盐酸法舒地尔的合成

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４８・３
齐鲁药事・ＱｌＰａａｕｃＡａｓ０２Ｖ１１Ｎｏ８ｉｈｒｃｔａｆｉ２１ｏ３。．ｕｍｅｉｌｒ．
盐酸法舒地尔的合成
姚建文，王成鹏张秀娟徐文方，，
（．台大学药学院，１烟山东烟台２４０；．６０５２山东大学药学院，东济南２０１）山５０２
Ａｂｔａｔ０ｊｃｉＴｎｈｓｅａｄｃｒｂａｖｓｕａｕｓｄｙｒｃｌｉｅＭｅｏｓＦｓｄｌｙｒｃｌｉｅｓｒｃ：ｂｅｔｅｖｏｓｔｉｒｉｅｅｒｌａｃｌｒｒｇａｕｉｈｄｏｈｏｄ．ｔｄａｕｉｈｄｏｈｒｙｅｚｃｏ— ｄｆｌｒｈｏｄ
摘要：目的
合成心脑血管药物盐酸法舒地尔。方法
以异喹啉为原料，经发烟硫酸磺化、氯化后得到异喹啉一５一
该方法原料成本低、作简便，合工业化操适
磺酰氯，再与高哌嗪缩合得到六氢一１５一畀喹啉磺酰基）一１Ｈ）一１４一二氮杂卓，一（（，最后与盐酸成盐得到心脑血管药
物盐酸法舒地尔。结果总收率为７．％，原文献收率提高１％。结论３１较０
生产。
关键词：法舒地尔；喹啉；脑血管药物；成异心合中图分类号：Ｑ４Ｏ３文献标识码：文章编号：６２— ７８（０２）８— ４８— ２Ｔ６．１Ａ１７７３２１００３０
５一ｓｌｎｌｈｏｉ。ｎｅｏｄｎａｏｉｏｏｉｒｚｅｔａｏｄｈｘｈｄｏ一１５一ｓｑｉｌｙｓｌｎ１一１ｕｆｙｃｌｄａｄｔｎｃｎｅｓｔｎｗｔｈｍｐｐａｉｆｒｅａｙｒｏｒｅｈｉｈｅｎｏｆ一（ｉｕｎｉｌｆｙ）ｏｏｎｕｏＨ一１，
盐酸法舒地尔（ａｕｉｈｄｏｈｒｅ１，学名称为六ｆｓｄｙｒｃｌｉ，）化ｌｏｄ
Hale Waihona Puke （）此法原料成本高，剂毒性大，３，溶均不利于工业化生产。
本研究参考相关文献 “Ｊ以工业级异喹啉（），２为原料，采用廉价的２％发烟硫酸作磺化剂，０通过室温下滴加反应得到异喹啉一５一磺酸（）３与氯化亚砜反应生成异喹啉一５一磺３，酰氯盐酸盐（）４经碳酸氢钠水溶液游离后与高哌嗪缩合４，得到六氢一１一（５一异喹啉磺酰基）一１Ｈ）一１４一二氮杂（，卓（）５与氯化氢成盐得到目标产物１见图１，５，（）该方法所用原料价廉易得，应条件温和，作简便，收率高达反操总７．％（３１文献６．％［）适合工业化生产。２７４，Ｊ
（ＳｈｏｏｈｒａｙＹｎａｎｅｉ，ａｔｉ６０５Ｃｉａｌ．ｃｏｌｈｒａｅｔａ．ｃｏｌｆＰａｍｃ，ａｔｉｉｒｔＹｎ４０，ｈｎＳｈｏｏＰａｍｃｕｉｌＵｖｓｙａ２２ｆｃ
Ｓｉｃ，ｈｎｏｇＵｉｒｔ，ｎｎ２０１ＣｉａｃｎｅＳａｄｎｎｖｓｙｆａ５０２，ｈｎ）ｅｓｅｉｉ
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４一ｄｚｐｅｗｉａｕｊｃｄｔｓｌｃｔｎｗｔｙｒｇｎｃｌｒｅＲｓｌＴｅｔａｙｌｏｓｄｌａ３１，ｈｈｉｅｉ。ｈｈｗｓｓｂｅｔａｆａｏｉｈｄｏｅｈｏｄ．ｅｕｔａｎｃｅｏｉｉｉｈｉｓｈｏｌｉｄｆａｕｉｗｓ．％ｗｉｔｅｆ７ｃ