支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量检测及意义(一)

支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量检测及意义(一)

作者：黄芳，王香玲，荫斌霞，展淑琴

【关键词】肺肿瘤

Clinicalsignificanceofdeterminationof3tumormarkersinbronchoalveolarlavagefluid

【Abstract】AIM:Toinvestigatetheclinicalvalueof3tumormarkers 〔carcinoembryonicantigen(CEA),cytokeratin19fragments(CYFRA211)andtissuepolypeptidespecifi cantigen(TPS)〕inbronchoalveolarlavagefluid(BALF)inpatientswithlungcancer.METHODS:ThelevelsofCEA,CYFRA21 1andTPSinserumandBALFweremeasuredin62patientswithlungcancerand36patientswithbenignlun gdiseasebyelectrochemiluminescence(Elecys2010)andELISArespectively.RESULTS:Thelevelsofthe3 tumormarkersmeasuredinBALFweremuchhigherinlungcancergroupthanthatinbenignlungdiseaseg roup(P0.05)andtheywerehigherinpatientsinstageIIIandIVthanthoseinstageIandII.Thetumormarker sincreasedtodifferentdegreesamongthepatientsinvariouspathologicalclassifications.Itwasalsofoun dthatthelevelsofthesetumormarkerswerehigherandmoresensitiveinBALFthanthoseinserum,especi allyinTPS.CONCLUSION:ThemeasurementofthetumormarkersinBALFisofmoresignificantvaluethant hemeasurementinserum,whichhelpstheearlydiagnosis,pathologicalclassificationandprognosiseval uationoflungcancer.

【Keywords】lungneoplasms;bronchoalveolarlavagefluid;tumormarkers,biological

【摘要】目的：研究支气管肺泡灌洗液（BALF）中3种肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211)、组织多肽特异性抗原（TPS）对肺癌的临床诊断意义.方法：采用电化学发光免疫分析仪法（Elecys2010）、酶联免疫吸附法分别检测62例肺癌患者、36例肺部良性病变患者血清及BALF中CEA和CYFRA211，TPS的含量.结果：肺癌患者BALF中3种肿瘤标志物的含量明显高于肺部良性病变患者(P0.05)，且随着TNM临床分期升高，肿瘤标志物的含量也明显升高.在不同病理类型的肺癌中，3种肺癌肿瘤标志物升高的程度均有所不同.BALF中肿瘤标志物的含量与同期血清中的含量相比，出现更早且浓度更高，尤以TPS升高最为明显.结论：BALF中3种肺癌标志物的检测在肺癌的早期诊断、病理类型的推断及预后判断方面都有一定的意义，其临床价值优于血清.

【关键词】肺肿瘤；支气管肺泡灌洗液;肿瘤标记，生物学

0引言

血清肿瘤标志物在肺癌中的应用已作过大量研究，表明肺癌患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211)、组织多肽特异性抗原（tissuepolypeptidespecificantigen,TPS）均较肺部良性病变患者和正常对照有所升高.但相关的临床意义，各家报道不一〔1，2〕.随着经纤维支气管肺泡灌洗术(BAL)的广泛应用，纤支镜对肺癌的诊断除了常规活检、刷检外，支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤标志物的检测亦可协助临床提高对肺癌的检测率.我们拟测定血清及BALF中CEA，CYFRA211，TPS，的含量，探讨其对肺癌的临床诊断价值.

1对象和方法

1.1对象

选择西安交通大学第二附属医院呼吸科2001/2003住院患者62（男55，女7）例，年龄50~83（60.7±9.4）岁，全部经组织学或细胞学证实为肺癌患者.其中鳞癌24例，腺癌20例，小细胞癌18例.按照1997年UICC和ATCC肺癌TNM分期标准分期：Ⅰ~Ⅰ期21例，Ⅰ期25例，Ⅰ期16例.肺部良性病变组36（男29，女7）例，年龄47~73（61.0±7.7）岁，其中慢性支气管炎急性期13例，支气管扩张伴感染8例，急性支气管炎9例，支气管肺炎6例.正常对照35（男30，女5）例，年龄50~67（59.3±4.6）岁，为我院门诊体检正常者.3组受检对象的

年龄、性别做均衡性检验，无显著性差异.因肺癌患者男性多于女性，故所选对照男性多与女性.1.2方法

1.2.1采集及储存①血清：所有受检者均采清晨空腹静脉血3mL，分离后的血清于70Ⅰ冰箱保存待测.②BALF:按常规支气管镜检查术，将纤维支气管镜远端插入病变所在段支气管，而良性病变均选用镜下所见炎症最重部位的段或亚段做灌洗.先经活检孔注入20g/L利多卡因1~2mL做灌洗的局部麻醉.然后从分检孔分次注入37Ⅰ无菌生理盐水30~50mL，停留在6~7.3kPa,吸引回抽适量的BALF，1500r/min离心10min,取上清液检测肿瘤标志物,细胞成分涂片作病理学检查,置-70Ⅰ低温冰箱待检.1.2.2检测方法CEA和CYFRA211采用Elecys2010电化学发光法，检测试剂盒购自Boche公司；TPS采用ELISA法，检测试剂盒购自瑞典CanAg 公司.测定前所有样品恢复至室温，严格按照说明书进行测定.

统计学处理：所有数据以x±s表示.用SPSS10.0统计软件进行统计分析,所用统计方法为KruskalWallis非参数检验，组间两两比较用Nemenyi法手工计算.

2结果

2.1血清和BALF中肿瘤标志物的测定血清中肺癌组3种肿瘤标志物的含量均显著高于肺部良性病变组和正常对照组（P0.05）.BALF中3种肿瘤标志物的含量亦显著高于肺部良性病变组（P0.05）.尤以TPS升高最为显著(Tab1).表1血清和BALF三种肿瘤标志物测定结果比较（略）2.2血清和BALF中3种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系从Tab2可看出，临床分期越高，3种肿瘤标志物的含量越高.Ⅰ~Ⅰ期和Ⅰ期比较血清3种肿瘤标志物差异均无显著性，而Ⅰ期和Ⅰ~Ⅰ期比较，3种肿瘤标志物均有显著性差异(P0.05）.此外，与肺部良性病变组比较，仅Ⅰ,Ⅰ期的肿瘤标志物含量有显著性差异（P0.05），而Ⅰ~Ⅰ期与之比较，血清3种肿瘤标志物均无显著性差异（P>0.05）.在肺泡灌洗液中，随着临床分期的增高，3种肿瘤标志物升高更为显著，Ⅰ,Ⅰ期与Ⅰ~Ⅰ期比较，3种肿瘤标志物均有显著升高（P0.05），与肺部良性病变组比较，Ⅰ~Ⅰ,Ⅰ,Ⅰ期的3种肿瘤标志物含量均有显著性升高（P0.05）.表2血清和BALF中三种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系（略）