非水溶液滴定法操作规程

制药GMP管理文件
引用标准：《中华人民共和国药典》（2005年版二部附录）。

一、目的：为规定非水溶液滴定法的检验方法和操作要求，特制
定本操作规程。

二、适用范围：适用于公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。

主
要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或
有机酸盐，以及有机酸碱金属盐药物的含量，也用于
测定某些有机弱酸的含量。

三、责任者：质检员。

四、正文：
1 试剂：
1.1 高氯酸（AR）
1.2 冰醋酸（AR）
1.3 结晶紫（AR）
2 仪器和用具：
2.1 滴定管（10ml）
2.2 具塞锥形瓶
2.3 分析天平（万分之一）
3 定义：
非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。

4 原理：
非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它
们的关系可用下式表示：
HE=A-＋H+
酸碱质子
在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子
的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。

溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经
选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。

5 操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸
滴定液（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸10~30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。

并将滴定的结果用空白试验校正。

6 注意事项：
6.1 配制高氯酸时，若用于易乙酰化的供试品测定，必须测定本
液的含水量，再用水或乙酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

6.2 若滴定样品与标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃，
则应重新标定；若未超过10℃，则可根据下式将高氯酸滴定液的浓度加以校正。

N 1=
)
(0011.01010
t t N -+
式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t 0：标定高氯酸液时的温度，℃； t 1：滴定样品时的温度，℃； N 0：t 0时高氯酸液的浓度，mol/L ；
N 1：t 1时高氯酸液的浓度，mol/L 。