中药指纹图谱质控技术的意义和作用

中药指纹图谱质控技术的意义和作用

中药指纹图谱质控技术的意义和作用

中药指纹图谱质控技术的意义和作用

中药业发展到今天，中成药指纹图谱质控技术已是牵动行业全面进步的关键技术。其应用研究，对保证中成药功效，提高中药工业整体水平，带动中药农业现代化，推进中药走向世界，具有非常重要的现实意义。

一、采用指纹图谱质控技术是保证中成药功效实现中药现代化的必需

自晋代葛洪在;肘后备急要方)首次提出8220;成药8221;概念以来，中成药已有一千七百年历史。受科学技术条件的限制，中成药在成品内在质量的控制上缺乏检验的方法手段，可谓8220;丸散膏丹，神仙难辨8221;。中成药功效，主要依靠原料药材的地道性和药工制作的经验性予以保证。同仁堂8220;炮制虽繁，必不敢省人力；品味虽贵，必不敢减物力8221;的古训，集中反映了传统中成药生产保证质量的基点。虽然这种缺乏事后内在质量检验方法的状况，直到二十世纪六十年代徐国钧先生提出显微鉴别方法才发生变化。但由于传统中成药蜜丸、水丸、散剂等主要剂型都以药材饮片粉末为制剂主料，又是小生产状态，所以中药材的地道性、老药工的经验性，基本尚可保证成药功效。

从二十世纪五十年代中叶起到现在，中成药从剂型工艺到生产方式发生了根本的变化。片剂、颗粒剂、口服液等现代剂型已取代8220;丸、散、膏、丹8221;占主体地位。制剂主料也由提取物取代原料粉。已有上百个中成药工业企业规模化、机械化，年产亿元以上，前三名达十亿元以上。与此同时，从一九五八年起，各地为解决需求供应短缺，广泛引种药材，许多药材地道性显著淡化。所有这些巨大变化都表明中成药生产质量稳定性的传统基础基本已不适应。中成药业和世界上一切产业发展过程一样，在由手工业小生产向工业大生产过渡的同时，其产品质量也必须实现由凭过程经验控制到事后检验控制的过渡。时至今日，中成药功效的稳定性，已到必须建立在现代化成品内在质量标准的基础上，予以检验控制的时候。

随着三十多年来现代化学分析技术的不断进步，中药材和中成药内在化学成分的研究手段和方法越来越多，越来越好。将研究知晓的内在成分及其测定方法用于质量控制，制定相应检验标准，在近二十年来，有了很大进展。如中国药典一九六三年版收载的中药材只有基源与外观状鉴别，中成药则仅有处方和制法，没有任何检验项目。14年之后颁布的七七年版药典大量采用了显微鉴别。从八五版药典开始，色谱、光谱技术在中药质量控制上被采用，应用的具体方法、技术、测定的成分和被要求的品种，都不断增长，最新二年

版药典，收载含量测定的品种已达308种。把已知的主要成分或有药效作用的成分，作为指标成分予以检测控制，这比之过去，是很大的突破和进步。但是从中医药的观点看，指标成分的控制，难以真正控制中药功效。中医辩证施治用的是药味而非某个化学成分。麻黄素和麻黄、甘草酸和甘草、人参皂甙和人参等等在中医来看是两回事。

中药的8220;补气8221;、8220;活血8221;、8220;温里8221;、8220;发表8221;、8220;滋阴8221;、8220;健脾8221;等等诸如此类的中医药功效，是药材饮片或成药方剂内含物质群的整体作用结果。此物质群的整体情况，包括所含的物质数、物质量及组成比例差异，都会对功效发生影响。中医传统上有8220;传方不传量8221;之说，意即方剂功效不仅取决于构成方剂药味，还取决于药昧的绝对量及配伍比例。所以方子的组成药味可告之，但各味药的用量是技术核心秘密，不可外传。如张仲景伤寒论中的发表剂8220;桂枝汤8221;由桂枝、芍药、生姜、炙甘草、大枣等五味药组成。仅仅把其中芍药用量加倍再加上饴糖，即成为补虚散寒，温建中脏(脾胃)的补益剂8220;小建中汤8221;。所以要控制中药功效，不能只针对某一、二个化学成分，必须对方剂物质群整体予以控制。

中药内含物：质群是个很复杂的问题。人参是化学成分究时间最长，研究资料积累最多的一个品种。其文献记载可

追溯到1854年在杂志上关于人参喹酮的报导。一百多年来，特别是近三十年来，不断有新的成分被发现，现在已知的内含皂甙有三十多种，挥发油二十九种，氨基酸十五种，矿物质二十九种，糖类十六种，有机酸十一种以及酯类、生物碱、维生素、甾醇和多种酶等物质。而且还再不断有新的发现。一味药材尚且如此，复方成药的物质群就更复杂了。就此而言，要把质量控制建立在研究清楚每个内含成分的基础上，很不现实。这就要求，在尚不清楚全体化学成分的情况下，实现对物质群整体的控制。而现代色谱、光谱、波谱、质谱等仪器分析所得物质群指纹图谱，展现了这种可能性。几个物质群在相同仪器、相同试验条件、相同操作方法下所得的指纹图谱相同性，即可反映这些物质群的同属性。虽然对图谱中每个特定峰的成分并不了解，也即对物质群的化学成分并不全知晓，但这并不影响对物质群一致性的判断。不仅可以定性鉴别，还可以半定量分析。

实际上，从分析化学学科自身发展看，纯品分析现已基本无特殊困难，而对复杂有机混合物体系给出快速定性定量分析，则在环境科学等各个领域都提出了要求。分析手段的仪器化和化学体系的复杂化已成为现代分析化学学科的两

大重要特征。与其同时，化学计量学也迅速发展起来。从现代化学计量学的观点看，仪器分析数据的传统处理方法8220;如对光谱、波谱只取其峰值，对色谱只计算其面积等，这样

做的后果只能造成大量有用信息的浪费。面对形形色色的多组份体系，在充分利用化学量测仪器所产生的化学信号特点的基础上，化学计量学运用统计学和应用数学及计算机，最大限度地从中抽取不同特性样本中的定性、定量化学信息。在这方面我国学者梁逸曾先生按对被分析的多组分体系的定性组成事先知悉程度，提出了白色、灰色和黑色多组分体系三种分析体系。现代分析化学学科，特别是化学计量学的发展，为中成药指纹图谱用于定性定量分析，提供了现代科学技术基础。

我们正处于千年之交。历史发展的交汇，使我们既面临中药业发展到今天，必须要解决好控制内在质量，保证中药药效这样的历史命题；同时也使我们面临化学分析学科发展到今天，到了应该且可以解决好复杂多组分定性定量分析的历史阶段。历史的挑战导机遇并存；我们责无旁贷，充分利用时代的条件，去解决时代的问题。开创打破8220;神仙难辨气——8221;，逐步实现中药定性定量分析的新历史。

二、指纹图谱技术是当前带动中药工业现代化的关键技术

中药工业生产虽在一千多年前宋代就有官办的惠民和剂药局，之后明清又有诸多民间中成药名店。晚清同仁堂、胡庆余堂、雷允上等已有跨地区分号。但直到一九五六年一些中药店合并，前店后场的生产点也合并，才正式开始出现