微粒污染讲稿

药液过滤器滤除率试验方法：粒子计数器 法 B.1 试验仪器 粒子计数器：包括电阻法或光阻法，有 搅拌系统，一次取样量不小于 1mL。

2015-3-17

Multisizer3库尔特计数仪
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电阻电阻法（库尔特）颗粒计数器 粒度测试原理

电阻法（库尔特）颗粒计数器粒度测试原 理是小孔电阻原理，如图，
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说明2：每等份蒸馏水＞100um区间的微粒数 不能多于1，否则空白中的微粒数Nb超过9， 表示该批蒸馏水不合格。500mL蒸馏水中有 1~2个大的颗粒呈随机分布状态，因此只检 测部分体积的蒸馏水容易漏掉应检测的大 颗粒。
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说明3：每批次经过滤后的蒸馏水只检测一 次。空白中的微粒数Nb超过9，表示该批 蒸馏水不合格。应对该批次的蒸馏水重新 过滤，直至检测合格。
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表3：各种微粒尺寸分类表 参 数 尺寸分类 ﹥100 na3
微粒大小（µm） 25～50 50～100 洗脱液中平均微 粒数 评价系数 na1 Na2
0.1
0.2
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说明1：蒸馏水每等份不得少于520mL，检测 500mL的目的是最大限度的检测“全部”蒸 馏水，真实反映蒸馏水中颗粒的数量。检 测过程中不搅拌，剩余20mL蒸馏水的目的 是避免抽净蒸馏水会引起气泡的产生，干 扰正常的检测。
0.1
0.2
5
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B 洗脱液的制备及检测 B1 取10支供用状态的输液器，各用经检测合 格的500mL蒸馏水冲洗内腔，并各自保留 在一个已经清洗过的容器中，成为10份洗 脱液。冲洗内腔时，洗脱液按照药液过滤 器出口端流入并从另一端流出。 （也可以 把药液过滤器剪下来）
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电阻式粒子计数器：有搅拌系统，一次取 样量为500mL，可同时对25μm～50μm， 51μm～100μm和大于100μm的微粒计数。
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冲洗液：蒸馏水，用孔径0.2μm的膜过滤 无粉手套 聚氯乙烯软管：软管长1m，外径3.5mm～ 4mm 三通转换开关
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引用标准：YY 0286.1—2007 专用输液器 第1 部分：一次性使用精密过滤输液器 技术要求： 按YY 0286.1—2007附录A或其他等效方法测 定过滤器微粒污染时， 60mL洗脱液中， 5.0μm 以上的微粒不得超过 100个/mL。

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确认微粒检测仪的设置符合输液器具微粒污 染试验要求后，用微粒检测仪对上述洗脱 液进行检测，共检测10次，每次检测500mL。 对25um~50um、51um~100um、＞100um三 个区间的微粒进行分类计数，检测后仪器 将结果自动折算，显示成500mL容积的微粒 数值。
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B2 微粒检测仪对10份洗脱液的测量结果自动 给出平均值。 B3 也可按照表3记录各平均值，用以计算洗 脱液中的微粒数Na。 Na=na1×0.1+ na2×0.2+ na3×5
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3）人员因素：进入生产车间的人员是否按有 关的净化要求做了。 4）洁净服是否定期清洗灭菌了。
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5）车间环境是否定期“处理”了（包括桌面， 地面、窗户墙壁、鞋柜，地漏、回风口、 废料筐（桶、柜）等，处理包括清洗、清 理等）。 6）如果是近期产品微粒指标超标，查一查原 材料有无问题，生产工艺有无变化。
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小孔管浸泡在电解液中，小孔管内外各有 一个电极，电流通过孔管壁上的小圆孔从 阳极流到阴极。小孔管内部处于负压状态， 因此管外的液体将流动到管内。
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测量时将颗粒分散到液体中，颗粒就跟着 液体一起流动。当其经过小孔时，小孔的 横截面积变小，两电极之间的电阻增大， 电压升高，产生一个电压脉冲。当电源是 恒流源时，可以证明在一定的范围内脉冲 的峰值正比于颗粒体积。仪器只要测出每 一个脉冲的峰值，即可得出各颗粒的大小， 统计出粒度的分布。

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医疗器械的微粒含量要求及检测
在医疗器械中对微粒含量有要求的有一次 性使用输液（血）器、一次性使用输液针、 一次性使用麻醉用针、输注泵等输注器具。 参考标准： GB 8368-2005/ISO 8536-4：2004 一次性使 用输液器 重力输液式 YY 0321.2-2009 一次性使用麻醉用针 YY 0451－2010 一次性使用输注泵 YY 0286.1—2007 专用输液器 第1 部分： 一 次性使用精密过滤输液器
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输液器（试件）中的微粒数： Na=na1· 0.1＋na2· 0.2＋na3· 5 空白样品中的微粒数： Nb=nb1· 0.1＋nb2· 0.2＋nb3· 5 污染指数： N=Na－Nb≤90
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5）注意事项： A 取样杯在取样过程中，应注意避免污染。 B 若检测出现不合格，下一次检测前应用纯化 水或国标三级水冲洗一次取样杯。 C 当结果达到临界时，就要求降低本底并严格 控制本底精密度后复试，另外对环境也有更 严格的要求

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常见的有以下几种： 1）不溶性微粒在脑、肺、肾、肝、眼等处 的小血管内引起堵塞，造成不同程度组织 坏死和损伤，称为梗塞 2）微粒形成的静脉血栓影响人体的微循环 3）微粒可以导致血管内纤维蛋白元沉积， 血小板聚集，形成微栓会造成一过性栓塞 4）动脉系统的微粒对人体的危害很大

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2）实验设备、试剂和材料： 净化工作台（符合ISO 14644-1：1999中的 N5级） 这是基于米制的 净化级别单位， 即每立方 米的空气中大于0.1μm的微粒数不超过 100000个( 取常用对数为5 ) 。该级别对应的 大于 0.5μm的微粒数为英制的 100级净化 〔 即每立方英尺( 28.3L ) 空气中大于0.5μm 的微粒数不超过 100个〕。
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3)实验步骤： 试验前应用蒸馏水充分清洗过滤装置、三通转 换开关和软管。 A 蒸馏水的制备与检测（空白对照液） A1 蒸馏水的制备 将新制备蒸馏水经0．2μm滤膜过滤，成为洗 脱前蒸馏水，以下简称蒸馏水（也称空白对 照液）。
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A2 取10份520mL的蒸馏水进行测量。 A3 每次用微粒检测仪检测500mL的蒸馏水， 对25µ m～50µ m、51µ m～100µ m、＞100µ m 三个区间的微粒进行分类计数。 A4 微粒检测仪对10份蒸馏水测量结果自动 给出平均值。
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指标： 小孔管径：20μm到 2000μm孔径 每一个管径允许大小在孔径的2%到60%范 围内微粒的测量 微粒粒径范围： 直径0.4μm到1200μm 每次取样量可取2000μL

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B.2 试验液 依据药液过滤器介质的标称孔径按表B.1选 择胶乳粒子悬浮液作为试验液。
出厂检验中，如果发现微粒超标，建议从下 面几个方面查找原因（机、人、料、法、环）：
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1）厂房净化设备：高效过滤装置是否定期更 换了；依此类推：初效过滤装置是否定期 清洗，中效过滤装置是否定期更换。 2）湿度控制：日常生产过程中的湿度控制得 如何，这个因素对净化程度的影响较大。 在湿度达不到要求时，车间内很难达到控 制级别。
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A5 也可按照表2记录各平均值，用以计算空白 样品中的微粒数Nb。 Nb=nb1×0.1+ nb2×0.2+ nb3×5 A6 空白中的微粒数Nb应不超过9。每批蒸馏水 至少做空白检测一次。
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参数 空白对照液中平 均微粒数 评价系数
尺寸分类 ﹥100 nb3
微粒大小（µm） 25～50 50～100 nb1 nb2
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说明4：表中 n：表示粒子数量； a：表示洗脱液； b：表示空白液； 1：表示25～50微米； 2：表示50～100微米； 3：表示﹥100微米；
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例如： na1 表示平均每500mL洗脱液中25～50微 米粒子的数量； nb2 表示平均每500mL空白对照液中50～ 100微米粒子的数量。
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7）检验的条件是否变化：现在的检验方法、 仪器及检验员跟没有超标时的有无变化。 8）除了以上原因外，操作方面的原因也会影 响测试结果。包括操作人员是否充分掌握 了仪器的性能和正确的使用方法，取样是 否具有代表性、样品是否被充分分散、所 选用的介质是否合适等，这些因素将对测 试结果有着直接影响。

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试验方法（以一次性使用输液器为例） ： 分为显微镜计数法和微粒计数器计数法。
显微镜计数法：受环境影响小，结果随机误 差小，但设备较贵，方法较难掌握 ；多在 仲裁时采用。 微粒计数器计数法 ：受环境影响大，结果 变异系数大，但方法简单，多数实验室采 用。
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微粒计数器计数法 1）实验原理： 通过冲洗输液器内腔液体通道表面，收集通 道表面洗脱液中的微粒，并对其计数来评 价污染。


A.1 原理 这一方法是通过冲洗药液过滤器内腔，收集药 液过滤器洗脱液中的粒子，并对其计数来评价 污染。 A.2 试验仪器 A.2.1 粒子计数器：包括电阻法或光阻法，有 搅拌系统，一次取样量不小于 1mL。 A.2.2 冲洗液：水或质量浓度为 9g/L的氯化钠 溶液(使用电阻式粒子计数器时，则使用该溶 液)，经孔径为0.2μm的微孔滤膜过滤，5μm以 上的微粒数不超过10 个/mL。
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A.3 步骤 取60 mL冲洗液，使其在1m 静压头下，经 药液过滤器流入洁净的计数器的样品池中， 即得洗脱液。对样品池内洗脱液中≥5μm的 粒子计数，总取样量不少于15mL。 A.4 结果表示 以洗脱液中微粒含量（个/mL）报告结果。

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技术要求： YY 0286.1—2007按附录 B 试验时，药液过滤 器滤除率应不小于 90%。
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D 若实验过程中出现洗脱液微粒读数低于本底 液，排除仪器故障，考虑是输液管对粒子的 吸附，再做下支样品时将洗脱液加量。 文献中所述的方法（GB 8368-2005/ISO 8536-4： 2004 一次性使用输液器 重力输液式）
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生产过程中检测出微粒含量超标可能的 原因分析

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B.3 预处理 将供试过滤器充满符合 A.2.2 规定的冲洗液， 常温下浸泡 2h, 然后在 1m 静压头下按输液 方向使100mL冲洗液流过过滤器。 B.4 步骤 B.4.1 取100mL试验液（B.2）,注入洁净的计 数器的样品池中，按表B.1 中粒径计数范围 对样品池内试验液中的胶乳粒子计数(N0)， 总取样量不少于15mL。 注：测得的N0值须满足表B.1规定。
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微粒，指极细小的颗粒 , 包括肉眼看不到的 分子、原子、离子等以及它们的组合。 微粒的危害（直接进入血液）不溶性微粒 粉尘（吸入危害） 微粒的来源主要有以下几个方面：

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1）生产过程中产生的微粒 2）临床操作时产生的微粒 3 ）添加药物产生微粒污染 4 ）环境产生微粒污染 5 ）放置时间和存储条件产生污染 6）切割安瓿时产生的微粒

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B.4.2 取100mL试验液（B.2） ，使其在 1m静压头下按输液方向流过预处理后的药 液过滤器，滤过液流入洁净的计数器的样品 池中，按表B.1中粒径计数范围对样品池内 滤过液中的胶乳粒子计数(N1)，总取样量不 少于15mL。
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4) 结果确定： 各供试输液器（至少10 支）只进行1 次试验， 以每支输液器三个尺寸分类的平均微粒计 数作为分析结果； 按以下计算污染指数：
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对各尺寸分类的10个输液器中平均微粒数 分别乘以评价系数，各结果相加即得出输 液器的微粒数，Na。再对各尺寸分类的空 白对照样品中的平均微粒数分别乘以评价 系数，各结果相加即得空白样品中的微粒 数，Nb。 Na 减Nb即得污染指数。