参与血糖调节的激素from：YY

Q：参与血糖调节的激素有哪些？其调节机制？

参与血糖调节的激素主要有两类：升糖激素和降糖激素。

一、常见升糖激素

1、胰高血糖素

胰高血糖素由胰岛A细胞分泌，与肝细胞上的受体结合后，通过G s蛋白-cAMP-PKA途径或G q蛋白-IP3/DG-PKC途径激活肝细胞内的糖原磷酸化酶、脂肪酶及与糖异生有关的酶系，引起后续反应：

（1）加速肝糖原分解、减少肝糖原合成及增强糖异生作用，提高血糖水平；

（2）减少肝内脂肪酸合成三酰甘油，促进脂肪酸分解，使酮体生成增加；

（3）抑制蛋白质合成，促进其分解，加速氨基酸转化为葡萄糖，促进糖异生；

2、糖皮质激素（GC）

糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，是脂溶性类固醇激素，极易通过细胞膜进入细胞，与胞质受体结合形成激素-受体复合物，后者进入细胞核内并与特异的DNA位点结合，调节靶基因的转录和翻译，产生相应的效应。或者也可以通过与靶细胞膜中的受体结合，通过第二信使产生快速效应（非基因组效应），但机制尚不清楚。

主要作用机制：

（1）促进肝内糖异生，增强肝内与糖异生有关的酶的活性；

（2）降低肌肉与脂肪等外周组织对胰岛素的反应性，使葡萄糖的利用减少，发挥抗胰岛素的作用；

（3）减慢葡萄糖分解，利用丙酮酸和乳糖等在肝和肾再合成葡萄糖，增加血糖的来源；

3、肾上腺素&去甲肾上腺素（E&NE）

肾上腺素和去甲肾上腺素由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，作用于靶细胞α受体和β受体后，分别通过PLC-IP3/DG-PKC和AC-cAMP-PKA信号转导通路发挥作用。

主要作用机制：

（1）促进肝糖原分解；

（2）降低外周组织对葡萄糖摄取；

（3）一般多在应激、内脏神经刺激和低血糖等情况下发生；

E和NE均有升糖作用，但因受体差异，机制略有不同：

通过α受体可促进糖原异生（α1受体）、减少胰岛素分泌（α2受体）；通过β受体可加强肌糖原分解（β2受体）、脂肪分解（β3受体）等，为肌肉持久活动供能。

因E兼具α、β作用，故其生糖作用比NE显著。

4、甲状腺激素（TH）

甲状腺激素由甲状腺滤泡上皮细胞合成和释放，包括T3，T4，rT3，其中T3活性最高，rT3无生物学活性。TH是亲脂性激素，其生物学作用由靶细胞核内的甲状腺激素受体（TR）介导。TH具有与其他核转录因子家族成员类似的结构，TR的DNA结合域含有锌指结构，识别并与DNA分子的甲状腺激素反应元件（TRE）结合，使相关基因处于沉默状态。当TH

进入核内与TR结合后，可形成同二聚体（TR-TR）或异二聚体（TR-RXR），唤醒相关基因的表达，并经一定时间后产生一系列生物效应。

其中的升糖效应作用机制为：

（1）促进小肠黏膜对葡萄糖的吸收；

（2）促进糖原分解，抑制糖原合成；

（3）加强其他升糖激素（如肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素）的升糖作用；

5、生长激素（hGH）

生长激素由腺垂体分泌，属于蛋白质类激素。

血中生长激素以游离型和结合型两种形式存在，游离型GH是发挥生物学效应的有效形式，结合型GH 是血液运输的有效形式。一分子GH 可结合两分子的生长激素结合蛋白（GHBP），形成更大的分子复合物。

GH可通过直接激活靶细胞生长激素受体和诱导产生胰岛素样生长因子间接刺激靶细胞产生生理效应。

升糖机制：

（1）促进肝脏中的糖异生作用及对糖原进行分解；

（2）抑制外周组织对葡萄糖的利用，使能量来源由糖代谢转向脂肪代谢，减少G消耗；

6、性激素

（1）雄激素

睾丸、肾上腺皮质、卵巢都能分泌雄激素，其升糖作用机制主要是：

①生理水平：维持胰岛素敏感性；

②超生理水平：胰岛素抵抗与高雄性激素的恶性循环；

（2）雌激素

卵巢、胎盘、肾上腺皮质都能分泌雌激素，其升糖作用机制主要是通过降低肝脏胰岛素的敏感性，产生高胰岛素血症，加重胰岛素抵抗；

（3）孕激素

孕激素由卵巢分泌，主要通过降低G/Ins比值，提示胰岛素抵抗。

妊娠特有抗胰岛素激素，如胎盘生乳素、胎盘胰岛素酶等的分泌增加，能使血糖升高。

二、常见降糖激素

1、胰岛素

胰岛素由胰岛B细胞分泌，胰岛素对物质代谢的调节主要通过与各种组织细胞上的胰岛素受体结合而发挥作用。

胰岛素受体介导的细胞内信号转导机制很复杂，广泛存在于胰岛素敏感组织细胞内的胰岛素受体底物（IRS）是介导胰岛素各种生物作用的关键信号蛋白。当胰岛素与受体α亚单位结合后，α亚单位对β亚单位的抑制效应被解除，使β亚单位酪氨酸激酶自我磷酸化而激活。活化的β亚单位可引起自身及胞内多种信号蛋白的酪氨酸残基进一步磷酸化，启动细胞内IRS等多种信号蛋白的活化及相互作用，通过级联反应引起细胞内与代谢、生长等有关的酶激活（或失活）、基因表达等，最终实现胰岛素的生物学效应。

其降糖作用机制主要通过增加血糖去路和减少血糖来路实现：

（1）促进肝脏、肌肉和脂肪组织摄取和利用G，促进肝糖原和肌糖原的合成和储存；

（2）促进葡萄糖转变为脂肪酸，并贮存于脂肪组织中；

（3）抑制糖原分解和糖异生；

2、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

其主要降糖机制为：

（1）作用于胰岛B细胞：以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素的分泌，促进胰岛B细胞再生和修复，增加B细胞数量；

（2）作用于B、D细胞：直接或间接抑制胰高血糖素的分泌和释放；

（3）减轻体重：抑制食欲及胃液分泌，延缓胃排空，作用于中枢神经系统使人产生饱胀感和食欲下降。

具有血糖双向调节作用的激素有：甲状腺激素、肾上腺素&去甲肾上腺素、生长抑素

三、其他激素

1、生长抑素

生长抑素由胰岛B细胞分泌，与胰岛素和胰高血糖素相互协调，共同调节血糖平衡。它和胰岛素、胰高血糖素的关系是：抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌，作为一个制动器以维持胰岛素分泌的速度和血糖浓度相适应。

2、瘦素（LP）

瘦素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素，人们认为其进入血液后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，但机制不明。

胰岛素可以促进瘦素的分泌，反过来瘦素对胰岛素的合成、分泌发挥负反馈调节。