(完整版)神经、内分泌与免疫系统的关系

• 但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的 工作总体处于低潮：
①一方面免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制， 且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上 忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用和地位。
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 1919年，Ishigami T对慢性结核病人进行流 行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折 可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并 提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。
• 他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观 点提供了直接的实验证据。
2. 行为对免疫功能的影响
• 俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答 经 典 条 件 作 用 的 研 究 。 俄 国 动 物 学 家 S.l Metalnikov等于1924年证明，经典式条件 反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接 受神经系统高级中枢的有力影响。
• 目前，已有确凿的证据表明:免疫系统与神经和内分泌系 统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神 经内分泌免疫网络。
• 神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过 程。
1. 情绪与疾病关系
• 人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免 疫功能的感性认识由来已久。
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• 古罗马医生盖伦(Galen, 129～199) 根据希腊医 生希波克拉底(Hippocrates)的“体液说”提出 了四种气质类型，即多血质(充满活力和动力)、 胆汁质(容易激怒)、抑郁质(通常表现为忧郁和 悲哀)、黏液质(人迟缓或者懒惰)。
基础及作用机制
一、引 言
• 长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系 统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地 认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭 之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系 统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的 完整统一，发挥着十分重要的生理作用。
神经-内分泌-免疫调节网络
基本要求
• 1．掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相 互作用的概念和意义。
• 2．了解神经系统与免疫系统之间相互作用 的机制。
内容纲要
一、引 言 二、神经内分泌免疫系统的特性和共性 三、神经系统和内分泌系统间的相互作用 四、内分泌系统对免疫系统的调节 五、神经系统对免疫系统的调控 六、免疫系统对神经内分泌系统的调控 七、神经内分泌免疫调节环路 八、神经、内分泌与免疫系统间相互调节的结构
• 上个世纪70年代初，Robert Ader根据巴 浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶 条件反射。实验根据实验结果，提出了“经 典条件作用可以改变免疫应答”的假设。
他们的发现得到反复证实，从而开启了一 个新的研究领域的大门——心理神经免疫 学(Psychoneuriommunology)
3. 应激对免疫系统功能的影响
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
• Galen曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹 患癌症。
人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、 悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或 长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人 的健康受到影响，并可引发一些疾病。
喜伤心 怒伤肝 忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾 思伤脾
人类疾病有2/3 与心理刺激 生活境遇有关,其中心身疾 病占1/3.
• 1972年苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑 内某些区域神经元放电发生改变。瑞士学者Besedovsky 等实验也得到类似结果。
• 这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大 系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它 们组成神经-内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平 衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个 环节功能的正常发挥。
• 临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分 泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮 质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
• 五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的 应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能 的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中 抗体深度等。
• 50年代ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱHarris和Green基于神经解剖、神经生理学的 研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质， 参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。
• 70～80年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了 促 甲 状 腺 激 素 释 放 激 素 (TRH) 、 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (GnRH)、生长激素释放激素(GHRH )、生长抑素(SS)和 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素证实了上 述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功 能上实质上是一个相互依存的整体。