中医药对轻微型肝性脑病代谢组学影响的研究现状

术才有可能阐释其发病机制以及病情判断等。研究证 实， 肝脏发生疾病时代谢谱有显著变化。Ｙ ｐ ａ 等 采 用高分辨率液态和旋转核磁共振 （ Ａ －Ｍ ） Ｍ ＳＮ Ｒ 联合 图 形识别分析技术对 甲酸烯丙脂诱导 的肝毒性小 鼠进
行代 谢组 学分 析 ， 果显 示 甲酸烯 丙脂 能够诱 导肝 坏 结 死 和脂 肪沉积 ， 降低 血 清脂 质 含 量 ， 发 现 肝脏 脂 质 并 的增 加 与血清 脂质 的下 降有关 ， 表 明脂 质从 肝脏 向 这
仅肝脏 出现损伤 ， 也会导致人体其他器官 的异常 ， 出
现各种 不 同 的病 理表 现 。 因此 ， 在科 学研究 中探 讨 肝
病的发病机制或其干预治疗手段 的干预靶点及效应 ， 需要综合多脏器进行综合评价 ， 充分应用现代系统生 物学技 术及 方法 ， 综合 评 价人体 各个 组织器 官 的整体 功能状 态 。从 目前 的研 究 技术看 ， 代谢 组学 技术 及方
法 的出现有 助 于实现 这一 目标 。
物的反应变化过程 ， 而推断 中药 的作用靶点、 从 治疗 效应 ， 并且还可以采用代谢物终端性信息去评析或者 搜寻药物作用的可能靶点或受体。王喜军等 研究 了茵陈蒿汤干预 Ｃ １诱导肝损伤大 鼠的尿液代谢表 Ｃ 型变化 ， 观察其代谢物谱 的回调趋势 ， 借助超高压液 相色谱串联飞行时间质谱仪分析 系统和主成分分析 方法 ， 晰地 表 征 了大 鼠肝损 伤 的 ５个 内源 性生 物标 清 记物 ， 并结合系统生物学的理论还原肝损伤的机制和 实质 ， 以及茵陈蒿 汤损伤 的防治机制 ， 从代谢组学角 度对经典方剂 防治肝损伤 给出全新解释。徐舒 比 较 慢 性束 缚肝 郁 证 大 鼠模 型 与正 常 大 鼠血 清 表 达 的 代谢物 ， 确定 肝 郁 证 的 “ 谢 组 学 特 征 ” 小 分 子 标 代 和 志物 ， 现肝郁 证 的物 质涉 及 细胞新 陈代 谢 的多 种物 发 质改变 ， 以神经内分泌失调 、 免疫功能减弱、 微循环障 碍、 体细胞活性及抗损伤修复减退等非特异性表现为 主要特征 ， 其对应的代谢物水平物质基础包括多种生 物 标 志物 谱 的改 变 。罗 和古 研 究 发 现 ， 谢 组 学 代
脏对 机 体 内各 种 物 质进 行 吸 收 、 运 ， 且 将其 代 谢 转 并
物运送到全身各个器官 ， 保证人体各个组织器官的正 常生理生化平衡 ， 维持其正常的生理功能。肝脏出现
炎症 、 瘤等损 伤 时 ， 可 出现 全身 的代谢 产 物 、 电 肿 亦 水
解质 以及 血流 动 力 学 的异 常 。在 临床 上 肝性 脑 病 不
３０ ９ ， —ａ ：７ ５６５ ｑ ｃｒ； ０ １３ Ｅｍ ｉ ７０ ３ １＠ｑ ．ｏ ２广西 中医学 院 ， 宁市 ｌ ｎ 南
【 摘要 】 本文从 中医辨证与代谢组学、 中医药防治机制与代谢组 学及轻微型肝性脑痛（ Ｈ ） Ｍ Ｅ 与代谢 组学
三个方面， 综述了中医药对 Ｍ Ｅ代谢组学影响的研 究现状。并在此基础上 ， 出对 Ｍ Ｅ的代谢产物 ， Ｈ 提 Ｈ 包括尿 液、 血液进行代谢组学研 究， 将为 Ｍ Ｅ早期诊断、 Ｈ 辨证分型、 有效抗 Ｍ Ｅ中药的源自文库现提供新的切入点 ， Ｈ 进而为
▲ 基金 项 目： 国家 自然科学基金 （ １６４ ９ 。 ８ １０ ３ ）
西 医学 ２１ 年 ６月第 ３ 卷第６ ０２ ４ 期
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检测 患者 血清 中多 种代 谢物 质 ， 有助 于研 究肝 硬 化 和 ＭＨＥ的发病 机制 ， 能为 ＭＨＥ的诊 断 提供 一 种新 的 可 手 段 。而 对 于 Ｍ ＨＥ的 中 医辨 证 分 型 研 究 未 见 相 关 研 究报 告 。
作 用机 制及 药 物 在 机 体 内的 “ 谢 指 纹 图 谱 ” 既 可 代 ， 用 于测 控药 物本 身在 机体 内的变 化过 程 ， 可 以通 过 也 药物 所 引起 的机 体 自身 的代谢 物 变化 ， 推测 机体 对 药
脏几乎参与了人体所有物质 的代谢过程 ， 同时， 人体 各个 器 官 的代 谢 产 物 都参 与 了肝 脏 的代 谢 过 程 。肝
方 法 是研 究 中医 症候 和 中 医方 证 相 关 机 制 的 良好 方 法 。从 代谢 组 学 的角度 来看 ， 性不 可预 见性 应激 大 慢
机体的代谢产物是基因、 白质发挥生物功能之 蛋
后 的产 物 ， 变化 过程及 结 果与代 谢过 程 中参与 的各 其 种 酶 的含量 、 活性 有 着 密 切 相关 ， 以反 映 出机体 的 可 生 理病 理状 态 。 由于肝 脏 在 机 体 代谢 过 程 中的 核心 作用 ， 肝脏疾病 可 以导致 机体 出现 系统 性生 理病 理 变 化， 只有采用整 体 、 系统 的观 点 ， 应用 系统 科 学研 究技
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● 文 献 综 述
中医药对轻微型肝性脑病代谢组学影 响的研 究现状 ▲
姚
（ １天津 中医药 大 学 ， 津市 天
春 张伯礼
５００ ） ３０ １
血清转移 的过程被破坏。Ｈ ｉ ｅ ｅ ｎ 等 在利用溴苯诱 ｊ
导小 鼠急性重 型肝 炎时 发现 ， 处理 组小 鼠血 清及尿 液 中某 些代 谢产 物如 乳酸 盐 、 氨酸 等与正 常对 照组 小 酪 鼠存 在差 异 。Ｓｈｏｅ ｃｏｎｎ等 在利 用 溴苯 诱 导小 鼠急
性重 型肝 炎 时发现 ， 处理 组小 鼠血 清及尿 液 中某 些 代
３ ＭＨＥ与 代 谢 组 学
人 体 代谢 功能 与肝脏 密切 相关 ， 肝脏 是物 质代 谢
的枢纽 ， 尤其是在化学代谢方面起着 主要作用 ， 因此 有学者 称肝 脏为 人体 的 “ 工 厂 ” 化 。肝 脏 的耗 氧 量 占
全 身 总耗 氧量 的 ２ ％ ， 脏 对人 体 的糖 、 、 白质 、 ０ 肝 脂 蛋 水、 ， 盐 以及 维 生 素代 谢 均具 有 不 可替 代 的作用 。肝
其 诊 断、 治疗提供 新 的客观依 据 。
【 关键词 】 轻微型肝性脑病 ； 中医药； 代谢组学 【 中图分类号】 Ｒ６７３ ； ８ 【 ５ ．１Ｒ２４ 文献标识码】 Ａ
轻微型肝 性脑病 （ ｉ ｍ ｌ ｅａｃｅｅｐａｏａ ｙ ｍｎ ａ ｈｐｔ ｎｅｈｌ ｔ ， ｉ ｉ ｐｈ
２ 中医药防治机制与代谢 组学
传统中医药及在 中医理论 指导下 的中药复方在 临床 中发挥 不可 替代 的作 用 ， 疗效 的物质基 础 往 往 其 是多成分 、 多环节、 多靶点的整体作用 ， 因此 ， 在对 中 医药进行评价研究时 ， 主要强调 的是治疗个体对于药 物或 者 中医 干预 途 径 的整 合状 态 反应 。 中医 药及 其 复方的研究不断深化和复杂化 、 整体化 ， 相对应 的技 术 方法 也 逐渐 系统 化 和多 效应化 ， 与 当前 的系 统生 这 物 学研 究 的思 想 不 谋 而 合 。代 谢 组 学 是在 基 因组 学 之 后提 出的一 门新 兴 系统性 研究 技术 学科 ， 已经在 实 验 动物 或 临 床 患 者 对 外 源 性 刺 激 （ 括 干 预 治 疗 药 包 物 ） 生 的 代 谢 状 态 、 节 效 应 的 评 价 中 广 泛 应 产 调 用 。采 用 代谢 组 学 技 术 评 价 和分 析 中 药 的 药 效 、
【 文章编号】 ０５ － ０ （０２ ０ － ６ － ２３４ ４ ２ １ ）６０ ８ ３ ３ ７ ０
在中医证候研究 中， 动物模型是最常用的研究工 Ｍ Ｅ 是肝性脑病的一个特殊类型， Ｈ ） 在慢性肝病尤其 具 ， 采用代谢组学技术 ， 可以区分生物的各种代谢状 并且 能鉴 别生 物 病 理 生理 差 异 ， 中医 的 辨证 分 在 是 肝硬 化 中有 较 高 的 发 病 率 Ｊ 由 于 Ｍ 。 ＨＥ无 肝 性 态 ， 型研究 中 ， 以采用 该技 术对 中医病证 结合模 型 进行 可 脑病 的症 状 和体征 而忽 视治疗 ， 致部分 患者 病情 恶 导 以测试 中 医证 候 的不 同类型 或状 态下 的生 化， 危及生命 。目前治疗本病 的方法尚存在着作用范 辩 证分 型 ， 从而客观分析 中医的证候实质 ， 建立科 围局限、 副反应多、 费用高昂等不足 ， 致使临床缺乏有 物标志物谱 ， 也可以通过这种病证结 效防治策略及干预药物 Ｊ 。中医药在 Ｍ Ｅ防治中 学和客观的判断标准 。同时， Ｈ 合的方式 ， 对相应的生物模型的潜在标志物群和临床 具有身心整体论 治优势 ， 中药复方具有多成分、 多环 为病 证结 合模 型 节、 多靶点药理学作用 。充分发挥 中医药特色优势， 相应 病证 的标 志物群 进行 桥接 研究 ， 揭示 ＭＨ Ｅ发 病 机制 ， 索有 效 抗 ＭＨ 探 Ｅ方 药 ， 临床 的判别建立科学 的标准体系 引。病证结合模型的 对 防治 Ｍ Ｅ具有 重要 意义。代谢组 学技术可准确检 判 断标 准及 生 物 标 志 物 群 等 研 究 取 得 了 初 步 成 果 。 Ｈ 罗和古 － 通过慢性 束缚应激 造成肝郁 脾虚大 鼠模 １ ｕ 测 肝损 伤程 度与 染毒 时 间 ， ＭＨ 为 Ｅ诊 治 提 供 了 多元 代谢组学研究发现血浆 中醋酸、 乳酸、 酪氨酸、 低 生化 评 估 方 法 ， 助 于 准 确 诊 断 、 疗 及 评 价 ＭＨ 型 ， 有 治 Ｅ 且发现主治肝郁脾虚证 的经 预后 Ｊ 。由于应 用 已知 的各 种 学 说 理 论 难 以诠 释 密度脂蛋 白等变化显著 ， 逍遥散” 对这些异常的代谢产物有明显 的调 Ｍ Ｅ发病机制 ， Ｈ 因此 ， 将代谢 组学技术应 用于 Ｍ Ｅ Ｈ 典方剂“ 节作 用 。Ｚ ａ 等 研究 发现 心迪 软胶囊 可使 急性 血 ｈｏ 发病机制及其防治作用机制研究 已成为新的研究热 瘀大鼠尿样生化代谢谱趋 向正常状态 ， 相关的生物标 点。 记 物包 括胆 酸 、 丙 氨酸 和 犬 尿烯 酸 。但 这 些 研 究 ， 苯 大部分都是针对某一种“ ” 证 的表证性的代谢组学特 １ 中医辨证 与代谢 组学 征进行研究 ， 而将代谢组学 的技术应用于中医“ 辨证 辨证论治是 中医学精髓 ， 体现了中医整体观和个 分型 ” 的研 究报告 鲜见 。 体化治疗理念。但有关证本质 的研究一直是困扰中医 在 临床 研究 中 ， 谢组 学技 术可 为 中医辨证 分 型 代 药现代化 的难 题 之一 ， 是 中医药 目前 亟须 解 决 的难 找到 生物学 依据 ， 也 揭示 中医辨证 论治 的物 质基 础 。 目 题 。继基 因组学 、 白质组 学发展起 来 的代谢组 学 ， 蛋 无 前 中医药 学 的研究 正 逐 步 被推 向现 代 科 学技 术 发 展 需探讨复杂的生命调控过程 ， 而通过对生命体所有低 的前沿 ， 而将代谢组学与 中医辨证施治相结合很可能 分子量代谢产物进行定性、 定量分析， 给出整体的病理 成为中医药现代化研究 的一个突破 口， 由此深入、 进 变化结果， 体现中医辨证论治的“ 整体” 个性动态 而实现系统生物学方法与中医整体观的结合和统一。 和“ 化” 特点。将代谢组学技术应用于中医药研究 中， 有可 目前相关研究 已起步 ， 但仅见用于诊断研究 。齐素文 能成 为 阐释 中医“ ” 质 的有效方法 ３ 证 本 ７。 等 研究发现 ， 于 １ Ｎ Ｒ代谢组学技术可 同时 基 ＨＭ