肿瘤的微环境

1. 肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
1. 肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
基质细胞
2.基质细胞 分类 基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞
内皮细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（ CAFs）
图示：
CAF促进 肿瘤发生
CAF促进 肿瘤转移
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
巨 噬 细 胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进 展，其中包括能够造 DNA 损伤的活性氧 和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性 T 细 胞的肿瘤抑制活性和释放 细胞因子来加速 肿瘤进展
血管内皮细胞
2.基质细胞 血管内皮细胞
倒推：
VEGF因子
肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活
恶性循环！
抑制血管生成基因被沉默
2.基质细胞 血管内皮细胞
细胞外基质（ECM)
2.细胞外基质 分类
细胞外Leabharlann Baidu质
基质金属蛋白酶
基质蛋白
氧气含量
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 来源： 1.局部基质成纤维细胞的活化
2.上皮—间充质转化（ EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 作用： 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达
2. 促进肿瘤血管的形成 3. 增强肿瘤干细胞潜能 肿瘤转移 :1.分泌生长因子 2. 细胞外基质降解酶
最主要两种
1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间 的粘附作用
2.整合素：有异二聚体构成，介 导细胞和细胞外基质的粘附
肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响
原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由
于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧
让我们先从一个实验说起：
注入 小鼠 阴囊
囊胚
发育
畸胎瘤
移植
发育
畸胎瘤
母鼠子宫
正常胚胎
结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！
肿瘤的微环境
the Tumor Microenvironment
临八1305班 冯昊
1. 肿瘤微环境 简介
1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境， 主要是由多种不同的 细胞外基质 和基质细胞 组成 2. 肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺 激作用，从而促进肿瘤 进展和肿瘤细胞的 转移
肿瘤转移
5.参考文献
参考文献
5.参考文献
References:
[1]. 许晶与管晓翔, 肿瘤微环境的组成及其在肿瘤转移中的作 用. 癌症进展, 2014(02): 第144-148页. [2]. 杨红丽, 董少婷与王爽, 微环境对肿瘤发生和发展的影响. 实用肿瘤杂志, 2013(01): 第100-104页. [3]. 王倩荣与刘文超, 肿瘤微环境与肿瘤转移. 中国肿瘤生物治 疗杂志, 2011(05): 第569-573页. [4]. 苏楠, 林森森与袁胜涛, 肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作 用. 现代生物医学进展, 2012(30): 第5985-5987页. [5]. 陈量, 孙立与袁胜涛, 肿瘤微环境中相关细胞的研究进展. 现代生物医学进展, 2011(21): 第4175-4177页.
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋
白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高 作用： 肿瘤发生：1.可以产生促生长信号
2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜
组织 血管或淋巴管 组织
3.细胞外基质 基质蛋白
基质蛋白
3.细胞外基质 基质蛋白
对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种
2.基质细胞 脂肪细胞
脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
实例：乳腺癌
转移
癌变 乳腺
癌变 骨髓
异常 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可
以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化 和转移
分泌：促炎因子、生长因子、血管生 成因子、转录因子、脂肪因子
2.基质细胞 血管内皮细胞
正常细胞 ：缺氧 抑制生长
癌细胞 缺氧
糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击
4.总结
总结
4.总结
肿瘤细胞微环境的组成：
肿瘤微环境
基质细胞
细胞外基质
成纤维细胞 炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
基质金属蛋白酶
基质蛋白
4.总结
微环境对肿瘤 产生和转移的影响
图示：
细胞外基质 基质细胞
肿瘤发生
细胞外基质 基质细胞