儿童用药安全风险1

问题：儿童专用药品推行困难
•药物临床试验难（道德伦理问题）
临床试验有专门规定，即儿童临床试验必须获得儿童 受试者法定监护人签署的知情同意书等。但是现在中国 家长对临床试验认识不够，存在“小白鼠”心态，不愿 自己的小孩参加试验，由此导致试验入组困难、试验周 期长。目前在国内能够承担儿科临床试验的医疗机构也 较少，并且儿童临床试验风险带来的家长问责，也使得 医生压力过大，不愿意进行临床试验。
政策上鼓励创新，淘汰技术落后儿童药品、鼓励儿童 药安全包装。但创新药的资金投入大、时间周期长、 临床研究难度高等问题也都客观存在，建议对已上市 药品明确儿童用法用量、增加儿童剂型、改善儿童药 口味，因为这些药品已经经过临床多年应用，安全性 相对有保障，能够较快改变儿童药现状。
•策略：单独招标 定点生产
研发儿童药的成本高、周期长
研发儿童药所用资金成本几乎是成人药的两倍。儿童药研发 还存在工艺复杂、周期长等问题；即使按目前国家SFDA鼓 励创新的政策，5类、6类药只能慢慢排队（明确儿童用法用 量、增加儿童剂型、改善口感都只能属于5类、6类和补充申 请），一次排队就是一年多，注册5、6类药品基本都要排两 次队，“时间全浪费在排队上了，很多企业对此望而却步。”
儿童安全用药的现状
• 尼美舒利最初由瑞士Helsinn 公司开发，是一种非甾体抗 炎药，我国自2001年起有胶囊剂、颗粒剂、分散片、干混 悬剂、缓释胶囊等多种剂型获准上市。据国家药品不良反 应监测中心数据显示，尼美舒利在国内上市后，用于儿童 镇痛发热的治疗上已出现数千例不良反应事件，甚至有数 起死亡病例。尼美舒利用于儿童退热时，可能会对中枢神 经和肝脏造成损伤，欧盟药品评审局在几年前就发出了12 岁以下儿童禁用该药的通知，而在美国，尼美舒利在儿童 中的使用从未得到过批准。
有专家建议：医院药品招标采购的“品种规格”限制， 明显影响到医院对剂型的决策，如果能将儿童药单独招 标，可以刺激企业的积极性。
近日卫生部印发的《2012年卫生工作要点》，提到对基 本药物中的儿童适宜剂型试行国家统一定价、定点生产。
策略二：合理的给药方案
• 专家呼吁：儿童用药缺乏统一的标准和规范，应尽快 制定《儿童基本药物目录》
但在医药方面，他们却缺少应有的关爱。 不仅在我国，在世界范围内目前最大的问 题就是儿童专用药品的缺乏
儿童安全用药的现状
• 数据显示，我国现有3亿多儿童，患病儿童占总患病人 数的20%左右。但是在我国3500多种药物制剂品种中， 专供儿童使用的却仅有60多种，不足2%。而在2009版 的《国家基本药物目录》中，化学药部分明确标明儿 童具体用量的只有5个品种，而中成药部分仅有一个小 儿专用品种。儿童专用药物面临严重的品种、剂型缺 乏问题。
很想知道
338
不想知道
23
一定要知道
144
51.1% 11.9% 37.0%
8.5% 3.4% 10.9% 76.0% 1.2%
66.9% 4.6%
28.5%
儿童安全用药的现状
4 当医生给小孩开处方时，您通常：
由医生决定用药
16
要求医生用中药
476
要求用新的或贵的药
2
要求用特效药
11
5 当小孩用药后出现不良反应，您的反应是
河北神威药业有限公司
【功效主治】 清热解毒，化痰通络,醒神开窍。用于热病,神昏,中风偏瘫,神志 不清;急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者。 【化学成分】 胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、 黄芩苷、金银花。辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油 【药理作用】 1具有解热作用。能抑制细菌内毒素和内生致热原引起的家兔发 热反应。2具有保护脑组织作用。能延长易感型自发性高血压大鼠的生存期和 卒中后的存活时间，~~~~促进脑组织内血肿的吸收。3 具有抗肝损伤作用。 能明显缩小四氯化碳致肝损伤大鼠的肝细胞变性和坏死范围~~~。 【药物相互作用】 到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、 青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸 美芬丁胺等药物配伍使用。 【不良反应】 尚不明确 【禁忌症】 尚不明确 【用法用量】 肌内注射，一日2～4ml。重症患者静脉滴注，一日20～40ml。 【注意事项】 1、过敏体质者慎用。2、孕妇慎用。3、有表证恶寒发热者慎用。 4、 合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者请咨询医师是 否可使用本品。5、儿童、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下使用。
儿童安全用药的现状
• 在上述861例ADR／ADE病例报告中，超适应证 使用242例（28.11％），如不明原因的发热、心 肌炎、消化不良、骨折等。清开灵注射液只适用 于温邪入里所致的高热，上呼吸道感染、肺炎等 引起的高热征候者，不加辨证地用于各种不明原 因的发热患者，无疑增加了用药风险。
儿童安全用药的现状
• 据报道：由卫生部组织、100多位专家参与编撰的 《中国国家处方集（儿童卷）》目前已经完成，预计 今年6月份正式出版。这个举动显然是国家有关部门 进一步落实国家药物政策、推进儿科合理用药的具体 体现。
策策略略：：合合理理的的给给药药方方案案
药品的选择 给药剂量 给药途径
策策略略：：合合理理的的给给药药方方案案
儿童是药品不良反应高发人群
• 儿童尤其是婴幼儿，本来就是一个特殊群体，用药需特别 谨慎。但由于用药方面的种种问题，导致大量病儿面临危 机。有关资料显示，我国儿童药物不良反应率是成人的2 倍，新生儿更是达到4倍。在因药物不良反应死亡的人群 中有1/3是儿童。由于不当用药而致聋的儿童，现在以每 年3万余人的速度增加。
品的种类及量
儿童专用药
优势
1.依儿童需求选择适合剂 型，如液体糖浆、颗粒剂、 咀嚼剂等 2.附专用的量具喂药器 3.不苦好喂服 4.剂量好掌握 5.标示完整清楚，可确认 药品正确性
儿童专用药品市场巨大
有数据显示，中国每年大概有1000万左右的新生儿出生， 但中国提供的专业性儿科药品非常少。国家食品药品监督 管理局南方医药经济研究所预测，未来中国儿童用药销售 额将继续保持年均两位数以上的增长，预计到2015年将达 到669亿元。但目前我国生产儿童药的药厂不多，有数据 显示，目前90%的市场份额都已经被几家外资企业瓜分。
儿童安全用药的现状
• 一般而论，小儿初始剂量可按成人剂量折算。如 美国专论中的品种，其儿童用药剂量主要通过成 人剂量推算，制定专论时专家建议 0～2岁的儿童 由医生确定剂量，2～6岁的儿童剂量为成人的 1 ／4，6～12岁 的儿童剂量为成人的 1／2，12岁以 上儿童剂量与成人相 同。
儿童安全用药的现状
儿童安全用药的现状
调查对象对儿童安全用药的态度
1 当小孩生病时，您希望通过何种方式给小孩用药?
口服
258
肌内注射、静脉滴注
60
静脉滴注及口服
187
2 当小孩生病时，您通常的选择是?
自行购药
43
用家里其他人的药
17
用家里的备用药
55
入院就诊
384
用小孩以前未用完的药
6
3 当医生给小孩开处方时，您想知道医生开什药吗？
儿童安全用药的现状
• 目前我国生产尼美舒利系列药品的厂家有五十三 家，但在所有生产厂家中仅有一家药厂将尼美舒 利系列药品的副作用完全列举了出来，其他厂家 对此都没有提及，仍然将这种药品作为一种副作 用极小的儿童退烧特效药极力推荐。
儿童安全用药的现状
社会对儿童安全用药认知度低
《儿童安全用药认知度调查》韦润莲等，(广西医科大学第一附属医院) 有效问卷505份
《儿童用药状况与安全性调研》，易洁梅，实用药物与临 床，2010，13（1）。对3513张儿科处方中的药物应用品 种、用药信息进行分析。
儿童安全用药的现状Hale Waihona Puke Baidu
• 国外儿童禁用药，国内仍在用
阿奇霉素在美国不批准16岁以下儿童静脉注射。但 是国内有些说明书注明“儿童或16岁以下患者使用 本品的安全性尚不清楚”。有些生产企业，如山东 鲁抗辰欣药业有限公司生产的“阿奇霉素葡萄糖注 射液 ”说明书对儿童用药只字未提。
•策略：政策扶持 加大投入
推动儿童药品的开发和临床试验，财政、税务、卫生、 知识产权等部门，对研发儿童药品的药企要给予税收、 专利、市场和研究资助等方面的优惠措施。通过政策支 持引导、激励药品研究、生产企业加大研发儿童药品和 组织儿童药品临床试验的力度，保障儿童用药的安全有 效。
策略：在原有基础上开发、创新
• 说明书缺乏规范
很多药品在说明书设置方面，存在很大的缺陷。不仅 很多药品说明书中没有儿童剂量的说明，而且在一些 儿童药品中也只是说明了两岁（四岁）以上儿童服药 的注意事项，而对于两岁以下儿童，往往没有任何说 明，或者只是一句简单的“酌情用药”或者“请遵医 嘱”。
儿童安全用药的现状
• 超剂量、超适应证现象普遍
儿童药品利润低 缺乏政策扶持 有些比较便宜有效的儿童药现在产量反而很少甚至不生产 了。究其原因，有业内人士表示，“可能是利润低，不赚钱， 所以就不生产了。”
此外，在儿童药品研发、流通、使用、定价、招标等方 面，也少有优惠政策。很多地区招投标制度都是以价格为主 要因素，基药招标中基本都选择价格最低的药品，也使得儿 童药的利润过低。一品两规的限制，影响了医院对儿童专用 药品的选择，进入医院较少。
河南省食品药品评价中心 分析了 861例儿童清开灵注射液的药 品不良反应报告及9家清开灵注射液生产企业的药品说明书，对 有关安全项目进行比对。结果：特殊人群用药和儿童用药剂量 均无。安全项目描述： “不良反应”项下 9家企业均有记载， 但内容各异。“禁忌”项下 1家“无”，2家“尚不明确”，3 家“新生儿 、婴幼儿禁用”，5家“对本类药品有过敏或严重 不良反应病史者禁用，2家提示“尤其是 3岁以下儿童发生率较 高。
参照上述建议和清开灵注射液说明书规定的成人每日 剂量 20ml计算，2～6岁的儿童剂量应为 5ml，6 ～12 岁的儿童剂量应为 10ml。统计结果显示：6岁以下儿 童，用药剂量 10ml以上的 436例(50.64％)，其中3岁 以下儿童 263例(30.55％)；7～12岁儿童，用药 20ml 以上的156例(18.12％)。本组数据提示：因缺少儿童用 法用量的依据，导致临床上儿童超剂量用药现象严重。
儿童安全用药策略
儿童生理特点
胃部吸收 胃肠蠕动在新生儿及幼儿较慢
增加部分药品吸收
肝脏代谢 新生儿肝脏功能只有成人的 20-40%
儿童的用药剂量除了 与体重、年龄有关， 还需要考虑到个别药 品在人体的吸收、代 谢与排除情形。
儿童安全用药策略
儿童生理特点
肾脏排泄 新生儿的肾功能约只有大人的30%， 1岁左右才达到成年人水平。
儿童安全用药的现状
• 当前儿童疾病谱的变化
除了儿童常见病外，随着生活水平的不断提高，很多 成人病开始在儿科出现，例如高血压、高血脂和糖尿 病等，再加上目前教育制度导致的学习、升学压力的 普遍增加，，一些儿童也开始出现抑郁症等精神疾病。 但目前国内这些疾病方面的儿童专用药，品种和剂型 明显缺乏。
儿童安全用药的现状
立即入院诊治
460
自行购药，对症处理
8
置之不理
1
停用可疑药物或减量
36
6 当医生给小孩开处方时，您会主动告知医生小孩的药物过敏史吗?
主动告诉
386
不告诉
2
医生问起才告诉
117
3.2% 94.3%
0.4% 2.2%
91.1% 1.6% 0.2% 7.1%
76.4% 0.4%
23.2%
儿童安全用药的现状
儿童用药安全风险因素及对策
儿童用药安全
• 2010年11月26日，“2010儿童用药安全国 际论坛”在北京召开
儿童用药安全
如何合理使用儿童药品 如何评估和管理儿童药品的安全问题 确保儿童用药安全
主要内容
➢ 儿童安全用药的现状 ➢ 儿童安全用药策略
儿童安全用药的现状
• 我国儿童专用药品现状 儿童一直被视为人类的未来与希望，
皮肤吸收 婴幼儿皮肤角质化程度低，对于 外用药品的吸收较好。
儿童安全用药策略
“儿童安全用药策略” 儿童专用药品
合理的给药方案 多层面的用药教育
策略一：开发使用儿童专用药品
专用药品安全性好
非儿童专用药
问题 1.很苦有怪味不易喂食 2.不易掌握吃进的药量 3.磨粉药品易变质 4.药物在磨粉器里相互
污染 5.无法从外观再次确认药