钠离子钾离子通道阻滞剂

氟卡尼
均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延 长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成 异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。
钠离子钾离子通道阻滞剂
二、钾通道阻滞剂
钾通道是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。是目前 发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、 血液及腺体等细胞。
钠离子钾离子通道阻滞剂
奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。 用于治疗心房纤颤、阵发性心动过速和心
房扑动，作用最强。 缺点：1/3患者发生耳鸣、失听、头痛、
偶有晕厥或猝死。
钠离子钾离子通道阻滞剂
奎尼丁的代谢反应
2-羟基奎尼丁
O-去甲基奎尼丁
乙烯基氧化物
钠离子钾离子通道阻滞剂
1.2 Ib类钠离子通道阻滞剂—盐酸美西律
同类药物
利多卡因 妥卡胺 钠通道阻滞剂（Ib）
--治疗各种室性心律失常 局部麻醉药
--作用机制相似、作用部位不同
钠离子钾离子通道阻滞剂
苯妥英
洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 --抑制 出现的触发活动 --改善 伴发的传导阻滞
抗癫痫药物
钠离子钾离子通道阻滞剂
1.3 Ic类钠通道阻滞剂
普罗帕酮
钠离子钾离子通道阻滞剂
急求常识
防止毒液扩散：用布带、绳子等扎紧伤口上方， 注意止血带不要松，但只能使用2小时，否则造成 所扎紧部位远端缺血性坏死。也可每隔15－20分 钟松开l－2分钟。
除去毒液：可用清水或氨水彻底冲洗，也可用1： 5000高锰酸钾溶液冲洗。
中和毒液：静脉注射单价或多价抗蛇毒血清。 局部对症治疗。冷敷，外用止痛药；给予皮质类
窦性心动过缓如心率不低于每分种50次，无症状 者，无需治疗。
钠离子钾离子通道阻滞剂
1.1 Ia类钠通道阻滞剂—硫酸奎尼丁
羟甲基 喹啉环
CH3O
HO 9 H 4 3 H
N
8
奎核碱环
H2SO4 2 H2O
N
2
(9S)-6’-甲氧基-脱氧辛பைடு நூலகம்宁-9-醇
• 金鸡钠树皮中含有的一种生物碱。 • 构型分别是3R，4S，8R，9S，为右旋体。
钠离子钾离子通道阻滞剂
抗心律失常药分类
I类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普 鲁帕酮
II类 受体阻滞剂 普萘洛尔 III类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞
剂） 盐酸胺碘酮 IV类 钙阻滞剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓
钠离子钾离子通道阻滞剂
局部麻醉药 抗心率失常药
钠离子通道
心肌细胞
钠离子钾离子通道阻滞剂
第三节 钠、钾通道阻滞剂
Sodium & Potassium Channels Blockers
钠离子钾离子通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
钠通道：选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道， 在维持细胞兴奋性及正常生理功能上十分重要。
钠通道阻滞剂：是一类能够抑制钠离子内流，从 而抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢 传导，延长有效不应期的药物，因而具有良好的 抗心律失常作用。
钠通道阻滞剂(I类抗心律失常)分类
• Ia 类：为适度（30%）阻滞钠通道，除抑制钠离 子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞 的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如：奎尼 丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。
• Ib类：为轻度（10%以下）阻滞钠通道，对钠离 子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心 律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。
III 类 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮
钠离子钾离子通道阻滞剂
钾通道阻滞剂代表药物
胺碘酮 • 又名乙胺碘呋酮、胺碘达隆，为苯并呋喃类化合物； • 在改造扩冠和解痉药凯林时得到，作用持久，使用较 安全； • 临床上用于治疗心绞痛, 对其他治疗失败的复发性室 颤有预防效果，对其他抗心律失常药物治疗无效的顽 固性阵发性心动过速有效。
• 1964年发现，原来为局部麻醉药物和抗惊厥药物， • 1972年发现其抗心律失常作用。 • 对心肌梗死后的心律失常有效，不良反应少。 • 药用外消旋体。 • 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋 地黄中毒、心肌梗死、心脏手术所引起者）
钠离子钾离子通道阻滞剂
美西律的合成路线
钠离子钾离子通道阻滞剂
• Ic类：为重度（ 50%以上）阻滞钠通道，抑制钠 通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传 导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动 形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。 如：普罗帕酮，氟卡尼。
钠离子钾离子通道阻滞剂
窦性心律
人体右心房上有一个特殊的小结节，由特 殊的细胞构成，叫做窦房结。它可以自动 地、有节律地产生电流，电流按传导组织 的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起 心肌细胞的收缩和舒张。人体正常的心跳 就是从这里发出的，这就是“心脏起搏 点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动 1次，在医学上称为“窦性心律”。所以， 心脏正常的跳动就应该是窦性心律。
固醇和血容量扩充剂以治疗中毒性休克。用抗菌 素预防感染；注射破伤风抗毒素以防破伤风。
钠离子钾离子通道阻滞剂
钠、钾离子通道阻滞剂的对比
钠通道阻滞剂
钾通道阻滞剂
心律失常治疗
心律失常治疗
抑制Na+内流 抑制心肌细胞AP振幅和频率 减慢传导 延长有效不应期
抑制K+外流 延长动作电位时程 复极化抑制
I 类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮
钠离子钾离子通道阻滞剂
窦性心律不齐
呼吸性窦性心律不齐是窦性心律不齐中最常见的 一种。多发生于儿童、青年及老年人，中年人较 少见。
窦房结的频率每分钟60～100次，但有25%的青 年人心率为50～60次/分，6岁以前的儿童可超出 100次/分，初生婴儿则可达100～150次/分。
非呼吸性窦性心律不齐较少见，具体原因还不十 分清楚，有人认为与生气、情绪不稳定、或使用 某些药物（如洋地黄，吗啡等）有关。
存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，钾离子外 流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦心律。
钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯），Ba2+，阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂 毒
钠离子钾离子通道阻滞剂
动物毒素
动物毒素大多是有毒动物毒腺制造的并以毒 液形式注入其他动物体内的蛋白类化合物， 如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蚁 毒、河豚毒、章鱼毒、沙蚕毒等以及由海洋 动物产生的扇贝毒素、石房蛤毒素、海兔毒 素等。毒液中还会有多种酶。