骨质疏松症治疗药物的研究及应用
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骨质疏松症治疗药物的研究及应用
主要内容
1
前言
2
研究现状
3
中医药研究
前言
?骨质疏松症(Osteoporosis，简称OP) 是以低 骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全 身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加、易于发 生骨折。
? 骨质疏松症在世界常见病多发病中居第七位
? 全世界骨质疏松症患者超过 2亿
? 1/3 60-70岁的女性， 2/3 80岁以上的女性患有骨 质疏松症
– 消化系统疾病（慢性肝胆疾病，吸收不良综合征、胃肠切 除、慢性胰腺炎、腹泻、进食障碍）
– 肾脏系统疾病（慢性肾功能衰竭）
– 营养性不良（维生素D、维生素C、钙摄入不足，蛋白质 缺乏或过多）
– 废用所致（制动、长期卧床、失重、外伤性骨萎缩、瘫痪、 肩-手综合征）
– 肿瘤所致（多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、 转移瘤等）
– 药物所致（糖皮质激素、肝素、咖啡因和抗癫痫药等）
– 其它因素（类风湿性关节炎、氟骨症、缺氧、吸烟、酒精 中毒、妊娠等）
研究现状
一、骨与骨组织
? 骨由皮质骨（密质骨）和 小梁骨（松质骨）构成
– 皮质骨由骨单位构成（哈弗 系统：哈弗管，同心骨板、 间骨板、环形骨板）
– 松质骨由大量针状或片状骨 小梁相互连接而成
（四）骨的老化
?骨的无机质逐渐减少，钙的含量降低 ?有机质中的蛋白多糖明显减少，胶原蛋白
增多，胶原纤维增粗且排列不规则 ?结构疏松，骨密度降低
（五）骨代谢的调节
?1、维生素D及其代谢产物
– 生理作用
? 对肠的作用
– 促进钙磷吸收
? 对肾脏的作用
– 与PTH协同促进肾小管对钙的重吸收
? 对骨骼的作用
– 钙含量在20~25岁达到峰值，平均每天增加130~160mg
? 钙的生理作用
? 钙的肠吸收及影响因素
– 游离钙被吸收，主动转运为主，依赖于维生素D及其活性 代谢产物。肠内钙浓度高时存在被动转运。吸收能力依次 为十二指肠、空肠、回肠
– 维生素D、年龄、激素、阳离子、食物成分、药物、H+浓 度、妊娠与哺乳
– 与PTH协同促进破骨细胞的溶骨作用 – 直接刺激成骨细胞，加速成骨作用
? 对甲状旁腺的作用
– 升高血钙，间接抑制PTH释放
?2、甲状旁腺激素
– 甲状旁腺激素的分泌与调节
? 血浆钙离子浓度反馈调节 ? 镁、锂、钾离子促进分泌 ? 降钙素直接、间接促进分泌 ? 维生素D ? 年龄、性别、季节因素可影响其分泌
? 在欧洲和美国 ,髋部骨折人数每年达 65万 死亡率以 每年10-20% 递增
? 美国骨质疏松症已超过 2500万，每年治疗费用高 达100亿美元（ 2001年）
? 2010年我国60岁人口占总人口 13.26%，预计2050 年将超过 2亿。
? 2001年根据我国骨质疏松诊断标准预测我国骨质 疏松症患者 8400万，占总人口 6.6%，到2050年将 占总人口 13.2% 。
? 肾钙转运和尿钙
– 肾小球滤液的钙浓度为血钙的60%，约一半在近曲小管被 吸收（被动转运），远曲小管和集合管为主动转运，有最 大重吸收，受多种激素和因素影响，是肾钙调节的重要部 位
? 骨钙的沉积和释放
– 摄入钙增加时，一部分钙就储存在骨组织中，但有一定限 度
– 机体缺钙时，一部分骨钙动员出来以维持正常血钙
– 调节及分泌无机质成分， 协调维持血清钙浓度
– 进行骨重建，使骨对因 负重和锻炼引起的力学 改变作出反应，维持骨 骼内在平衡
（三）骨重建
? 骨重建是维持骨组织代谢和 力学功能的重要机制。是骨 组织自我更新和自我调整的 生理过程。
– 皮质骨中是新的哈弗系统形成 – 松质骨是新骨小梁的形成
? 是一个有序的活动，最先是 激活，随之出现破骨细胞骨 吸收，形成吸收陷窝，随后 成骨细胞到达吸收陷窝，新 的骨基质形成并进行矿化， 完成骨形成。
? 骨组织是坚硬的结缔组织， 由细Biblioteka Baidu和钙化的细胞外基 质构成
（一）骨基质
胶原纤维 基质 钙盐 骨细胞
?无机成份（65%） ：
– 骨盐，主要存在形式为羟基磷灰石结晶
?有机成份（35%） ：
– 骨胶原（90~95%） 、无定形基质（ 10%）
?1、无机成份
–钙
? 钙的分布
– 成人1200g，约99%（1180g）存在于骨组织，软骨、牙齿 各含7g，细胞外液约1g
–镁
? 成人含21~28g，60%分布于骨骼
– 微量元素
? 锌、铜、锰、氟、锶、硅、铝
?2、有机成份
– 胶原（90~95%）
– 无定形基质（ 10%）
? 骨基质非胶原蛋白、葡萄糖蛋白
?3、骨基质的矿化
– 成骨细胞合成并分泌骨的有机成分后，在一定 条件下无机盐有秩序地沉积于内，基质中涉及 很多细胞内外的生化过程，使钙和磷形成羟基 磷灰石，再与有机质形成螯合物，变为正常骨 质。
– 生理功能
? 对骨的作用：促进骨吸收，超生理剂量可抑制胶原 及基质合成
? 对肾脏的作用：增加磷排泄，增加钙重吸收，促进 维生素D活化
– 影响及调节机制
? 整体因素
– 种族、地理、性别、运动
? 激素对骨矿化的调节
– 活性维生素D、雄激素、雌激素、生长素、甲状腺激素、 甲状旁腺素、降钙素等
? 病理因素对骨矿化的影响
– 早产儿、类风湿、铅中毒、铝中毒、甲状旁腺功能亢进、 慢性肾功衰
（二）骨的构成细胞
? 骨的构成细胞：成骨 细胞、骨细胞、破骨 细胞
? 血钙及其调节系统
– 离子钙、与蛋白结合的钙、与小分子阴离子结合的钙
– 8.3~10.5mg/100ml
– 甲状旁腺激素、降钙素、维生素D
–磷
? 成人含600g，85%分布于骨骼牙齿，含磷骨无机质 主要是磷酸钙，占骨无机质的84%
? 影响磷代谢的因素
– 甲状旁腺激素、维生素D及其代谢产物，其它（降钙素， 生长素、甲状腺激素、糖皮质激素等）
社会经济影响
?骨质疏松症的高发病率 ?巨额的治疗费用 ?给个人、社会和国家造成严重的负担
分类
– 原发性骨质疏松
? 绝经后骨质疏松 ? 老年性骨质疏松
– 特发性骨质疏松
? 幼年性骨质疏松 ? 成年性骨质疏松
– 继发性骨质疏松
? 先天性
– 成骨发育不全 – 性腺发育不全 – 染色体病
? 获得性
– 内分泌代谢系统疾病（皮质醇增多症、甲亢、甲旁亢、肢 端肥大症、性功能低下、卵巢切除、垂体功能低下、侏儒 症、糖尿病等）
主要内容
1
前言
2
研究现状
3
中医药研究
前言
?骨质疏松症(Osteoporosis，简称OP) 是以低 骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全 身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加、易于发 生骨折。
? 骨质疏松症在世界常见病多发病中居第七位
? 全世界骨质疏松症患者超过 2亿
? 1/3 60-70岁的女性， 2/3 80岁以上的女性患有骨 质疏松症
– 消化系统疾病（慢性肝胆疾病，吸收不良综合征、胃肠切 除、慢性胰腺炎、腹泻、进食障碍）
– 肾脏系统疾病（慢性肾功能衰竭）
– 营养性不良（维生素D、维生素C、钙摄入不足，蛋白质 缺乏或过多）
– 废用所致（制动、长期卧床、失重、外伤性骨萎缩、瘫痪、 肩-手综合征）
– 肿瘤所致（多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、 转移瘤等）
– 药物所致（糖皮质激素、肝素、咖啡因和抗癫痫药等）
– 其它因素（类风湿性关节炎、氟骨症、缺氧、吸烟、酒精 中毒、妊娠等）
研究现状
一、骨与骨组织
? 骨由皮质骨（密质骨）和 小梁骨（松质骨）构成
– 皮质骨由骨单位构成（哈弗 系统：哈弗管，同心骨板、 间骨板、环形骨板）
– 松质骨由大量针状或片状骨 小梁相互连接而成
（四）骨的老化
?骨的无机质逐渐减少，钙的含量降低 ?有机质中的蛋白多糖明显减少，胶原蛋白
增多，胶原纤维增粗且排列不规则 ?结构疏松，骨密度降低
（五）骨代谢的调节
?1、维生素D及其代谢产物
– 生理作用
? 对肠的作用
– 促进钙磷吸收
? 对肾脏的作用
– 与PTH协同促进肾小管对钙的重吸收
? 对骨骼的作用
– 钙含量在20~25岁达到峰值，平均每天增加130~160mg
? 钙的生理作用
? 钙的肠吸收及影响因素
– 游离钙被吸收，主动转运为主，依赖于维生素D及其活性 代谢产物。肠内钙浓度高时存在被动转运。吸收能力依次 为十二指肠、空肠、回肠
– 维生素D、年龄、激素、阳离子、食物成分、药物、H+浓 度、妊娠与哺乳
– 与PTH协同促进破骨细胞的溶骨作用 – 直接刺激成骨细胞，加速成骨作用
? 对甲状旁腺的作用
– 升高血钙，间接抑制PTH释放
?2、甲状旁腺激素
– 甲状旁腺激素的分泌与调节
? 血浆钙离子浓度反馈调节 ? 镁、锂、钾离子促进分泌 ? 降钙素直接、间接促进分泌 ? 维生素D ? 年龄、性别、季节因素可影响其分泌
? 在欧洲和美国 ,髋部骨折人数每年达 65万 死亡率以 每年10-20% 递增
? 美国骨质疏松症已超过 2500万，每年治疗费用高 达100亿美元（ 2001年）
? 2010年我国60岁人口占总人口 13.26%，预计2050 年将超过 2亿。
? 2001年根据我国骨质疏松诊断标准预测我国骨质 疏松症患者 8400万，占总人口 6.6%，到2050年将 占总人口 13.2% 。
? 肾钙转运和尿钙
– 肾小球滤液的钙浓度为血钙的60%，约一半在近曲小管被 吸收（被动转运），远曲小管和集合管为主动转运，有最 大重吸收，受多种激素和因素影响，是肾钙调节的重要部 位
? 骨钙的沉积和释放
– 摄入钙增加时，一部分钙就储存在骨组织中，但有一定限 度
– 机体缺钙时，一部分骨钙动员出来以维持正常血钙
– 调节及分泌无机质成分， 协调维持血清钙浓度
– 进行骨重建，使骨对因 负重和锻炼引起的力学 改变作出反应，维持骨 骼内在平衡
（三）骨重建
? 骨重建是维持骨组织代谢和 力学功能的重要机制。是骨 组织自我更新和自我调整的 生理过程。
– 皮质骨中是新的哈弗系统形成 – 松质骨是新骨小梁的形成
? 是一个有序的活动，最先是 激活，随之出现破骨细胞骨 吸收，形成吸收陷窝，随后 成骨细胞到达吸收陷窝，新 的骨基质形成并进行矿化， 完成骨形成。
? 骨组织是坚硬的结缔组织， 由细Biblioteka Baidu和钙化的细胞外基 质构成
（一）骨基质
胶原纤维 基质 钙盐 骨细胞
?无机成份（65%） ：
– 骨盐，主要存在形式为羟基磷灰石结晶
?有机成份（35%） ：
– 骨胶原（90~95%） 、无定形基质（ 10%）
?1、无机成份
–钙
? 钙的分布
– 成人1200g，约99%（1180g）存在于骨组织，软骨、牙齿 各含7g，细胞外液约1g
–镁
? 成人含21~28g，60%分布于骨骼
– 微量元素
? 锌、铜、锰、氟、锶、硅、铝
?2、有机成份
– 胶原（90~95%）
– 无定形基质（ 10%）
? 骨基质非胶原蛋白、葡萄糖蛋白
?3、骨基质的矿化
– 成骨细胞合成并分泌骨的有机成分后，在一定 条件下无机盐有秩序地沉积于内，基质中涉及 很多细胞内外的生化过程，使钙和磷形成羟基 磷灰石，再与有机质形成螯合物，变为正常骨 质。
– 生理功能
? 对骨的作用：促进骨吸收，超生理剂量可抑制胶原 及基质合成
? 对肾脏的作用：增加磷排泄，增加钙重吸收，促进 维生素D活化
– 影响及调节机制
? 整体因素
– 种族、地理、性别、运动
? 激素对骨矿化的调节
– 活性维生素D、雄激素、雌激素、生长素、甲状腺激素、 甲状旁腺素、降钙素等
? 病理因素对骨矿化的影响
– 早产儿、类风湿、铅中毒、铝中毒、甲状旁腺功能亢进、 慢性肾功衰
（二）骨的构成细胞
? 骨的构成细胞：成骨 细胞、骨细胞、破骨 细胞
? 血钙及其调节系统
– 离子钙、与蛋白结合的钙、与小分子阴离子结合的钙
– 8.3~10.5mg/100ml
– 甲状旁腺激素、降钙素、维生素D
–磷
? 成人含600g，85%分布于骨骼牙齿，含磷骨无机质 主要是磷酸钙，占骨无机质的84%
? 影响磷代谢的因素
– 甲状旁腺激素、维生素D及其代谢产物，其它（降钙素， 生长素、甲状腺激素、糖皮质激素等）
社会经济影响
?骨质疏松症的高发病率 ?巨额的治疗费用 ?给个人、社会和国家造成严重的负担
分类
– 原发性骨质疏松
? 绝经后骨质疏松 ? 老年性骨质疏松
– 特发性骨质疏松
? 幼年性骨质疏松 ? 成年性骨质疏松
– 继发性骨质疏松
? 先天性
– 成骨发育不全 – 性腺发育不全 – 染色体病
? 获得性
– 内分泌代谢系统疾病（皮质醇增多症、甲亢、甲旁亢、肢 端肥大症、性功能低下、卵巢切除、垂体功能低下、侏儒 症、糖尿病等）