方积乾《卫生统计学》临床试验研究统计分析
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临床试验统计分析
中山大学公共卫生学院 医学统计与流行病学系
郭艳
目录
一、概述 二、数据核查 三、统计分析集 四、病例入组与试验完成情况 五、基线特征描述 六、有效性评价 七、安全性评价 八、结论
2020/11/13
.
2
一、概述
数据分析基于临床试验方案
要点： 试验完成情况总结 药物/器械试验结果的有效性、安全性评价
变异程度较非条件均数填补法有所改 进，但由于没有得到残差的依据，这种 方法仍然低估了该变量的变异程度；
2020/11/13
.
14
五、基线特征描述
基线定义为随机入组时间 病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情
况等 分中心 /处理组别进行描述 基线描述分析采用FAS数据集
2020/11/13
233(97.08) 215(89.58)
2020/11/13
.
11
试验期间脱落病例清单
中心号 1 2 2
药物号 096 023 101
治疗分组 A组 A组 A组
入组时间 20020526 20020430 20020424
中止试验时间 20020721 20020529 20020522
脱落原因 失访
中心号 1 1 2 2 2 3 5 2 2 5 5
药物号 9 96 18
101 183 114 76 19 112 70 225
治疗分组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 B组 B组 B组 B组
未入PPS人群原因 基线主要疗效指标缺失
未完成试验 访视时间间隔过长
未完成试验 合并用Fra Baidu bibliotek违背方案
未完成试验 Cr>133,符合排除标准
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2020/11/13
.
6
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intention to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2020/11/13
非条件均数填补 （unconditional mean imputation，UMI）
用变量的均数来代替该变量中的每 低估了变量的变异程度，且低估填补变
一个缺失数据
量与其它变量的关联程度
条件均数填补（conditional mean imputation，CMI）
据预测变量将总体交叉分层 （如根 据性别、年龄等分层），用该观察个 体所在层的完整数据的均数来替代 缺失数据
.
7
FAS/ PPS /SS
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
117(97.50) 108(90.00)
对照组（%） 120(100.0) 110(91.67) 10(8.33)
2(1.67) 7(5.83) 1(0.83) 118(98.33)
116(96.67) 107(89.17)
合计(%) 240(100.0) 224(93.33)
16(6.67)
5(2.08) 9(3.75) 2(0.83) 236(98.33)
.
15
基线描述的统计指标
定量资料： 正态---均数、标准差、最小、最大值
的应答
的结论
基线访视结转（baseline observation carried forward, BOCF)
将基线观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
的应答
的结论
最差病例填补（worst case imputation, WCI）
将对照组缺失值结转为“成功”，试 验组缺失值结转为“失败”
未完成试验 未完成试验 用药时间不足11周 访视时间间隔过长
未入FAS人群原因 基线主要疗效指标缺失
无用药记录及用药后评
2020/11/13
.
13
表 15-1 常用简单数据填补方法
名称
替代方法
特点
末次访视结转（last observation carried forward, LOCF）
将末次观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
不良事件 不良事件
5
156
A组
20020423
20020618
失访
5
160
A组
20020514
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2020/11/13
.
12
未进入FAS、PPS人群者清单
2020/11/13
.
10
例 入组病例及安全性、有效性分析集
随机入组 完成试验 试验期间脱落 脱落原因
不良事件 失访 其它 安全性分析集 有效性分析集 FAS PPS
试验组（%） 120(100.0) 114(95.00) 6(5.00)
3(2.50) 2(1.67) 1(0.83) 118(98.33)
2020/11/13
.
3
统计分析报告的主要内容
试验目的 总体设计 评价指标及评价方法 统计分析方法 统计分析集 有效性评价 安全性评价 结论
2020/11/13
.
4
报告撰写流程
2020/11/13
.
5
二、数据核查
1. 核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等
2. SAS程序核查后，人工校对（主要指标）
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有助于对照药
最好病例填补（best case imputation, BCI）
将对照组缺失值结转为“失败”，试 验组缺失值结转为“成功”
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有利于试验药
2020/11/13
.
8
所有疗效指标分别用全分析集（FAS）和符合方案 集（PPS）分析
的结论为主
--------一般以FAS
安全性分析采用安全性数据集（SS ）
2020/11/13
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四、病例入组与试验完成情况
各中心入组及完成试验的病例数 各数据集（FAS、PPS、SS）的构成描述 脱落、剔除病例清单 观测指标缺失清单
中山大学公共卫生学院 医学统计与流行病学系
郭艳
目录
一、概述 二、数据核查 三、统计分析集 四、病例入组与试验完成情况 五、基线特征描述 六、有效性评价 七、安全性评价 八、结论
2020/11/13
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一、概述
数据分析基于临床试验方案
要点： 试验完成情况总结 药物/器械试验结果的有效性、安全性评价
变异程度较非条件均数填补法有所改 进，但由于没有得到残差的依据，这种 方法仍然低估了该变量的变异程度；
2020/11/13
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五、基线特征描述
基线定义为随机入组时间 病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情
况等 分中心 /处理组别进行描述 基线描述分析采用FAS数据集
2020/11/13
233(97.08) 215(89.58)
2020/11/13
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试验期间脱落病例清单
中心号 1 2 2
药物号 096 023 101
治疗分组 A组 A组 A组
入组时间 20020526 20020430 20020424
中止试验时间 20020721 20020529 20020522
脱落原因 失访
中心号 1 1 2 2 2 3 5 2 2 5 5
药物号 9 96 18
101 183 114 76 19 112 70 225
治疗分组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 A组 B组 B组 B组 B组
未入PPS人群原因 基线主要疗效指标缺失
未完成试验 访视时间间隔过长
未完成试验 合并用Fra Baidu bibliotek违背方案
未完成试验 Cr>133,符合排除标准
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2020/11/13
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三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intention to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2020/11/13
非条件均数填补 （unconditional mean imputation，UMI）
用变量的均数来代替该变量中的每 低估了变量的变异程度，且低估填补变
一个缺失数据
量与其它变量的关联程度
条件均数填补（conditional mean imputation，CMI）
据预测变量将总体交叉分层 （如根 据性别、年龄等分层），用该观察个 体所在层的完整数据的均数来替代 缺失数据
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FAS/ PPS /SS
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
117(97.50) 108(90.00)
对照组（%） 120(100.0) 110(91.67) 10(8.33)
2(1.67) 7(5.83) 1(0.83) 118(98.33)
116(96.67) 107(89.17)
合计(%) 240(100.0) 224(93.33)
16(6.67)
5(2.08) 9(3.75) 2(0.83) 236(98.33)
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基线描述的统计指标
定量资料： 正态---均数、标准差、最小、最大值
的应答
的结论
基线访视结转（baseline observation carried forward, BOCF)
将基线观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
的应答
的结论
最差病例填补（worst case imputation, WCI）
将对照组缺失值结转为“成功”，试 验组缺失值结转为“失败”
未完成试验 未完成试验 用药时间不足11周 访视时间间隔过长
未入FAS人群原因 基线主要疗效指标缺失
无用药记录及用药后评
2020/11/13
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表 15-1 常用简单数据填补方法
名称
替代方法
特点
末次访视结转（last observation carried forward, LOCF）
将末次观察应答视作其研究终点时 适用于 MCAR 假设，倾向于得到保守
不良事件 不良事件
5
156
A组
20020423
20020618
失访
5
160
A组
20020514
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2020/11/13
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未进入FAS、PPS人群者清单
2020/11/13
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例 入组病例及安全性、有效性分析集
随机入组 完成试验 试验期间脱落 脱落原因
不良事件 失访 其它 安全性分析集 有效性分析集 FAS PPS
试验组（%） 120(100.0) 114(95.00) 6(5.00)
3(2.50) 2(1.67) 1(0.83) 118(98.33)
2020/11/13
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3
统计分析报告的主要内容
试验目的 总体设计 评价指标及评价方法 统计分析方法 统计分析集 有效性评价 安全性评价 结论
2020/11/13
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报告撰写流程
2020/11/13
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二、数据核查
1. 核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等
2. SAS程序核查后，人工校对（主要指标）
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有助于对照药
最好病例填补（best case imputation, BCI）
将对照组缺失值结转为“失败”，试 验组缺失值结转为“成功”
适用于二分类变量，临床结局表现为 “治疗成功”或“治疗失败”，偏倚性 结论将有利于试验药
2020/11/13
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8
所有疗效指标分别用全分析集（FAS）和符合方案 集（PPS）分析
的结论为主
--------一般以FAS
安全性分析采用安全性数据集（SS ）
2020/11/13
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四、病例入组与试验完成情况
各中心入组及完成试验的病例数 各数据集（FAS、PPS、SS）的构成描述 脱落、剔除病例清单 观测指标缺失清单