检测自身抗体的水平，可以监测疾病的进展和治疗效果，以便及时调整治疗方案。
4.指导药物治疗：一些自身抗体的检测结果可以用于指导药物治疗的选择和调整。
例如，在类风湿性关节炎患者中，抗环瓜氨酸肽抗体（ACPAs）的存在可以预测疾病的进展和对一些药物的反应，从而指导临床治疗。
总之，自身抗体检测在临床中具有重要的意义。
它可以帮助医生早期诊断、分类和预测疾病，指导药物治疗，并监测治疗效果。
随着科学技术的不断进步，自身抗体检测将会在个体化医疗中发挥越来越重要的作用，为患者提供更精准和有效的诊断和治疗方案。
常见自身抗体的临床意义
常见自身抗体的临床意义自身抗体是指人体免疫系统产生的抗体攻击自身组织或细胞的现象。
当免疫系统出现异常，自身抗体开始攻击自身的正常组织和器官，就会引发自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病是一类由自身抗体引起的疾病，临床上常见的有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等。
自身抗体的出现对于临床诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。
首先，自身抗体是自身免疫性疾病的重要诊断标志。
许多自身免疫性疾病的特异性抗体已被筛查和鉴定出来，如抗核抗体（ANA）在系统性红斑狼疮中的阳性率达90%以上；抗CCP抗体在类风湿性关节炎中的阳性率也较高。
通过检测这些自身抗体的存在，可以提供确诊依据，并帮助排除其他疾病的可能性。
其次，自身抗体可以用于疾病的预后评估。
一些自身抗体的存在与病情的进展、临床表现和预后相关。
以类风湿因子（RF）为例，高水平的RF常常与类风湿性关节炎的疾病活动度、关节炎的严重程度以及功能损伤呈正相关。
在系统性硬化病中，抗Scl-70抗体的阳性率与内脏器官受累和预后不良密切相关。
通过监测这些自身抗体的水平，可以提供有关疾病发展和预后的重要信息，为患者的个体化治疗和管理提供参考。
此外，自身抗体还可以指导治疗选择。
在一些自身免疫性疾病中，自身抗体的存在或阳性结果可以帮助医生选择适当的治疗策略。
例如，在系统性红斑狼疮中，抗dsDNA抗体阳性的患者通常疾病活动度较高，需要更加积极的治疗；而对于抗Ro/SSA阳性的母亲，要注意胎儿存在先天性心脏传导阻滞的风险等。
通过检测自身抗体的存在，可以帮助医生更好地了解患者的病情，选择最佳的治疗方案和药物。
最后，自身抗体的监测可以评估治疗效果。
对自身免疫性疾病患者进行治疗后，监测相关自身抗体的水平变化有助于评估治疗效果和调整治疗方案。
例如，在类风湿性关节炎中，通过监测抗CCP抗体的水平，可以评估抗风湿药物的疗效和预测关节破坏的风险。
如果抗体水平下降，通常表明治疗效果较好；如果抗体水平不降甚至升高，可能需要重新评估治疗方案。
自身抗体的实验室检测及临床意义
ANA (anti-nuclear antibodies)
抗核抗体(ANA)
间接免疫荧光方法
抗dsDNA抗体
抗dsDNA抗体
金标法
抗Sm抗体 抗RNP抗体 抗SSA抗体 抗SSB抗体
免疫双扩散法
1.抗核抗体（ANA）
ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质等或其分子复合物 的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细 胞浆和其他细胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗 核成份。
大于1：40为ANA阳性
正常人抗核抗体5－10％低滴度阳性，老年正常人群ANA阳 性率可高达10%-37%。
ANA阳性时常见的荧光染色核型
均质型：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体 相关。
斑点型（颗粒型）：与抗可提取性核抗 原抗体相关。
核膜型：与抗双链DNA抗体相关。 核仁型：多见于硬皮病。
受累的情况要比抗体阴性者轻。
有报道认为此抗体与抗Scl-70抗体相互排斥。
10.抗组蛋白抗体（AHA）
组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱 性蛋白。
其阳性的临床意义：
SLE患者50%为阳性 如异烟肼、左旋多巴等引起的药物性狼疮（DIL）
95%～100%呈阳性
11.抗核糖体抗体（抗Rib抗体）
以相关疾病的名字的缩写命名：如抗SS-A、抗SS-B抗 体
以抗原的化学性质进行分类命名：如抗DNA、抗RNP 抗体
以抗原的部位进行命名：如抗核膜抗体。
自身抗体的检测方法பைடு நூலகம்
对流免疫电泳、免疫双扩散 免疫荧光检测法 免疫印记法 酶联免疫吸附检测法（ELISA） 放射性核素法 酶免疫斑点技术 免疫沉淀法
各种自身免疫性抗体的临床意义
多数自身免疫病患者血清中都会出现自身抗体。
虽然有些自身抗体在疾病中的确切意义尚未得到严格的证实，但其与疾病的相关性已得到认可，所以这些自身抗体在自身免疫病的诊断和疗效评价方面都具有重要的意义。
一、类风湿因子类风湿因子（RF）是抗变性IgG的自身抗体，主要为19S的IgM，也可见7S的IgG及IgA。
它能与人或动物的变性IgG结合，而不与正常IgG发生凝集反应。
RF主要出现在类风湿性关节炎患者，约70％～90％的血清中和约60％的滑漠液中可检出IgG类RF，这很可能是自身IgG变性所引起的一种自身免疫应答的表现。
IgG是感染等原因诱导的免疫应答中的主干抗体，这些抗体与相应抗原结合时会发生变性；此外，在炎症等病理条件下滑漠或其他部位可能产生不正常的IgG；这些变性IgG就构成自身抗原，刺激免疫系统产生各种抗IgG抗体。
滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合而形成中等大小的免疫复合物，比血清中的IgM类RF更具有致病意义，因为这一类免疫复合物易于沉积在关节滑膜等部位，可激活补体，形成慢性渐进性免疫炎症性损伤。
RF的检测最初是用致敏绵羊红细胞凝集试验（Rose-Waaler 法）进行检测，目前最常采用IgG吸附的胶乳颗粒凝集试验；但此法的灵敏度和特异性均不高，而且只能检出血清中的IgM类RF。
IgG类和IgA类RF则需要用RIA或ELISA等方法检测。
RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断，如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断，需参考病史。
但RF也象ANA一样，并不是RA 独有的特异性抗体。
在SLE病人均有50％RF阳性，在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率。
二、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
常见的自身免疫性疾病及临床意义
常见的自身免疫性疾病一、自身免疫性溶血性贫血(AIHA):机体免疫功能异常,或服用某些药物后,红细胞表面抗原性发生变化,产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。
自身抗体与自身抗原结合,激活补体,破坏红细胞,导致贫血。
特点:(1)体内出现抗红细胞自身抗体。
(2)抗人球蛋白试验(Coombstest)阳性。
(3)红细胞寿命缩短。
(4)AIHA多见于中年女性。
(5)继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后。
(6)引起AIHA的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等。
抗红细胞抗体可分为三类:①温抗体,为IgG型,37°C可与RBC结合,不聚集RBC.②冷凝集素,为IgG型,低温时与RBC结合使其凝集,引起冷凝集素综合征。
③DonathLaidsteiner 抗体,为IgG型,低温时与两种补体成分结合,温度升高至37°C时,激活补体链,导致溶血,引起陈发性冷性血红蛋白尿症(PCH)。
PCH继发于梅毒或病毒感染后。
病毒感染后引起的多见于儿童或年轻患者。
二、免疫性血小板减少性紫癜(ITP):主要表现为皮肤黏膜紫癜,血小板↓,骨髓中巨核细胞可增多,女性多发,发病率1/lOO00,患者有抗血小板抗体,其使血小板寿命缩短。
三、重症肌无力(MG):患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体,该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上,使之内化并降解,使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低。
引起骨骼肌运动无力。
四、肺出血肾炎综合征(Goodpasture综合征):患者体内可检到抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体,由于肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原,故肺、肾同时发病。
青年男性多见,反复咯血、血尿、蛋白尿,最后发展为肾衰。
五、系统性红斑狼疮(SLE):是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病,多发于青年女性。
其临床症状比较复杂,可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变(包括心包炎、心肌炎和脉管炎)、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等;疾病常呈渐进性,较难缓解。
临床检验生化免疫五项IgG、IgA、IgM、C3、C4临床意义
临床检验生化免疫五项IgG、IgA、IgM、C3、C4临床意义IgG，在正常情况下成人为6-16g/L增高：慢性肝病、亚急性或慢性感染、结缔组织疾病、IgG骨髓瘤、无症状性单克隆IgG病等。
降低：遗传性或获得性抗体缺乏症、混合性免疫缺陷综合征、选择性IgG缺乏症、蛋白丢失性肠病、肾病综合征、强直性肌营养不良、免疫抑制剂治疗情况等。
IgA ，在正常情况下成人为760-3900mg/L 增高：慢性肝病，亚急性或慢性感染性疾病(结核、真菌感染等)、自身免疫性疾病(SLE、类风湿关节炎)、囊性纤维化、家族性嗜中性粒细胞减少症、乳腺癌、IgA肾病、IgA骨髓瘤等。
降低：遗传性或获得性抗体缺乏症、免疫缺陷病、选择性IgA缺乏症、无γ-球蛋白血症、蛋白丢失性肠病、烧伤、抗IgA抗体综合征、免疫抑制剂治疗、妊娠后期等。
IgM ，在正常情况下成人为400-3450mg/L 增高：胎儿宫内感染、新生儿TORCH综合征、慢性或亚急性感染、疟疾、传染性单核细胞增多症、支原体肺炎、肝病、结缔组织疾病、巨球蛋白血症，无症状性单克隆IgM病等。
降低：遗传性或获得性抗体缺乏症、混合性免疫缺陷综合征、选择性IgM缺乏症、蛋白丢失性肠病、烧伤、抗Ig抗体综合征(混合性冷球蛋白血症)、免疫抑制等。
补体C3，C4在正常情况下，人血内C3(β1C-球蛋白)含量为80-1550mg/L，C4(β1E-球蛋白)含量为130-370mg/L。
血液补体含量与活度在许多病理情况下都会发生变化，临床上应动态观察补体水平变化。
增高：各种炎症性疾病、阻塞性黄疸、急性心肌梗死、溃疡性结肠炎、糖尿病、急性痛风、急性甲状腺炎、急性风湿热、皮肌炎、多发性肌炎、混合性结缔组织病、结节性动脉周围炎等。
降低：免疫功能障或免疫缺陷；在缺血、凝固性坏死和中毒性坏死时，组织释放较多的蛋白分解酶，导致的补体溶血活度和补体分组下降。
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多数自身免疫病患者血清中都会出现自身抗体。
虽然有些自身抗体在疾病中的确切意义尚未得到严格的证实，但其与疾病的相关性已得到认可，所以这些自身抗体在自身免疫病的诊断和疗效评价方面都具有重要的意义。
一、类风湿因子类风湿因子（RF）是抗变性IgG的自身抗体，主要为19S的IgM，也可见7S的IgG及IgA。
它能与人或动物的变性IgG结合，而不与正常IgG发生凝集反应。
RF主要出现在类风湿性关节炎患者，约70％～90％的血清中和约60％的滑漠液中可检出IgG类RF，这很可能是自身IgG变性所引起的一种自身免疫应答的表现。
IgG是感染等原因诱导的免疫应答中的主干抗体，这些抗体与相应抗原结合时会发生变性；此外，在炎症等病理条件下滑漠或其他部位可能产生不正常的IgG；这些变性IgG就构成自身抗原，刺激免疫系统产生各种抗IgG抗体。
滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合而形成中等大小的免疫复合物，比血清中的IgM类RF更具有致病意义，因为这一类免疫复合物易于沉积在关节滑膜等部位，可激活补体，形成慢性渐进性免疫炎症性损伤。
RF的检测最初是用致敏绵羊红细胞凝集试验（Rose-Waaler 法）进行检测，目前最常采用IgG吸附的胶乳颗粒凝集试验；但此法的灵敏度和特异性均不高，而且只能检出血清中的IgM类RF。
IgG类和IgA类RF则需要用RIA或ELISA等方法检测。
RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断，如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断，需参考病史。
但RF也象ANA一样，并不是RA 独有的特异性抗体。
在SLE病人均有50％RF阳性，在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率。
二、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
ANA可以与不同来源的细胞核起反应，无器官特异性和种属特异性。
ANA主要存在于血清中，也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度较高，但也出现在其他许多自身免疫病中，在许多研究报告中，都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据。
这种现象的机制尚未明了，有待于进一步研究。
（一）ANA的类型及意义由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性也不同；因此就会有多种不同的ANA。
1．抗核蛋白抗体核蛋白抗原（DNP）由DNA和组蛋白组成。
由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分，可分别产生相应的抗体。
不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收，它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中，其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。
2．抗DNA抗体可以分为两大类：①抗天然DNA（nDNA）抗体，或称抗双链DNA（dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体，或称抗单链DNA （ssDNA）抗体。
抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性，70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性，效价较高，并与病情有关。
抗ssDNA 抗体可见于多种疾病中，特异性较差。
3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从动物的胸腺中提取。
先将胸腺匀浆并破碎细胞，分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处理后，很容易从胞核中提取出来。
ENA不含DNA，对核糖核酸酶敏感。
近年来的研究表明，ENA可分为十几种，现仅介绍几种主要的ENA 及其相应抗体。
（1）抗PNP抗体：PNA即核糖核蛋白，对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感，加热561h变性。
抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。
高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义，而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。
（2）抗Sm抗体：该抗体在一名Smith姓的患者血中首次发现，便以其名字的前两个字母命名。
Sm抗原系非核酸性糖蛋白，对DNase 及RNase均不敏感，但经碘酸盐及胰蛋白酶处理后可被水解。
抗Sm 抗体是SLE的特异性标志之一，但阳性率偏低，约为30％～4％；可能是SIE的一种回忆性抗体，故在非活动期亦可检出。
若将抗dsDNA 和抗Sm抗体同时检测，可提高SLE的诊断率。
（3）抗SS-A抗体：SS-A为干燥综合征（SS）的A抗原，可从动物胸腺的胞浆中提取。
抗SS-A抗体主要见于SS，但也可见于其他自身免疫病如SLE中。
（4）抗SS-B抗体：SS-B为SS的B抗原，亦可从动物胸腺或小鼠肝细胞浆中提取，可被胰蛋白酶、轻度加热或改变溶液pH而破坏。
13％的SLE及30％的SS患者有抗SS-B抗体。
（5）抗组蛋白抗体（AHA）：组蛋白是一种碱性蛋白质，含有大量的赖氨酸及精氨酸。
目前已经发现组蛋白抗原可分为5个亚单位：H-1、H2A、H-2B、H-3、H-4。
抗组蛋白抗体及其抗亚单位抗体见于SLE及药物诱发的LE。
SLE病人血清中的抗组蛋白亚单位抗体检出率顺序为：抗H-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4，以抗H-2B和抗H-1为主，并与SLE的活动性有关。
（二）ANA的检测方法由于ANA的复杂性及多样性，故测定方法繁多。
目前ANA常用的方法有免疫荧光法、放射免疫法、ELISA、免疫双扩散、对流免疫电泳及免疫印迹技术等。
1．免疫荧光法检测血清总ANA最常用的方法是荧光免疫组化法。
多用小鼠肝切片或印片作为细胞核基质，结果比较稳定可靠，在荧光显微镜下见到的细胞核有荧光着色为阳性反应。
如将患者血清先进行不同比例的稀释，可以做大致的定量试验，在1:80稀释仍然虽阳性时，对SLE的诊断有较大的参考价值。
在油镜下观察结果，可以将ANA阳性的荧光现象分成4种主要的荧光核型，核型的确定对临床诊断有进一步的参考价值。
①周边型表示抗DNA抗体存在；②均质型表示有抗DNP抗体；③斑点（颗粒）型多为抗ENA抗体；④核仁型多为抗核小体抗体。
SLE患者常出现周边型、匀质型或混合型，斑点型多见于混合结缔组织病，而硬皮病多为核仁型；周边型对SLE有较高的特异性。
近年有人用锥虫或血鞭毛虫（例如绿蝇短膜虫试验）作基质测定抗dsDNA抗体，因为这些血寄生虫的动基体内含大量的纯dsNDA，无其他抗原干扰；在阳性结果时，可见鞭毛一端的动基体显示清晰的荧光。
因此该试验用于测定抗dsDNA抗体具有特异性强和敏感性高的优点。
另外，短膜虫对人畜无害，可以人工养殖，来源方便，值得推广。
2．放射免疫法常用检测抗DNA抗体，有Farr法及过滤法。
①Farr法的原理为用同位素标记DNA，被标记的DNA和被检血清的抗DNA抗体结合，经50％硫酸铵饱和液沉淀，然后比较沉淀物和上清液中的放射活性，从而得出DNA结合活性，一般结合率大于20％为阳性。
②过滤法是在分离结合物时用纤维素酯薄膜滤器（孔径为0.45μm）进行过滤，游离的DNA被滤去而与抗体结合的复合物被阻留在滤膜上。
3．ELISA临床上主要是应用间接ELISA检测抗dsDNA抗体，其重复性及敏感性均较对流免疫电泳及双扩散为高。
目前已有试剂盒供应。
4．免疫印迹（immunoblotting）先将混合抗原作凝胶电泳，分离开不同的区带，然将这些带转印到硝酸纤维素膜上，最后用酸标抗体或放射性同位素标记抗体进行检测和分析。
由于该试验不需纯化的单个抗原，可在同一固相上作多项分析检测，灵敏度高，特异性强。
故目前已广泛用于自身免疫病患者血清中多种自身抗体的检测，如检测抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SS-A抗体及SS-B抗体等。
另外，还可用传统的琼脂双向扩散法、对流免疫电泳法、间接血凝法和补体结合试验等。
这些试验要求的实验条件比较低，但敏感性也比较低。
三、其他自身抗体（一）抗甲状腺球蛋白及微粒体抗体这类抗体可以针对甲状腺的多种成分，以甲状腺球蛋白和微粒体为代表。
抗体主要是IgG，可以介导ADCC活性，引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎，又称乔本（Hashimoto）甲状腺炎。
检测方法多用免疫荧光技术，以甲状腺组织的冰冻切片作基质。
也可用RIA、ESISA 等方法进行检查。
强阳性反应或高滴度抗体对乔本甲状腺炎和原发性甲状腺功能减退症有诊断意义，抗体变化对于疾病治疗转归的评价甚为重要，对乔本甲状腺炎与甲状腺功能亢进的鉴别诊断也有较大价值。
正常人血清中很少检出甲状腺抗体，或仅有5％～10％无疾病症状人群有低度反应；女性和年龄较大的人群检出率较高。
检出该抗体可提示既往患过自身病，也可能是自身免疫病的早期指标。
在甲状腺功能亢进(Graves病)患者的血清中存在甲状腺刺激抗体(TSAb)，包括长效甲状腺刺激素(LATS)和LATS者(LATS-P)。
这些抗体作用于甲状腺细胞表面的TSH受体，使受体活化并促进甲状腺素的释放；过多的甲状腺素引起机体的代谢亢进。
（二）抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体可结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上，引起运动终板的破坏，使神经－肌肉之间的信号传导发生障碍，导致骨髓肌运动无力，称为重症肌无力（myastherniagravis，MG）。
疾病可发于任何年龄，最先出现的症状常是眼肌无力，进而累及其他部位，常呈进行性加重。
抗AchR抗体多用较敏感的方法进行检测。
①ELISA法：以α-银环蛇毒素包被酶标板，并与骨骼肌匀浆（含AchR）作用，再加入待测血清和对照血清，最后加酶标抗体。
试验的正常结果为阴性或≤0.03mmol/L。
②放免法：将放射性同位素标记的α-银环蛇毒素与骨骼匀浆结合，再加入患者血清和抗人IgG使之沉淀，检测沉淀物的放射性。
抗AchR抗体的检测对MG具有诊断意义，且特异性和敏感性较高，大约90％的MG患者阳性；伴有眼肌症状的病人，抗体效价低于普通症状的病人；同时还用来监测对该疾病免疫抑制治疗的效果。
肌萎缩侧索硬化症患者用蛇毒治疗后可出现假阳性。
（三）抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体（ASMA）产生机制不明，但与肝和胆管的自身免疫疾病有关，尤其是慢性活动性肝炎（狼疮性肝炎）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）。
该类疾病的发生与自身免疫性密切相关，试验结果有助于诊断以及与其他肝病的鉴别诊断。
ASMA的检测用间接免疫荧光法，用大鼠胃大弯或小弯的冰冻切片作基质；正常结果为阴性或≤1:20。
检出阳性率较高的疾病有慢性活动性肝炎和PBC；而在肝外性胆汁阻塞、药物诱发性肝病、急性病毒性肝炎及肝细胞癌等时ASMA的检出率极低。
（四）抗心肌抗体在心肌受损（例如手术、感染或梗塞等）时，心肌细胞内的物质释出，作为隐蔽抗原刺激机体产生抗体。
这些抗体与心脏结合可导致新的免疫性损伤，例如心包切开综合征、风湿性心脏病等。
抗心肌抗体的检测用胎儿或大鼠心肌的冰冻切片作抗原基质，进行免疫荧光检测，正常值为阴性。