糖尿病动物模型制作
糖尿病大鼠造模过程
糖尿病大鼠造模过程1 材料与方法1. 1 实验动物SPF级SD雄性大鼠39只, 10周龄, 体重180~200 g。
1. 2 试剂与高脂饲料配方STZ购自Sigama公司, 胆固醇、胆酸钠由上海蓝季科技发展有限公司提供。
高脂饲料配方: 2%胆固醇, 0. 3%三号胆盐,20%蔗糖, 10%猪油, 67. 7%基础饲料。
1. 3 动物分组与饲养SPF级雄性3周龄SD大鼠39只, 体重180g~200g, 适应性饲养一周后, 随机分为正常对照组10只, 模型组34只。
模型组大鼠禁食12h后, 单次腹腔注射35mg /kg的STZ。
STZ用灭菌的0. 1mmo l/L, pH4. 4d的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配成2%溶液, 现配现用。
正常组只注射等量的缓冲液。
72h后取尾静脉血测空腹血糖高于7. 0mmo l/L 和餐后血糖均高于11. 1mmo l/L为糖尿病模型建立。
一次注射未成模, 立即仍按原剂量补注一次STZ, 未成者淘汰,成模但缓解者淘汰。
糖尿病大鼠成模后给予要付治疗，分别是药物A+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）10只；药物B+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）5只；药物C+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）5只；药物A+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；药物B+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；药物C+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；正常对照组（5只），多糖组和二甲双胍组给予每天灌胃，七叶皂甙钠组给予腹腔注射。
除正常对照组外其他SD大鼠给予高脂高糖饲料喂养。
1. 4 标本采集4周后，除取材组外，其他大鼠进行尾静脉取血，约300微升，30min 后用3000r /min 离心15min, 分离血清。
并且对糖尿病模型组3只，正常对照组1只进行取材（肾脏、胰腺、血管和心脏），动物称重后，分别于空腹状态下予水合氯醛麻醉（1ml/kg）,腹主动脉脉采血10mL, 30min后用3000r /min 离心15min, 分离血清。
浅谈肾阴虚型糖尿病动物模型的研制
浅谈摘要: 本实验是“中医药现代化研究”课题的前期动物造模实验之一。
通过链脲佐菌素、甲状腺素两种药物对wistar种大白鼠进行实验，动物显现大便干结、反映迟缓、毛无光泽、多饮、多食、多尿，体重明显下降等肾阴虚证候，同时尿糖定性强阳性，血糖均在～l，符合糖尿病模型标准，成功地制作了肾阴虚型糖尿病动物模型。
采用链脲佐菌素(stz)一次性腹腔注射，引起动物糖尿病症状；然后用甲状腺素(t4)行皮下注射，加重动物肾阴虚表现。
或用t4皮下注射先引起动物肾阴虚，再加用stz注射，诱发动物糖尿病。
或单用stz 注射诱发糖尿病。
这三种给药方式，均使造模动物表现出肾阴虚型糖尿病的证候。
现将动物模型的制作方法、生化指标测试结果报告如下。
1 材料与方法动物与试剂1.1.1 动物wistar种雌性大白鼠，体重200～250g，由同济医科大学动物中心提供。
购入后先用市售固体饲料喂养3～5天，待适应环境、体重开始增加时进行实验。
动物随机分成四组：a组：正常对照组；b组：stz造模组；c组：先用stz，后加用t4造模组；d组：先用t4，后加用stz造模组。
对照组和模型组均饮用自来水。
1.1.2 试剂(1)链脲佐菌素注射液(streptozocin stz)：sigma 公司产品，批号：ho250。
临用前用枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液溶解，配成2%的溶液，按65?mg/kgbw的剂量一次性腹腔注射［1、2、3、4］；(2)甲状腺素(t4)：上海长城生化制药厂产品，批号：960102。
造模时t4用量为：?mg/kgbw/d，给药方式为皮下注射，用药天数7天［5］。
(3)枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液：临用前配制。
(4)胰岛素注射液：徐州生物化学制药厂产品，批号：961216。
当造模大白鼠的血糖(空腹)超过l时，连续‘两天皮下注射胰岛素8个单位［6］。
实验方法1.2.1 观看项目体重、食量、饮水量、尿量、体温、神态体毛、活动度、大便等。
1.2.2 尿糖及尿常规检测动物用代谢笼收集尿液作尿糖定性、尿蛋白、酮体、潜血等常规检查。
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」
干货分享糖尿病动物模型构建方法汇总「收藏起来慢慢看」科研工具丨作图丨实验丨SCI丨统计分析丨国自然背景糖尿病（DM）是由遗传因素和环境因素共同作用而导致的慢性全身性代谢性疾病；由于胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素，引起糖、脂肪、蛋白质、水及盐代谢紊乱，表现为高血糖及糖尿等。
随着时间的推移，会导致多种并发症，如心脑血管疾病（心肌梗死、心力衰竭、脑卒中）、肾病（肾衰竭、尿毒症）、失明、糖尿病足、多发性神经炎等。
糖尿病是目前全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。
现有降糖药物无论是口服还是注射都只能减缓疾病大发展进程并不能治愈，且多数药物对患者血糖控制达标率不足40%，糖尿病药物研发仍然任重道远。
糖尿病动物模型是研究糖尿病发病机制及新型治疗药物的关键，建立合适的糖尿病动物模型对于研究糖尿病及其并发症的发病机制、治疗和预防等具有重要的作用。
目前，糖尿病的动物模型分为自发性、诱发性、基因工程糖尿病动物模型。
本篇将为大家介绍常见的糖尿病动物模型。
01 自发性动物模型自发性糖尿病动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置，在自然情况下发生糖尿病的动物模型。
该模型绝大多数采用有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物。
可分为两类：（1）I型糖尿病模型（胰岛素依赖型糖尿病）：BB 大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。
NOD小鼠自发性自身免疫Ⅰ型糖尿病模型。
NOD小鼠的糖尿病发生率与性别有关，雌鼠发病率显著高于雄鼠，且发病早。
BB大鼠从Wistar大鼠中筛选出来的一种自发性，遗传性Ⅰ型糖尿病动物模型。
BB大鼠在早期常表现胰岛炎症，但是晚期多发生严重的胰岛纤维化。
（2）Ⅱ型糖尿病模型（非胰岛素依赖型糖尿病）：KK小鼠、ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠。
KK小鼠日本学者培育的一种轻度肥胖型Ⅱ型糖尿病动物。
ob/ob小鼠ob/ob小鼠是Ⅱ型糖尿病动物模型，属常染色体隐性遗传，是典型的肥胖高血糖小鼠。
糖尿病动物模型
糖尿病动物模型糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。
因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。
目前，DM动物模型制备方法主要有：①手术切除胰腺；②化学药物诱导；③自发性糖尿病动物模型；④转基因动物等。
【切除胰腺的DM模型】常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。
如果连续两天血糖值超过11.1mmol/L或行葡萄糖耐量试验120min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。
其机制是全部或大部分切除胰腺后，β细胞缺如而产生永久性DM。
【化学药物诱发的DM模型】采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。
链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为50～150mg/kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为60～110mg/kg。
STZ是一种含亚硝基的化合物，进入体内可通过以下机制特异性地破坏胰岛β细胞：①STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量STZ后。
STZ注射后可引起β细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降，NAD依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致β细胞死亡。
②通过诱导一氧化氮（NO）的合成，破坏胰岛β细胞；③STZ激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：小剂量注射STZ可破坏少量胰岛β细胞，死亡的胰岛β细胞可作为抗原被巨噬细胞吞噬，产生TH1刺激因子，使TH1细胞系占优势而产生IL-2及IFN-γ，在胰岛局部促使炎性细胞浸润，并活化释放IL-1、TNF-α、IFN-γ、NO和H2O2等物质杀伤细胞。
死亡细胞又可作为自身抗原，再次递呈给抗原递呈细胞进行处理，释放细胞因子,放大细胞损伤效应，最终诱发DM。
四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛β细胞摄取，影响细胞膜的通透性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。
糖尿病动物模型建立
糖尿病动物模型建立糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响着人类的健康。
为了深入研究糖尿病的发病机制、预防和治疗方法，建立可靠的糖尿病动物模型至关重要。
糖尿病动物模型的建立方法多种多样，主要包括化学药物诱导、手术诱导、自发性糖尿病动物模型以及基因工程技术诱导等。
化学药物诱导是较为常用的方法之一。
其中，链脲佐菌素（STZ）是常用的诱导剂。
STZ 能够选择性地破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，从而引发糖尿病。
在使用 STZ 诱导糖尿病模型时，剂量和给药途径是关键因素。
一般来说，小鼠的常用剂量较低，大鼠的剂量相对较高。
给药途径可以是腹腔注射或静脉注射。
此外，还有一些其他的化学药物，如四氧嘧啶，也可用于诱导糖尿病模型，但相对而言，STZ 更为常用。
手术诱导糖尿病模型主要是通过胰腺切除或胰岛切除的方式。
例如，切除大部分胰腺组织会使胰岛素分泌显著减少，从而导致糖尿病的发生。
这种方法的优点是模型的致病机制明确，但手术操作复杂，对动物的创伤较大，术后护理要求高，且模型的稳定性和重复性可能受到一定影响。
自发性糖尿病动物模型则是指某些特定的动物品系在自然状态下自发出现糖尿病症状。
例如，db/db 小鼠和 ob/ob 小鼠就是常见的自发性糖尿病模型。
这些小鼠由于基因突变，导致胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷，从而自然发展为糖尿病。
自发性糖尿病动物模型的优点是更接近人类糖尿病的自然病程，但缺点是价格昂贵，饲养条件要求高。
基因工程技术诱导的糖尿病动物模型是近年来发展起来的新技术。
通过基因编辑技术，如敲除或过表达某些与糖尿病相关的基因，可以构建出特定类型的糖尿病模型。
这种方法可以精准地模拟特定的糖尿病发病机制，但技术难度较大，成本较高。
在建立糖尿病动物模型时，需要考虑多种因素。
首先是动物的选择。
常用的实验动物包括小鼠、大鼠、豚鼠等。
小鼠和大鼠因其繁殖快、饲养成本低、遗传背景清晰等优点，被广泛应用。
但不同品系的动物对糖尿病的易感性可能不同，因此需要根据研究目的选择合适的品系。
糖尿病大鼠模型的建立
糖尿病大鼠模型的建立101实验动物SD大鼠，体重200-250克，8周龄。
02实验试剂1）STZ(链脲佐菌素)无色固体2-8℃干燥避光保存，115℃可分解为气体水溶液不稳定，溶于双蒸水或盐溶液。
但在低温下pH4-4.5是较为稳定。
2）柠檬酸钠，柠檬酸用于调制缓冲溶液。
03实验器材1ml注射器，大鼠固定器。
04试剂配制1）柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液（pH=4.5.0.1mol/L）配制0.1mol/L柠檬酸钠溶液，在用柠檬酸和氢氧化钠调节pH至4.5。
2）称量140mgSTZ溶解于10ml柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，配制成14mg/mlSTZ溶液。
05动物分组及造模1）大鼠自由摄食，饮水，动物房保持室温20-25℃，并维持一定的光照。
三天后，将大鼠随机分为实验组和对照组。
2）所有大鼠实验开始前12小时开始禁食但不禁水，禁食时间可根据情况顺延至18小时，但不要超过24小时。
3）将配置好的STZ溶液用锡箔纸包裹做避光处理并保存在冰水中，并在配制成功后30分钟内完整注射造模。
4）称量大鼠体重，采用腹腔注射给药进行造模，剂量为70mg/kg。
对照组注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。
06模型指标检测血糖测定：实验过程中腹腔注射STZ 48小时和72小时分段测定大鼠血糖并记录，采用剪尾采血法，使用血糖试纸进行检测。
※两次检测血糖浓度均高于16.8mmol/ml，即可认为造模成功。
07后期饲养糖尿病大鼠会有很明显的“三多一少”症状，所以尽量分笼饲养，勤换垫料，并保证足够的饲料和饮水供给。
糖尿病大鼠慢性溃疡伤口模型201实验动物SD糖尿病大鼠（八周以上大鼠，并糖尿病造模时间超过1周并少于2周）普通SD大鼠（八周以上，时间相近）。
02实验试剂1）水合氯醛（或戊巴比妥钠）用于麻醉实验大鼠。
2）医用酒精，表层消毒。
3）龙胆紫（或苦味酸，碘酊）创口标记染液。
4）试纸，标记创口，提前裁成直径为2cm的小圆片，并浸入标记染液中。
糖尿病肾病动物模型的研究进展
3、高血糖高血脂饲养：将大鼠或小鼠饲养在高血糖、高血脂的环境中，诱 发糖尿病肾病。该方法的特点是模拟了人类糖尿病肾病的自然发展过程，但需要 较长时间和严格的环境控制。
动物模型研究进展
在动物模型研究方面，基因修饰、药物处理和行为干预等多种手段的不断运 用，使得糖术的发展，越来越多的基因被发现与糖尿病 肾病的发生有关。例如，通过对肾小球足细胞特异性的基因敲除，成功构建了肾 小球足细胞特异性的糖尿病肾病动物模型，为研究糖尿病肾病提供了重要的工具。
3、细胞凋亡：研究发现，糖尿病肾病患者肾组织中存在细胞凋亡现象。高 血糖环境下，线粒体途径和死亡受体途径被激活，引发细胞凋亡，导致肾功能进 行性减退。
诊断与疗效评估
糖尿病肾病的诊断和疗效评估主要依赖于实验室检查、尿液检查和肾功能检 查等手段。
1、实验室检查：主要包括血常规、尿常规、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮 等方面的检查。这些检查有助于了解患者的全身状况、是否有贫血、尿路感染等 并发症以及肾功能的状况。
动物模型制作方法
制作糖尿病肾病动物模型的常用 方法包括：
1、化学药物诱导：使用链脲佐菌素（STZ）注射小鼠或大鼠，诱发糖尿病肾 病。该方法的优点是操作简单，可复制性强，但存在一定的误差和变异度。
2、基因敲除技术：通过基因编辑技术，创建糖尿病肾病相关的基因敲除动 物模型。这类模型具有很好的针对性和预测性，但制作过程复杂、成本高。
感谢观看
结论糖尿病肾病动物模型为研究该病的发生机制、预防和治疗提供了重要工 具。尽管存在多种制作方法和研究手段，但仍需注意其局限性和不足之处。未来 研究应更符合人类疾病特征的动物模型，以便更好地模拟糖尿病肾病的发展过程； 同时应加强基因修饰、药物处理和行为干预等方面的研究，
为防治糖尿病肾病提供更多有效策略；深入探讨糖尿病肾病的发病机制将有 助于从根源上发现新的治疗靶点；优化诊断和疗效评估方法将有助于提高临床实 践效果和研究质量。随着相关研究的不断深入，我们对糖尿病肾病的认识和治疗 将取得更大的突破。
糖尿病小鼠模型的构建
糖尿病小鼠模型的构建I型糖尿病模型方法：模型的诱导采用多次小剂量链脲佐菌素（STZ）给药法（MLDSTZ）,雄性BALB/c小鼠，随机分为3组：模型组、阴性对照组、阳性对照组。
模型组小鼠连续5天腹腔注射STZ溶液（60mg/kg），注射前禁食8h，不禁水。
注射时将STZ溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液（pH4.5），避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。
阴性对照组腹腔注射柠檬酸缓冲液，正常对照组不作处理。
II型糖尿病模型目前，构建II型糖尿病动物模型的方法有很多种，其中自发性糖尿病动物模型、转基因/基因敲除糖尿病动物模型、单纯应用STZ所致糖尿病模型、STZ 与饮食协同作用所致II型糖尿病动物模型等应用较多。
1、自发性糖尿病动物模型自发性II型糖尿病动物模型主要是啮齿类，其最大优点是疾病的发生、发展与人类的很相似，因此在研究II型糖尿病的生理、病理及有关临床药物研发等方面有重要价值。
此类动物模型包括小鼠、大鼠、地鼠，其中小鼠包括KK-Ay、ob/ob、db/db等单基因突变鼠、新西兰肥胖小鼠和NSY小鼠：大鼠包括GK大鼠、Zucker大鼠和OLETF大鼠等；地鼠则以中国地鼠为主。
2、转基因构建糖尿病模型以实验方法敲入外源基因或敲除内源基因，在染色体组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物称为转基因动物。
转基因糖尿病动物模型主要是通过基因技术，按照自己的意愿，控制实验动物的特定基因及其表达，使动物表现为一定的遗传性状。
主要利用基因定位与基因转移，由于转基因为随机整合，所以在子代观察到得效果取决于成功整合发生的位点和拷贝的数量，转基因的表达效果也因动物体系不同而有所差异。
3、单纯应用STZ所致糖尿病模型使用不同剂量（60mg/kg\45mg/kg）的STZ静脉注射，注射前禁食8h，不禁水。
注射时将STZ溶于0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液（pH4.5），避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。
一种新型妊娠糖尿病动物模型的建立方法
一种新型妊娠糖尿病动物模型的建立方法
建立妊娠糖尿病动物模型可以根据以下步骤进行：
1. 动物选择：选择合适的动物品种作为研究对象，常用的动物模型包括小鼠、大鼠和豚鼠等。
2. 妊娠诱导：将雌性动物与雄性动物交配，确保受孕。
然后使用适当剂量的荷尔蒙（如孕激素）进行妊娠诱导。
3. 口服葡萄糖负荷试验：在妊娠的特定时间点，给予动物口服一定剂量的葡萄糖溶液，可以通过血液样本的采集来监测血糖水平的变化。
4. 血液检测：使用血液样本来测量血糖、胰岛素和其他相关指标的水平，以评估糖尿病的发生和发展。
5. 组织采集：在动物受孕的不同时间点，可以选择采集动物胰腺、肝脏和脂肪组织等，进行病理学和分子生物学的分析，以研究模型的病理机制。
需要注意的是，建立妊娠糖尿病动物模型时应严格遵守动物实验的伦理规范和程序，确保动物福利和实验可靠性。
糖尿病动物模型建立
目录目录I型糖尿病模型建立 (1)链脲佐菌素 (4)四氧嘧啶 (5)II型糖尿病模型建立 (6)建模方法 (6)胰岛素抵抗动物模型 (7)参考文献 (8)糖尿病动物模型建立摘要:本文通过收集相关文献总结糖尿病模型的建立方法。
关键词:糖尿病模型，鼠前言:在生物医学研究的进展过程中常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说两者的试验基础，主要有以下几个优点：1.避免了在人身上进行试验所带来的风险，包括伦理学上的相关问题2.可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性4.可以简化实验操作和样品收集。
从实用性出发，本文重点介绍大鼠诱发性糖尿病模型的建立。
科技前沿：日本东京大学的研究人员在新研究中发现一种名为AdipoRon化合物，它能够减轻吃高脂肪食物的小鼠和遗传性肥胖小鼠的胰岛素抗性和葡萄糖耐受不良[8]。
中科院：发现了2型糖尿病重要的早期生物标记物[9]，也有学者认为可以用果蝇制作人体糖尿病模型，不过相关报道较少[11], 乌克坦(Yucatan)［14］小型猪(亦称墨西哥无毛猪)也是糖尿病研究中一个很好的动物模型，只需一次静脉注射水合阿脲(alloxan monohydrate)200 mg/kg体重，就可以产生典型的急性糖尿病。
其临床体征包括高血糖、剧渴、多尿和酮尿等。
[12]灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。
[13]Ⅰ型糖尿病模型建立1.1手术切除胰腺手术切除胰腺后，动物缺乏胰岛素而出现高血糖。
全部切除胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性胰酶。
全部切除胰腺,除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%~90%的胰。
1.2病毒诱导胸心肌炎病毒D变异体和M变异体均致糖尿病肾病的作用，对其敏感的的动物品系有DBA及DBA/2小鼠，其作用机制与其感染动物后破坏胰岛β细胞有关。
型糖尿病动物模型的构建
型糖尿病动物模型的构建一、概述型糖尿病动物模型的构建在生物医学研究中占据重要地位，其目的在于模拟人类型糖尿病的发病过程，以揭示其病理机制、评估治疗效果以及推动新药的研发。
型糖尿病的主要特征是胰岛细胞的自身免疫性破坏，导致胰岛素生产的缺乏，进而引发一系列代谢异常。
构建能够准确反映这些特征的动物模型，对于深入理解型糖尿病的发病机理以及开发有效的治疗策略具有重要意义。
动物模型的选择对于研究结果的准确性和可靠性至关重要。
常用的型糖尿病动物模型包括自发性模型和诱导性模型两大类。
自发性模型主要依赖于遗传因素，通过选择具有特定遗传背景的动物，使其在自然条件下发生型糖尿病。
这类模型能够较好地模拟人类型糖尿病的自然发病过程，但发病时间和疾病严重程度往往难以控制。
诱导性模型则是通过手术、化学药物或病毒等手段人为诱导动物发生型糖尿病。
这类模型具有发病时间和疾病严重程度可控的优点，但可能无法完全模拟人类型糖尿病的发病机理。
在构建型糖尿病动物模型时，需要充分考虑模型的稳定性、可重复性以及实验伦理等因素。
稳定性是指模型在实验过程中能够保持稳定的疾病状态，以便进行长期观察和评估。
可重复性则是指不同实验室或不同研究者使用相同方法构建的模型应具有一致性，以确保研究结果的可靠性。
实验伦理也是不可忽视的重要因素，应确保在构建和使用动物模型的过程中遵循相关的伦理规范，尊重动物的生命权和福利。
型糖尿病动物模型的构建是一项复杂而重要的工作，需要综合考虑多种因素。
通过选择合适的动物模型，我们可以更好地研究型糖尿病的发病机理、评估治疗效果以及推动新药的研发，为人类战胜这一顽疾贡献力量。
1. 型糖尿病概述：定义、发病机制、临床特点及治疗现状。
又称为胰岛素依赖型糖尿病，是一种慢性代谢性疾病，主要特点是胰腺细胞的自身免疫性破坏，导致胰岛素分泌减少或缺失。
发病机制方面，遗传因素和环境因素共同作用于个体，使得细胞受到损害，进而引发胰岛素分泌障碍。
遗传因素在型糖尿病的发病中占据重要地位，多个基因与型糖尿病的易感性相关。
糖尿病动物模型制作-V1
糖尿病动物模型制作-V1糖尿病动物模型制作糖尿病是一种常见的代谢疾病，其特点是体内血糖过高，会对各个器官产生不良影响。
为了研究糖尿病的病因、治疗和药物研发，科学家通常会使用动物作为研究对象，制备糖尿病动物模型。
以下是关于糖尿病动物模型制作的详细介绍。
1. 实验动物的选择制备糖尿病动物模型需要选择一种合适的动物作为研究对象，常用的动物包括小鼠、大鼠、猪等。
不同的实验动物适用于不同的研究目的，常用的小鼠糖尿病模型包括db/db小鼠和ob/ob小鼠，大鼠糖尿病模型包括STZ诱导糖尿病模型等。
2. 模型制备的方法一般来说，制备糖尿病动物模型需要通过以下几种方法：（1）腹腔注射链脲佐菌素（STZ）：STZ是一种具有毒性的化学物质，可以破坏胰岛素分泌细胞。
将STZ溶解后腹腔注射，即可制备STZ诱导的糖尿病模型。
这种方法适用于大鼠或小鼠，但需要控制剂量，以免出现非特异性损伤。
（2）高脂饮食诱导法：通过给实验动物高脂饮食，可以引导动物发生肥胖和代谢紊乱，造成糖尿病。
不过，这种方法需要耗费更多的时间和资源。
（3）基因突变法：利用基因编辑技术，将实验动物的胰岛素相关基因进行突变，可以制备基因缺陷的糖尿病小鼠模型。
这种方法的特点是可控性强，可以制备出与人类糖尿病症状相似的模型。
3. 实验动物管理制备好糖尿病动物模型之后，需要进行相关实验，并对实验动物进行管理。
管理工作包括合理的环境、饮食管理、按照实验需求进行药品处理等，以保证实验结果的准确性。
4. 模型应用糖尿病动物模型可以应用于糖尿病研究的多个方面，包括病因、发展机制、药理学等。
例如，科学家可以利用糖尿病动物模型，探究胰岛素受体、胰岛素分泌和代谢紊乱等相关问题，从而为糖尿病的治疗和预防提供科学依据。
总之，制备糖尿病动物模型是研究糖尿病的重要手段之一，在应用研究中具有重要的作用。
未来，我们相信随着技术的不断进步，制备糖尿病动物模型的方法会更加简单和可靠，为医学进步提供更加可靠的科学支持。
糖尿病肾病动物模型成模标准
糖尿病肾病动物模型成模标准摘要：一、糖尿病肾病的背景和意义二、糖尿病肾病动物模型的建立方法三、糖尿病肾病动物模型的评价标准四、糖尿病肾病动物模型的研究进展五、糖尿病肾病动物模型的应用前景正文：糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。
控制血糖及血压能够减缓糖尿病患者向终末期肾病转化，但目前临床上尚缺乏新的治疗方法医治糖尿病肾病。
建立适当的动物模型，可以为研究糖尿病肾病的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的线索，同时也为临床治疗糖尿病肾病提供理论依据。
糖尿病肾病动物模型的建立方法主要有诱发性糖尿病肾病动物模型、自发性糖尿病肾病动物模型和基因工程小鼠模型。
诱发性糖尿病肾病动物模型是通过诱导性建模方法，如化学药物、饮食调整等手段，使得动物出现糖尿病肾病的病理改变。
自发性糖尿病肾病动物模型则是通过自然发展过程，使得动物在患有糖尿病的基础上，逐渐出现肾病的病理改变。
基因工程小鼠模型则是通过基因编辑技术，使得小鼠具有糖尿病肾病的遗传特征，从而建立糖尿病肾病动物模型。
糖尿病肾病动物模型的评价标准主要包括病理学改变、生理学改变和分子生物学改变。
病理学改变主要通过观察肾脏组织病理切片，评价肾脏结构和功能的损害程度。
生理学改变主要通过检测动物的血糖、血压等生理指标，评价糖尿病肾病的发展程度。
分子生物学改变主要通过检测动物体内相关基因和蛋白质的表达水平，评价糖尿病肾病的病理生理改变。
近年来，糖尿病肾病动物模型的研究取得了显著进展，已经建立了多种类型的糖尿病肾病动物模型，为研究糖尿病肾病的发病机制和临床治疗提供了有力支撑。
然而，目前糖尿病肾病动物模型仍存在一定局限性，如模型的稳定性、可重复性和临床相关性等方面仍有待提高。
I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型
I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型实验动物：BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠模型特点：起病快、症状明显，BB大鼠伴有酮症酸中毒。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：直接购买
2、诱发性糖尿病模型（1）手术诱导实验动物：大鼠、猫、狗模型特点：切除胰腺后,β细胞缺失而产生永久性DM。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。
如果连续两天血糖值超过11.1 mmol/L或者葡萄糖耐量试验120 min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。
（2）化学药物诱导（STZ）实验动物：小鼠、大鼠、家兔、狗模型特点：链脲佐菌素（streptozotocin STZ）诱导胰岛β细胞死亡。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：采用STZ腹腔注射。
STZ的参考剂量为50～150mg ／kg。
（另一种四氧嘧啶诱导法由于不如STZ好，这里就不作介绍。
）
3、转基因模型实验动物：NOD-RIP-B7-1小鼠模型特点：过表达辅助刺激因子B7-1而致糖尿病发病时间较正常NOD小鼠明显提前，在12周龄即发生糖尿病。
适用研究：I型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。
STZ糖尿病模型(来自丁香园)
造模方法（1）链脲佐菌素（Streptozotocin）诱导大鼠糖尿病模型方法将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床Ⅰ型糖尿病吻合；但在此实验中，若造模组只腹腔注射STZ一次，并给予高热量饲料饲养12周，则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。
Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系：大剂量（常为120mg/kg）注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成Ⅰ型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。
/bbs/actions/archive/post/5636508_0.html（2）你还是采用腹腔的比较好！按65或是70给都可以。
最好是给STZ后7天开始测定血糖分组为好，这样血糖已经稳定了！我给我的一个朋友用ALLOXAN，尾静脉。
大鼠，50mg/kg,全都死亡了！给STZ前有的说禁食，有的说不用，但还是禁的好些，给STZ后，也不要立即给予食物，1小时后再给。
还有腹腔注射的手法要正确！！给STZ要快，最好在冰水中冷却溶液！/bbs/actions/archive/post/672237_0.html（3）链脲霉素（STZ）诱导的高血糖动物模型STZ水溶液不稳定，对小鼠的生物半衰期仅有5min左右，需要快速静脉注射。
造型剂量犬50mg/kg，静注，可引起糖尿病，动物死亡率较高；如15mg/kg，连续3天也可。
大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip。
糖尿病模型大鼠造模成功标准
糖尿病模型大鼠造模成功标准糖尿病模型大鼠造模成功标准随着社会的发展和生活水平的提高，糖尿病已经成为全球性的慢性病，给社会和个人健康带来了巨大的负担。
糖尿病的发病机制非常复杂，对于糖尿病的研究与治疗一直是医学领域的热点。
在糖尿病研究中，大鼠是最常用的实验动物之一，建立糖尿病模型大鼠对于研究糖尿病的发病机制、药物的筛选以及新疗法的研发具有重要意义。
一、模型建立的基本原则在建立糖尿病模型大鼠时，首先需要明确模型建立的基本原则。
糖尿病模型大鼠的建立需要符合以下几个基本条件：一是模型的建立应当具有可重复性和稳定性；二是模型的建立需要尽量模拟人类糖尿病的特点，包括病因、发病机制、临床表现等；三是模型的建立需要简单易行，成本较低，操作方便等。
二、常用的糖尿病模型大鼠目前常用的糖尿病模型大鼠主要有遗传性糖尿病模型和实验性糖尿病模型。
遗传性糖尿病模型是通过选择性繁育产生的，包括Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty（OLETF）大鼠和Spontaneously Diabetic Torii（SDT）大鼠等；实验性糖尿病模型则是通过给予大鼠化学物质或手术干预的方式来诱导糖尿病，包括链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型和高脂饮食诱导大鼠糖尿病模型等。
在选择模型时，需要根据研究的具体目的和需求来进行选择。
三、模型的评价指标成功建立糖尿病模型大鼠后，需要对模型进行全面的评价。
评价指标包括但不限于：血糖水平、胰岛功能、胰岛素敏感性、血脂代谢、病理形态学等。
其中，血糖水平是评价糖尿病模型大鼠最为重要的指标之一，正常参考值是4.4-6.1mmol/L。
对于实验性糖尿病模型大鼠，模型的建立需要证实是否符合模型诱导的特点及所用糖尿病模型的特点。
四、个人观点和总结研究糖尿病模型大鼠的建立标准和指标对于研究糖尿病的发病机制、药物研发以及新疗法的评价具有重要意义。
在评价模型成功与否时，需要深入了解模型建立的原则和具体指标，借助现代生物技术手段对模型进行全面评估。
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再次，防止动物自相残杀。 食物缺乏和供水不足的情况下,会互 相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水 要供应充足,最好是两路供应; 最后，防止感染。 糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要 勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大 鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染 和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及 采血测血糖等侵入性操作前后，要注 意消毒工作。如每次采血测血糖后可 用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹 处理伤口预防感染。
预期结果
经检测，实验组非空腹血糖 >16.7mmol/L,并表现出多 饮，多食，多尿，消瘦的“ 三多一少”症状，以及胰岛 素抵抗等糖尿病特征。
优缺点
优点：既克服了ALX的毒性作 用，又解决了STZ的价格昂贵 的弊端。 缺点：四氧嘧啶导致糖尿病的 同时也造成肝、肾组织中毒性 损害并且部分采用四氧嘧啶制 造的DM动物模型可自发缓解
糖尿病防治
•乐观积极 •合理膳食 •加强运动
人类糖尿病防治
糖尿病动物模型制作
制作： 李明锦 王婷 侯娟 吕志猛 夏晓 娟 王明霞 逄高燕 周东 王秉思 魏京勋
主讲： 逄高燕
背景介绍
糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功 能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、 精神因素等等各种致病因子作用于机体导致 胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、 蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊 乱综合 典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等 症状，即“三多一少”，糖尿病（血糖）一 旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足 等部位的衰竭病变，且无法治愈。
制作方法：
联合STZ(链脲佐菌素)和ALX(四氧嘧啶)
实验动物:SD大鼠/体重:200-280g,雄性 注射方法:腹腔注射法 具体方法:将大鼠进食12小时，过夜禁食后称重，按大鼠总 重量比称取STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将 柠檬酸缓冲液及装STZ的瓶子置冰浴，一起带到动物房， 如果注射操作技术不熟练,应两组交替注射，分组溶解STZ， 10只或15只鼠/组。 实验组：通过腹腔注射12mg/ml的STZ+柠檬酸钠 +20mg/mlALX+蒸馏水各0.5ml. 空腹1小时后饲以标准饲 料块，自由饮水。 对照组：注射等量柠檬酸钠+蒸馏水。 于给药后3天，一周分别采血测血糖。该模型饲养12周。
死鼠问题的解决
鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同， 开始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不适应,或发生了 DKA(即酮症酸中毒)。 首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠); 其次，高血糖和低血糖都会造成死鼠，避免死鼠可以通过注射胰 岛素或暂时补糖 两种途径： 1、常见为血糖过高。补胰岛素法，补一些中效胰岛素。例如给 诺和灵n或NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素),每次2--3个单位,过了3-5 天，大鼠一般死亡率就低了； 2、补糖法，禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，造 模4小时后腹腔注射百分之20的葡萄糖，可避免因注射时血糖过 低死鼠;
禁食和血糖的联系 ：
禁食12小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁 食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越 明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长， 可以降低STZ的用量。
注射时，推进速度和血糖的关系 ：
推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的 速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成 模，常规操作中多要求快速注射。当然， STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。
Hale Waihona Puke 药品配制配置STZ液 ：
柠檬酸缓冲液的配制： 柠 檬 酸(FW:210.14) 2.1g加入双蒸水100mL中 配成A液 柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g加入双蒸水100mL中配 成B液 链脲佐菌素配制液：用时将A、B液按一定比例混合 （1：1.32也有按1:1的），PH计测定ph值,调节 ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。 注射时用柠檬酸缓冲液以1的浓度溶解STZ，按空腹 体重注射相应的STZ， 在30分钟内注射完毕。★ STZ容易失活, STZ快速称取后仍要求干燥避光，推 荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。
与糖尿病有关的因素 与糖尿病有关的因素
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尿病也有家族发病的特点。因此很可能与 这种遗传特性Ⅱ型糖尿病比Ⅰ型糖尿 基因遗传有关。这种遗传特性2型糖尿病比 病更为明显。 1型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一 例如：双胞胎中的一个患Ⅰ型糖尿病， 个患了1型糖尿病，另一个有40%的机会患 另一个有40%的机会患上此病；但如果 上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就 是Ⅱ型糖尿病，则另一个就有70%的机 有70%的机会患上2型糖尿病。 会患上Ⅱ型糖尿病。 •
年龄：
肥胖：2型糖尿病的一个重要因素 年龄也是糖尿病的发病因素。有一半的糖尿 患者多在55 岁以后发病。高龄患者容易出现 可能就是肥胖症。遗传原因可引起 生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少 肥胖，同样也可引起2型糖尿病。身 也能糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。 体中心型肥胖病人的多余脂肪集中 现代的引起糖尿病，有人认为这也是由于肥 在腹部，他们比那些脂肪集中在臀 胖而引起的。肥胖症和糖尿病一样，在那些 饮食和活动习惯均已“西化”的美籍亚裔和 部与大腿上的人更容易发生2型糖尿 拉丁美商人中更为普遍。 病。
遗传因素：和1型糖尿病类似，2型糖 遗传因素：
与糖尿病有关的因素
肥胖： 遗传因素：
糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖 这种遗传特性Ⅱ型糖尿病比Ⅰ型糖 症。遗传原因可引起肥胖，同样也可 尿病更为明显。例如：双胞胎中的 引起糖尿病。身体中心型肥胖病人的 一个患了Ⅰ型糖尿病，另一个有 40%的机会患上此病；但如果是Ⅱ 多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂 型糖尿病，则另一个就有70%的机 肪集中在臀部与大腿上的人更容易发 会患上Ⅱ型糖尿病。 生糖尿病。
诱发原理
STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量STZ后。 STZ注射后可引起β细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降， NAD依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致β细胞死亡；
四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛β细胞摄取，影响细胞膜的通透 性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。四氧嘧啶 主要通过产生氧自由基破坏β细胞结构，导致细胞的损伤及坏死， 从而阻碍胰岛素的分泌，使血清胰岛素水平降低。