对乙酰氨基酚实训报告

制备：将对乙酰氨基酚、溶媒、矫味剂、ｐＨ调节剂混合，在６０～
９０℃条件下溶解；将水、甘油升温至７０－９０℃，边搅拌边加入 明胶、防腐剂、色素、遮光剂和崩解剂中的一种或多种使明胶完全溶 化，减压除去胶液中的气泡并保温；将滴剂组分引入软胶囊压丸机制 成软胶囊；其工艺简单，产品外形美观，用量易控，易吞咽，且利于 贮存。
所得产品情况：
1、 有泡腾效果 2、 颗粒状，粘性较小 3、 硬度小
解决方法更改：
1、去掉处方里具有增稠、粘合效果的成分 （HPMC、PVP、聚乙二醇）
2、把烘干温度降低到50~60度之间
泡腾颗粒剂的第四次制备处方
• • • • • • • • 对乙酰氨基酚 0.64 g 无水枸橼酸 5.0 g 碳酸氢钠 6.8 g 酒石酸 3.0 g 蔗糖 12.0 g 柠檬香料 适量 无水乙醇 适量 甜菊糖 0.6 g
所得产品情况：
1、 有泡腾效果明显 2、 颗粒状，粘性较小
泡腾颗粒剂的第五次制备处方
• • • • • • • • 对乙酰氨基酚 0.64 g 无水枸橼酸 5.0 g 碳酸氢钠 6.8 g 酒石酸 3.0 g 蔗糖 12.0 g 柠檬香料 适量 无水乙醇 适量 甜菊糖 0.6 g
制备工艺：
• 制备工艺与普通的氨基酚颗粒制备一样， 唯独在药品的混合与制软材中不同。需将 对乙酰氨基酚与蔗糖混合，分别分成二份， 分别与柠檬酸和碳酸氢钠混合，制备软材， 将制备出的颗粒进行干燥整理，之后将两 种颗粒进行混合。其他的均与上述的对乙 酰氨基酚普通颗粒的内容一致。
100ml 1g 20s 16.09
100ml 1g 6s 28.04
100ml 1g 45s 28.04
22.6 80.6
18.06 64.4
产品质量检查项目
• （1）外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、 结块、潮解等现象。 • （2）力度 照力度和力度分布测定法检查，一般取单剂量 包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内 轻轻筛动3min，不能通过1号筛与能通过5号筛的总和不 得超过供试量的15%。 • （3）干燥失重 取供试品测定，照干燥失重测定法测定， 与105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减湿 重量不得超过2.0%。 • （4）溶化性 取供试颗粒10克，加热水20毫升，搅拌5分 钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有 轻微浑浊， 但不得有焦屑等异物。泡腾颗粒剂遇水时应立即产生二氧 化碳气体，并呈泡腾状。
泡腾颗粒剂的第一次处方
• • • • • • • • • • • • 对乙酰氨基酚 0.64 g 无水枸橼酸 5.0 g 碳酸氢钠 6.8 g 聚乙二醇 适量 蔗糖 12.0 g 酒石酸 3.0 g 羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04 g 柠檬香料 适量 柠檬黄 0.010 g 乙醇 适量 甜菊糖 0.6 g PVP 适量
实训主要内容
• 对乙酰氨基酚普通颗粒剂的制备 • 对乙酰氨基酚泡腾颗粒剂的制备 • 对乙酰氨基酚栓剂的制备
普通颗粒的处方
• • • • • 对乙酰氨基酚0.25 （g） 蔗糖2.0 （g） 淀粉0.62 （g） 甜蜜素0.1 （g） 硬脂酸镁0.03 （g）
处方分析
• 蔗糖：别名白糖；砂糖。
• • 【理化性质】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，甜味。本品 在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 【作用与用途】本品在药剂中作矫味剂和赋形剂。50%～70%的糖浆作湿法 制粒的粘合剂，可压蔗糖可作为干法压片的黏合剂，一般用量2%～20%。其 理化性质稳定，常与山梨醇、甘油和其他多远醇联合使用，以减弱蔗糖产生 晶体的倾向。 【理化性质】本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻 感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。 【作用与用途】本品具有润滑、抗黏、助流的作用 。在药剂中主要用作片剂、 胶囊剂的润滑剂、助流剂或抗黏剂。使用浓度0.25%～2.0%。 【理化性质】本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。 【作用与用途】淀粉在药物制剂中主要用作稀释剂、崩解剂、黏合剂、助流 剂，崩解剂用量在3%～15%，黏合剂用量在5%～25%。
对乙酰氨基酚的各种剂型
• 滴剂
本发明涉及医药技术领域中的一种胶囊型对乙酰氨基酚滴剂及其制备 方法，软胶囊为类似葫芦形状或者类似鱼形，由滴剂组分及软胶囊囊 壳两大部分构成；
滴剂组分：对乙酰氨基酚、溶媒、矫味剂、ｐＨ调节剂； 软胶囊囊壳：由明胶、甘油、水、防腐剂、色素、遮光剂和崩解剂
中的一种或多种组成，
处方分析
成
• • • • • • • • • • •
分
作
用
对乙酰氨基酚 无水枸橼酸 碳酸氢钠 聚乙二醇6000 HPMC 、PVP 无水碳酸钠 甜菊糖 柠檬香料 酒石酸 柠檬黄 乙醇
主药 泡腾引发剂、pH调节剂 泡腾剂 润滑剂 增稠剂、粘合剂 泡腾剂、pH调节剂 甜味剂 香精 PH调节剂 着色剂 酸碱系统的溶剂
理化性质：凌柱体晶体。 熔点为168~172℃，相对密度1.293（21℃/4℃）。 溶于乙醇、丙醇和热水，难溶于冷水， 不溶于石油、醚及苯。无气味，味苦。 饱和水溶液pH值5.5~6.5。
• 药理作用：
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择 性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血 管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司 匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，而起到镇 痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、 中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。
1.0 以下至1.0 ±10
1.0 以上至3.0 ±7.5 3.0以上 ±5 • 「融变时限」 除另有规定外，照“融变时限检查法”（附录ⅩB）检查，应符合规定。 除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水 溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合 规定。
对乙酰氨基酚栓剂的处方
• 对乙酰氨基酚 • 单硬脂酸甘油酯
4g 适量
栓剂的制备方法
一、热熔法 二、冷压法 三、搓涅法
可按基质的不同性质选择制备方法，脂肪性基 质栓剂可采用三种中的任何一种，而水溶性及亲 水性基质的栓剂多采用热熔法制备
栓剂的质量检查
• 「重量差异」 栓剂重量差异限度，应符合下列规定。 检查法取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重 后，再分别精密称定各粒的重量。 每粒重量与平均粒重相比较，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度1倍。 凡规定检查含量均匀度的栓剂，可不进行重量差异检查。 平均重量/g 重量差异限度/%
• （5）装量差异 取供试品10袋（瓶），分别精密称定每袋 （瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均 装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较（凡无含量测定的 颗粒剂，每袋（瓶）装量应与标示装量比较），超出装量差 异限度的颗粒剂不得多于两袋（瓶），并不得有一袋（瓶） 超出装量差异限度的一倍。 • 平均装量或标示装量装量差异限度 • 1.0g及1.0g以下 ±10% • 1.0g以上至1.5g ±8% • 1.5g以上至6.0g ±7% • 6.0g以上 ±5% • 凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异的 检查。
综合实训的步骤与方法
全组动员 分小组并确定实训项目课题 编制进度计划
配方设计与论证
相关文献检索
药品市场调研
原、辅料准备
来自百度文库
药物制剂制备
配方及制备工艺修改于完善
编写综合实训报告
完成技术文件
质量检验
前期准备：资料查询
资料查询汇报
对乙酰氨基酚的相关内容
• 对乙酰氨基酚：
产品名：对乙酰氨基酚 中文名：对乙酰氨基酚 拼音：Duiyixian’anji 英文名：4-acetamino phenol; N-(4hydroxyphenyl)-acetamide;p-Hydroxyphenyl acetlamine. 化学名：对乙酰氨基酚；N-（4-羟基苯基） 乙酰胺；对羟基苯基乙酰 胺。
对乙酰氨基酚
实训汇报目录
• • • • • • • • • 综合实训课题 综合实训的指导原则 综合实训的步骤与方法 对乙酰氨基酚的相关内容 制剂处方 制剂设备、工艺流程 实训过程中的问题集及解决方法 产品的质量检验 实训心得总结
综合实训课题
• 对乙酰氨基酚
综合实训的指导原则
• 以“药物制剂制备的完整过程”为主要内 容的项目管理原则 • 综合运用知识和技能原则 • 节约资源原则 • 鼓励创新原则 • 学生为主与教师指导相结合的原则 • 安全第一原则 • 团队协作原则
• 软膏剂
对乙酰氨基酚软膏剂(5%,O/W型)体外和 在体透皮试验证明,在软膏剂中加入5%Azone 可使药物透过量及血药浓度显著增加。
• 栓剂
以聚氧乙烯(40)硬脂酸酯为基质、Azone 为吸收促进剂和以半合成脂肪酸酯为基质、 PVP为吸收促进剂的对乙酰氨基酚栓剂
• 灌肠剂
对乙酰氨基酚微型灌肠剂(约2.5mL)系能与 水相混合的混合溶媒的溶液,药物以分子形式分散, 溶液与直肠粘膜接触,药物能被迅速吸收。试验表 明,微型灌肠剂与口服片剂和肌肉注射剂相比,生物 利用度大,达峰时间短。
所得产品情况：
1、 有泡腾效果 2、 结块、粘性特大
问题分析：
1、可能是蔗糖粘性太大 2、可能是烘干时温度太高
解决方法：
1、把蔗糖更换为粘性较小的乳糖 2、把烘干温度降低到50~60度之间
泡腾颗粒剂的第二次处方
• • • • • • • • • • • 对乙酰氨基酚 0.64 g 无水枸橼酸 5.0 g 碳酸氢钠 6.8 g 聚乙二醇 适量 乳糖 12.0 g 酒石酸 3.0 g 羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04 g 柠檬香料 适量 乙醇 适量 甜菊糖 0.6 g PVP 适量
所得产品情况：
1、 有泡腾效果 2、 结块、粘性特大
解决方法更改：
1、把蔗糖去掉 2、把烘干温度降低到50~60度之间
泡腾颗粒剂的第三次处方
• • • • • • • • • • 对乙酰氨基酚 0.64 g 无水枸橼酸 5.0 g 碳酸氢钠 6.8 g 聚乙二醇 适量 酒石酸 3.0 g 羟丙基甲基纤维素（HPMC）0.04 g 柠檬香料 适量 乙醇 适量 甜菊糖 0.6 g PVP 适量
所得产品情况：
1、 有泡腾效果
2、 颗粒状，粘性小
所得泡腾颗粒对比表
第一次 形状 粘度 大块状 第二次 小块状 100ml 1g 25s 28.09 第三次
颗粒状 粘性较小
第四次
颗粒状 粘性较小
第五次
颗粒状 粘性较小
粘度较大 粘度大
所用水量 100ml 所用药量 1g 泡腾时间 1min 原料药量 28.09 /g 产品量/g 产率/%
实训心得
两周的实训时间过去了，我们在这两周中一 个大组在一起查询资料、设计实验、发现问题、 解决问题，我们也遇到过困难，也有自己解决不 了的问题，每当这时我们就会通过自己查资料、 请教老师等等，解决这些问题。在解决问题的过 程中我们学到了很多的新知识，也把过去遗忘的 旧知识重新拾了起来。我们也知道了团队的重要 性，在团队中，我们要共同努力一起更好的学习。 在以后的工作中我们也要认真对待自己的工作， 在小岗位上实现一定实现自己的价值。
• 硬脂酸镁
• •
• 淀粉
• •
制备流程照片
产品鉴别
• 取本品适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用 乙醇20ml分次研磨，使对乙酰氨基酚溶解、滤过， 合并滤液，蒸干，取残渣作以下试验： （1）残渣的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 （2）取残渣约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热 40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴， 摇匀，用水3ml稀释后，加碱性B萘酚试液2ml， 振摇，即显红色。
• 注射剂
对乙酰氨基酚注射剂理想的溶剂系统为 PEG-水合溶媒,PEG-400可增强对乙酰氨基酚在 水中的化学稳定性。用L-半胱氨酸盐酸盐替代亚 硫酸氢钠作为抗氧剂,效果更佳。体内药动学实验 表明,肌注注射剂分布半衰期较片剂快2～3倍,生 物利用度相当于片剂的3倍。
• 缓释制剂
对乙酰氨基酚的半衰期较短(t1/22.75～3.25 h), 为减少频繁给药,研制了缓释剂型:骨架片剂、微丸和 微囊等。以预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤 维素为辅料,采用分层制粒法,制成对乙酰氨基酚缓释 片,具有良好释药性能。以乙基纤维素为囊材,采用溶 媒蒸发法制备对乙酰氨基酚微囊,体外溶出实验证实可 明显延缓药物释放。用熔融法制备了对乙酰氨基酚缓 释微丸。B-环糊精包合或固体分散体亦可明显改善药 物的释药性能。