甲状腺癌的治疗进展
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甲状腺癌的治疗进展
甲状腺癌流行病学
/statfacts/html/thyro.html； Chen W, et al. CA CancerJ Clin. 2016;66(2):115-32.
发病率迅速升高 几乎无地区差异 死亡率较低
滤泡状癌(FTC) 9%
238 0
-
9.0
11.1(V)vs5.9(P)
na
10.0(V)vs5.7(P)
Nindet 0 0
0
2.9(V)vs3.1(P)
Pazobanib Bible,10
1,2,3 39 0 49
na
11.7
Cabozantinib Cabanillas,17
% 33%
28% 10%
40%
≈ 10% 2% ≈1% 1%
6%
in young
Fagin NEJM 2016,Prasad 2016,Landa 2016,Pozdeyev CCR 201
RAIR DIFFERENTIATED THYROID CANCER : ANTI VEGFR (+/- PDGFR, RET, MET, KIT)
2,3
25 0 40
11.3
12.7
Cabozantinib Brose,18
1
35 0 63
na
na
RAIR DIFFERENTIATED THYROID CANCER : ANTI VEGFR WITH APPROVAL
Line
Sorafenib Lenvatinib
DECISION Brose,14
甲状腺癌病理学分型和分期
髓样癌（MTC）和未分化癌(ATC) 3%
分化型癌(DTC) 97%
Davies L, et al. JAMA, 2006, 295: 2164-2167. /statfacts/html/thyro.html
乳头状癌(PTC) 88%
131I诊治甲状腺疾病的基本原理
X-RAY
131I-WBS 18FDG-PET
放射性碘难治(RR-DTC)定义和预后
全部/部分病灶不摄碘-131（诊断/治疗剂量，首次/随后） 病灶具备摄碘能力，但碘-131治疗后1年内病情呈现进展 碘-131累积用量超过600mCi（≥22.2GBq），但疾病无缓解 局部晚期（无法手术）
RAIR DIFFERENTIATED THYROIS CANCER MOLECULAR ALTERATIONSMutation
BRAF RAS (N> H) PI3K,AKT,MTOR pathway TERT promoter mutation EIF1AX Mismatch repair ALK mutation/translocation NTRK fusions RET fusions
1,2
28
1,2,3 93
0 31 Notreached
0
38 17.2(DTC+MTC)
6 24
Na
3 23
8.0
0 14
8.0
18.1 16.1
9
12.8(DTC+MTC)
10.0
Vandetanib Leboulleux,12
1(80%)2,3 145 0 8%
Schlumberger,16 1,2,3
Haugen BR, Sherman SI. Endocrine Reviews. 2013,34(3):439-455. Wassermann J, et al. Oncologist. 2016;21(1):50-8.
甲状腺癌发生发展的分子病理机制
RET基因的重排突变和RAS、BRAF基因的点突变
甲状腺癌的分期与预后
SEER 18 2008-2014, All Races, Both Sexes by SEER Summary Stage 2000
/statfacts/html/thyro.html Jonklaas J et al. Thyroid. 2006;16:1229-1242. Adapted from Brose M et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 29-June 2, 2009; Orlando, FL.
MAPK、PI3K等通路的激活
与甲状腺癌的发生相关
与肿瘤的浸润、转移、失分化等相关
1.Kogai T, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1884-9; 2.Simon D, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging.;002;29(6):775-82. 3. Kim WG, et al. Endocr J. 2009;56(1):105-12.4.Covell L,etal. Targ Oncol. 2015
DTC的分期和预后
甲状腺癌的综合治疗
Follow-up Surgery
EBRT
L-T4
Targeted therapy
I-131
Chemotherapy
甲状腺癌的综合治疗部分进展—随访
肿块小于1cm，没有淋巴结转移迹象——可以密切随访观察 具体实践中还会考虑有没有包膜累犯迹象
甲状腺癌的综合治疗部分进展—内放疗
RR-DTC的预后
1. Schlumberger et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007:3:260-269. 2. Cooper et al. Thyroid 2009;19:1167–214. 3. Matuszczyket al. Horm Metab Res. 2008;40:210-213. www.the /diabetes-endocrinology. 2014,May Vol 2；
Line
n
CR PR DurationofR
PFS
% % (median,months) (median,months)
Axitinib
Sunitinib Motesanib
Cohen,08 Locati,14 Capdevilla,17
Carr,10
Sherman,08
na
45
na
45
1,2,3 34
甲状腺癌流行病学
/statfacts/html/thyro.html； Chen W, et al. CA CancerJ Clin. 2016;66(2):115-32.
发病率迅速升高 几乎无地区差异 死亡率较低
滤泡状癌(FTC) 9%
238 0
-
9.0
11.1(V)vs5.9(P)
na
10.0(V)vs5.7(P)
Nindet 0 0
0
2.9(V)vs3.1(P)
Pazobanib Bible,10
1,2,3 39 0 49
na
11.7
Cabozantinib Cabanillas,17
% 33%
28% 10%
40%
≈ 10% 2% ≈1% 1%
6%
in young
Fagin NEJM 2016,Prasad 2016,Landa 2016,Pozdeyev CCR 201
RAIR DIFFERENTIATED THYROID CANCER : ANTI VEGFR (+/- PDGFR, RET, MET, KIT)
2,3
25 0 40
11.3
12.7
Cabozantinib Brose,18
1
35 0 63
na
na
RAIR DIFFERENTIATED THYROID CANCER : ANTI VEGFR WITH APPROVAL
Line
Sorafenib Lenvatinib
DECISION Brose,14
甲状腺癌病理学分型和分期
髓样癌（MTC）和未分化癌(ATC) 3%
分化型癌(DTC) 97%
Davies L, et al. JAMA, 2006, 295: 2164-2167. /statfacts/html/thyro.html
乳头状癌(PTC) 88%
131I诊治甲状腺疾病的基本原理
X-RAY
131I-WBS 18FDG-PET
放射性碘难治(RR-DTC)定义和预后
全部/部分病灶不摄碘-131（诊断/治疗剂量，首次/随后） 病灶具备摄碘能力，但碘-131治疗后1年内病情呈现进展 碘-131累积用量超过600mCi（≥22.2GBq），但疾病无缓解 局部晚期（无法手术）
RAIR DIFFERENTIATED THYROIS CANCER MOLECULAR ALTERATIONSMutation
BRAF RAS (N> H) PI3K,AKT,MTOR pathway TERT promoter mutation EIF1AX Mismatch repair ALK mutation/translocation NTRK fusions RET fusions
1,2
28
1,2,3 93
0 31 Notreached
0
38 17.2(DTC+MTC)
6 24
Na
3 23
8.0
0 14
8.0
18.1 16.1
9
12.8(DTC+MTC)
10.0
Vandetanib Leboulleux,12
1(80%)2,3 145 0 8%
Schlumberger,16 1,2,3
Haugen BR, Sherman SI. Endocrine Reviews. 2013,34(3):439-455. Wassermann J, et al. Oncologist. 2016;21(1):50-8.
甲状腺癌发生发展的分子病理机制
RET基因的重排突变和RAS、BRAF基因的点突变
甲状腺癌的分期与预后
SEER 18 2008-2014, All Races, Both Sexes by SEER Summary Stage 2000
/statfacts/html/thyro.html Jonklaas J et al. Thyroid. 2006;16:1229-1242. Adapted from Brose M et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 29-June 2, 2009; Orlando, FL.
MAPK、PI3K等通路的激活
与甲状腺癌的发生相关
与肿瘤的浸润、转移、失分化等相关
1.Kogai T, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1884-9; 2.Simon D, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging.;002;29(6):775-82. 3. Kim WG, et al. Endocr J. 2009;56(1):105-12.4.Covell L,etal. Targ Oncol. 2015
DTC的分期和预后
甲状腺癌的综合治疗
Follow-up Surgery
EBRT
L-T4
Targeted therapy
I-131
Chemotherapy
甲状腺癌的综合治疗部分进展—随访
肿块小于1cm，没有淋巴结转移迹象——可以密切随访观察 具体实践中还会考虑有没有包膜累犯迹象
甲状腺癌的综合治疗部分进展—内放疗
RR-DTC的预后
1. Schlumberger et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007:3:260-269. 2. Cooper et al. Thyroid 2009;19:1167–214. 3. Matuszczyket al. Horm Metab Res. 2008;40:210-213. www.the /diabetes-endocrinology. 2014,May Vol 2；
Line
n
CR PR DurationofR
PFS
% % (median,months) (median,months)
Axitinib
Sunitinib Motesanib
Cohen,08 Locati,14 Capdevilla,17
Carr,10
Sherman,08
na
45
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45
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