肿瘤流行病学.

霍乱
• 出现时间18世纪 - 传播动物|鸡；最早说的 鸡瘟也就是鸡霍乱 - 死亡率30%～100%
• 图为一护士在处理死于霍 乱的儿童
埃博拉
• 出现时间1976年 -传播动物为啮齿类或猴类
• -死亡率；50% ～80%
图为埃博拉病毒
流行性感冒
• 出现时间：1918年~1919 年
• 通过咳嗽和喷嚏传染 • 是一种致命的疾病 ，
复旦大学附属肿瘤医院 沈坤炜
临床流行病学
• 概念（clinical epidemiology)： – 一门研究临床医学的方法学，采用近代流行病学、 生物统计学、临床经济学和医学社会学的原理和 方法来改善临床科研和临床工作。
临床流行病学发展史
• 发展史： 1938年，提出临床流行病学的概念。 1970－1980s，流行病学和医学统计学的结合，建立 现代临床流行病学 1982年，建立国际流行病学网络 1990－ ，循证医学的重视和飞速发展
所以在病因研究中，常首选回顾性研究来进行检验，如果检验结果 肯定，再做前瞻性研究
前瞻性研究
• 为了研究某因素是否与疾病有关，将研究人群在按照是否 暴露于某一因素分为两组，随访若干时间后，比较两组疾 病的发生率和死亡率，计算相对危险度和标化死亡比，确 定危险程度。
• 优点：
– 能直接根据暴露因素与疾病的联系和联系程度，可以 较为全面的描述疾病的自然史、病期和暴露的结果、 发病率和死亡率，资料的收集发生主观偏倚较少，结 果具有较强的说服力，还可以观察一种因素与几种疾 病的关系。
实验流行病学遵循原则
• 随机化
– 每个实验对象都有均等的机会被分到实验组和对照组 – 目的：是各种影响因素均匀的分布于两组，使实验中
的两组具有可比性
• 对照
– 使除试验因素外的其他影响因素和偏倚尽可能一致
• 盲法
– 避免偏倚 • 单盲：病人 • 双盲：研究者和病人 • 三盲：研究者、病人、统计分析人员
发病率和患病率区别
• 分子不同 – 发病率 – 患病率
• 分母不同 – 发病率 – 患病率
新发病例 新、老病例
暴露人群-非易感人群 总暴露人群
常有指标
• 累积发病率： – 在规定时间内，发生某病的病例数和原先暴露于 危险因素下的人口数之比，常用百分比来表示。
• 死亡率： – 表示死于某种疾病者在总人口中所占的比例。
发病率：在一特定时间中，易感人群内发生的新病例数 易患人群不包括那些非易感人群，比如上年度已患此病者，或对于 子宫癌来说已经作过子宫切除者。
-----《现代流行病学》主编林果为 沈福民
描述流行病学
• 患病率（prevalence）： – 某一特定时间内，暴露人群中存在某病病例所占的比 率。 – 患病率＝特定时间内某病病例数 / 同期暴露人口数 × 100％ – *在现况调查中，时期患病率和时点患病率更常用。 – 时期患病率＝时期内新老病例数 / 时期内暴露人口数 × 100,000/10万 – 时点患病率＝某日新、老病例数 / 某日暴露人口数 × 100,000/10万
8.0
全球***
201.9
157.8
10.0
9.2
65岁前全球平均患癌风险为10%。
WHO专家预测，2020年全球人口80 亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将 达到1200万人，癌症将成为新世纪人类 第一杀手，对人类生存构成最严重的威 胁。
（2）中国癌症流行趋势
90年代初我国每年死于癌症病例数约130万，发 病估计为160万，居死因第二位。癌症粗死亡率70年 代为83.65/105，90年代为108.26/105，上升29.42%。 调整死亡率70年代为84.58/105，90年代为94.36/105， 上升11.56%。
肿瘤流行病学研究意义
• 疾病谱和肿瘤谱的变化趋势及对策
疾病谱的变化 肿瘤谱的变化 肿瘤类型谱 因应对策
1）世界癌症流行趋势
2000年世界癌症发病1,006万人，死亡621 万人，现患2241万人。发病与死亡比10年前增 长约22%。世界不同地区发病率明显不同，北 美、澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。 （见表1）
肿瘤流行病学
• 定义 – 研究肿瘤在一定人群中的发病动态和分布规律， 并且为探索病因、开展预防工作以及验证预防 效果提供依据的一门学科。
肿瘤流行病学
• 研究内容： 阐明地区间差别和影响时间上升下降趋势的因素 研究不同社区间发病率与人们生活习惯和环境间 的相互关系 比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群间的异同 对可以致恶性肿瘤的因素进行干预，评估其效果 对发病状况和疾病模型进行定性和定量的研究， 阐明肿瘤发病的机制。
遗传易感性
暴露 内部剂量
生物效 应剂量
早期生物 学反应
改变的 结构和 功能
疾 病
生物标记物
生物标记物
• 分类：
– 与暴露有关的生物标记物
• 进入机体内，可以用内部剂量生物标记物来衡量 • 代谢产物
– 与生物效应有关的生物标记物
• 损伤的染色体、激活的癌基因或抑癌基因、断裂的 单链等
– 与遗传/代谢易感性有关的生物标记物
• 缺点：
– 观察恶性肿瘤时，需要观察的人数较多，随访时间长， 需要大量的人力、物力，并且容易失访，影响结果的 分析。
肿瘤流行病学的研究方法
• 描述流行病学 • 分析流行病学
• 实验流行病学
• 理论流行病学
实验流行病学
• 用严格控制的方法，对不同防治方法进行流行因素、预防 措施和干预方法与疾病关系的研究
肿瘤流行病学的研究方法
• 描述流行病学
• 分析流行病学
• 实验流行病学 • 理论流行病学
分析流行病学
• 定义： – 研究通过描述性研究或者其他实验观察对某一 肿瘤有一定的了解，形成该病的病因假设后， 可以通过分析性研究来证实或否定该假设，检 验此病的各种危险因素，估计出它们对疾病作 用的大小。
• 分类： – 回顾性研究（病例对照试验） – 前瞻性研究（队列研究）
肿瘤流行病学主要内容
遗传易感性 免疫 内分泌状况等
宿主
病因
化学因素 物理因素 生物因素
环境
社理生 会化物 环环环 境境境
宿主－遗传易感性 Who is at the risk of developing
cancer?
BRCA1, BRCA2 显性视网膜母细胞基因
（Rb基因） 多发性结肠息肉基因 着色性干皮症
A型血型
乳腺癌、卵巢癌 视网膜母细胞瘤
(10万倍) 结肠癌 (1万倍) 多发性皮肤肿瘤
胃癌
传染因素 化学因素 物理因素 营养因素
病因
乙肝
原发性肝癌
日本血吸虫病 苯
结/直肠癌 白血病
环磷酰胺（CTX） 膀胱癌
X线、紫外线、高频电流、微波
瘢痕组织
皮肤癌
高脂肪摄入
乳腺癌
缺硒
肝癌及其他肿瘤
环境
生物学环境－生态环境、动植物环境
回顾性研究
• 比较患病的病例与未患病的对照以往暴露于某些可疑危险 因素的差异，分析这些可疑因素是否可能与该病的发生有 联系以及联系的程度，是一种“由果推因”的研究。
• 优点： – 适用于大量调查，相对花费时间少、省人力、经济， 能较快得到结果，可用于调查少见病，一次调查可以 得到多种暴露因素。
• 缺点： – 不能直接估计暴露因素与疾病的因果关系，一次不能 调查多种疾病，容易产生多种偏倚。
肿瘤流行病学的研究方法
• 描述流行病学 • 分析流行病学 • 实验流行病学
• 理论流行病学
理论流行病学
• 将恶性肿瘤流行的许多现象加以提炼、概括、抽 象，形成一些数学的符号，用数学符号来描述出 致癌过程中各种参数之间的关系
肿瘤流行病学的发展和演进
• 移民流行病学 • 代谢流行病学 • 营养流行病学 • 职业流行病学 • 癌症的遗传流行病学 • 分子流行病学
7.0
7.8
西亚
151.1
111.3
8.0
6.9
东欧
290.0
197.2
16.2
12.4
北欧
263.4
235.1
10.9
13.0
西欧
318.7
230.6
14.9
13.2
澳大利亚/新西兰
358.6
283.2
15.6
15.8
发达国家
301.0
218.3
14.4
12.5
发展中国家
153.6
127.9
8.2
年死亡率＝1年内死亡总人数 / 同期平均人口数×100,000/10万
• 病死率： – 测量各种疾病最后转归为死亡的出现率。
病死率＝某病死亡数 / 患该病的总人数×100％
常有指标
• 标化死亡率（SMR）： – 用来测量某病的死亡率是否比标准人群高的指标。
• 相对危险度（RR）： – 测量某暴露因素与疾病的联系强度的指标。 RR＝暴露组发病率 / 非暴露组发病率
表1 全球不同地区癌症发病率（1/105）比较
地区
年龄标化率(ASR)
男
女
0-64岁癌症患病风险(%)
男
女
南非
217.5
153.7
9.4
8.7
西非
81.2
94.1
9.3
11.2
北美
357.4
281.5
16.2
15.3
东亚
205.3
126.2
10.5
7.3
东南亚
131.1 120.1
• 特异危险性： – 又称绝对危险性或者归因危险度，指净由某因素 所致某疾病的危险性。 特异危险度＝暴露组发病率－非暴露组发病率