多剂量给药PPT课件
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(X1)maxX0
当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），
体内最小药量为：
(X1)min X0ek
第二次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
(X 2 )m a X 0 x e k X 0 X 0 ( 1 e k )
当时间t=τ时（即经过第二个给药周期），
体内最小药量为：
( X 2 ) m X i0 n ( 1 e k ) e k X 0 ( e k e 2 k )
令
r 1 e k e 2 k .. .e .(n 1 .)k . 1
上式两边同时乘以e-kτ得：
r .e k e k e 2 k .. e . ( n 1 .) k .e .n k 2
（1）式减（2）式后再整理，得单室模型重复 静脉注射给药，多剂量函数（r）公式为：
第三次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 ) m X a 0 ( e x k e 2 k ) X 0 X 0 ( 1 e k e 2 k )
当时间t=τ时（即经过第三个给药周期），
体内最小药量为：
( X 3 ) m iX n 0 ( 1 e k e 2 k ) e k
20
5.稳态最小血药浓度
药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时
稳态血药浓度的定义：
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药， 随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但 增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度 不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓
度（plateau level），记为Css。
2
前言
在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失 眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗 效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等， 常采用单剂量给药方案。
但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方 案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖 尿病、肝、肾器官移植等。
3
多剂量给药的定义
多剂量给药又称重复给药，系指按一定剂量、一定给药 间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗 血药浓度范围之内的给药方法。
第十章
多剂量给药
1
概述 General overview
点击输入本栏的具体文字，简明扼要的说明分项内容，请根据您 的具体内容酌情修改。
Click to enter the specific text in this column to explain the sub item content briefly. Please modify it according to your specific content.
连续多次静脉注射给药后，血药浓度呈现有规
律的波动。
见图1
8
3 2 1
平均稳态血药浓度
图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线
1.多剂量函数 r
1 enk 1 ek
r
1 enka 1 eka
如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给 药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次 剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一 次而不断积累。
4.稳态最大血药浓度
药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的
血药浓度即稳态最大血药浓度。用
C
ss max
表示。
Css
V(1x0ek
ekt )
当t=0时
ekt 1
CmssaxV(1x0ek )
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最大血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
18
因为
ln i m Cnln i m (C01 1 ee nkkek)t
ln im Cn Css 当 n 时 e ， nk 0
所以
CssC0.11ek .ekt
即
Css
V(1x0ek
ekt )
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与
时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常 数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。
X 0(e k e 2 k e 3 k )
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n ) m a X 0 x ( 1 e k e 2 k .. . e ( n . 1 ) k .).
当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），
体内最小药量为：
( X n ) m X i 0 ( n e k e 2 k e 3 k .. e . ( n 1 ) k . e . n . ) k
随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并 达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药 速率，即稳态血药浓度（坪浓度）。
10
多剂量函数（r)公式推导过程
在第一次静脉注射给药后，经过t时间
（0≤ t ≤τ），体内药量X1→t的函数 关系式为：
X1 X0ekt
11
第一次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
主要内容
§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系 §2.平均稳态血药浓度 §3.体内药量的蓄积与血药浓度的波动
6
§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型 二、双室模型 三、负荷剂量 四、血药浓度的预测
7
一、单室模型
（一）静脉注射给药
临床上常常通过重复给药以维持有效的血药浓 度。
对于符合单室模型按一级速率过程处置的药物
r
1 enk 1 ek
2.血药浓度与时间的关系
多 与时剂间量t静的脉关注系射？给等药于，第单n次剂给量药静血脉药注浓射度给C药n，
t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：
Cn r.C0ekt
Cn为n次给药的血药 浓度，
或 Cn C011eenkk ekt r为多剂量函数
17
3.稳态血药浓度
重复给药时，如果τ＞7t1/2.由于第二次给药前药物已 消除完全，药物在体内的过程同单剂量给药。如果τ较 小，第二次给药前药物药物尚未清除完全，重复给药后 药物逐渐蓄积并达到稳态。
重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要 意义。我们主要讨论第二种情况。
4
控 释
缓释
普通 治疗窗
图1. 不同制剂释放的药-时曲线
当时间t=τ时（即经过第一个给药周期），
体内最小药量为：
(X1)min X0ek
第二次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
(X 2 )m a X 0 x e k X 0 X 0 ( 1 e k )
当时间t=τ时（即经过第二个给药周期），
体内最小药量为：
( X 2 ) m X i0 n ( 1 e k ) e k X 0 ( e k e 2 k )
令
r 1 e k e 2 k .. .e .(n 1 .)k . 1
上式两边同时乘以e-kτ得：
r .e k e k e 2 k .. e . ( n 1 .) k .e .n k 2
（1）式减（2）式后再整理，得单室模型重复 静脉注射给药，多剂量函数（r）公式为：
第三次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 ) m X a 0 ( e x k e 2 k ) X 0 X 0 ( 1 e k e 2 k )
当时间t=τ时（即经过第三个给药周期），
体内最小药量为：
( X 3 ) m iX n 0 ( 1 e k e 2 k ) e k
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5.稳态最小血药浓度
药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时
稳态血药浓度的定义：
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药， 随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但 增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度 不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓
度（plateau level），记为Css。
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前言
在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失 眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗 效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等， 常采用单剂量给药方案。
但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方 案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖 尿病、肝、肾器官移植等。
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多剂量给药的定义
多剂量给药又称重复给药，系指按一定剂量、一定给药 间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗 血药浓度范围之内的给药方法。
第十章
多剂量给药
1
概述 General overview
点击输入本栏的具体文字，简明扼要的说明分项内容，请根据您 的具体内容酌情修改。
Click to enter the specific text in this column to explain the sub item content briefly. Please modify it according to your specific content.
连续多次静脉注射给药后，血药浓度呈现有规
律的波动。
见图1
8
3 2 1
平均稳态血药浓度
图1.单室模型n次静脉注射给药血药浓度-时间曲线
1.多剂量函数 r
1 enk 1 ek
r
1 enka 1 eka
如按相同剂量和相等的给药间隔，多次重复给 药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次 剂量的残余，因此，体内总药量总要超过前一 次而不断积累。
4.稳态最大血药浓度
药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的
血药浓度即稳态最大血药浓度。用
C
ss max
表示。
Css
V(1x0ek
ekt )
当t=0时
ekt 1
CmssaxV(1x0ek )
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最大血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
18
因为
ln i m Cnln i m (C01 1 ee nkkek)t
ln im Cn Css 当 n 时 e ， nk 0
所以
CssC0.11ek .ekt
即
Css
V(1x0ek
ekt )
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与
时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常 数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。
X 0(e k e 2 k e 3 k )
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n ) m a X 0 x ( 1 e k e 2 k .. . e ( n . 1 ) k .).
当时间t=τ时（即经过第n个给药周期），
体内最小药量为：
( X n ) m X i 0 ( n e k e 2 k e 3 k .. e . ( n 1 ) k . e . n . ) k
随着给药次数增加，体内血药浓度逐渐趋向并 达到稳定状态，药物在体内消除速率等于给药 速率，即稳态血药浓度（坪浓度）。
10
多剂量函数（r)公式推导过程
在第一次静脉注射给药后，经过t时间
（0≤ t ≤τ），体内药量X1→t的函数 关系式为：
X1 X0ekt
11
第一次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
5ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
主要内容
§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系 §2.平均稳态血药浓度 §3.体内药量的蓄积与血药浓度的波动
6
§1.多剂量给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型 二、双室模型 三、负荷剂量 四、血药浓度的预测
7
一、单室模型
（一）静脉注射给药
临床上常常通过重复给药以维持有效的血药浓 度。
对于符合单室模型按一级速率过程处置的药物
r
1 enk 1 ek
2.血药浓度与时间的关系
多 与时剂间量t静的脉关注系射？给等药于，第单n次剂给量药静血脉药注浓射度给C药n，
t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：
Cn r.C0ekt
Cn为n次给药的血药 浓度，
或 Cn C011eenkk ekt r为多剂量函数
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3.稳态血药浓度
重复给药时，如果τ＞7t1/2.由于第二次给药前药物已 消除完全，药物在体内的过程同单剂量给药。如果τ较 小，第二次给药前药物药物尚未清除完全，重复给药后 药物逐渐蓄积并达到稳态。
重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要 意义。我们主要讨论第二种情况。
4
控 释
缓释
普通 治疗窗
图1. 不同制剂释放的药-时曲线