天然药物化学成分概况与研究进展

H RCOO
CH3 COO
O
OH
R=CH(OH)--CH(Ph)--NHCO--Ph OH H H O OCOCH3 OCO
taxol C47H51NO14 二萜生物碱
喜树碱(camptothecine
N N O
CPT)
及其衍生物
CPT
R=H
R=OH HCPT O OH O
CPT抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用 大 . 后开发出毒副作用小的衍生物如 HCPT,CPT— 11(irrnotecan),TPT(topotecan),RFS—2000 等 . 都 有良好的抗肿瘤作用.
2 ． 发挥中医药在保健养生方面的巨大优势，
进行保健食品和功能食品的研发 3 ． 研究重点除了植物中的常见成分外，还应 加强对多肽，多糖，鞣质，海洋药物成分研究， 加强构效关系、结构改造和修饰研究。 4 ． 要在中医药特色理论研究如复方物质基础 研究、药性理论研究等上发挥更大的作用。
R5 R1O R2 OR3 O O R6 R4
当R1=rha—glu时活性最小 R1=gal时活性最大
R1 R2 R3 R4 O O
R6 R7 R5 R8
当R1=R3=R5=R6=R7=R8=OH时活性最小 当R5=OH而其它为H时活性最大
R6 R2 O R7 R5 R4 O
当取代基均为--OH时活性最小
Capitafa叶子中发现黄酮生 OMe OH 物碱，其结构为
CH3 HO NH OMe CH3 CH3
Enodie
roxburghiana中发现五种喹啉 生物碱，其中三种结构如下：
OMe
RO
N
O
从钩藤属植物Ancistrcladus addreviatus
michellamine A and B 栗树碱 原小檗碱 吐根碱 九节碱磺酸盐 苯并非啶类
（2）、萜类 Maprounea africana中 发现六个五环三萜
R1 R2 R3
R2
COOH
我国从华东水杨梅中分得六个有抗HIV作用的三萜
穿心莲中的DASM 华中五味子的nigranoicacid
甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4
倍。 棉酚 大豆皂苷类
（3） 黄酮类 Chrysanthemum morifolim Ramar中的多 种黄酮类化合物有抗HIV活性：
1． 研究思路和模式有待探索; 2. 化学成分的研究如何保持和发扬中医药
特色,如何建立符合中医药理念的药效物质 基础辨识和分离纯化的方法 3. 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完 整性 2． 与其他学科联合不够 3． 大分子、水溶性、复杂、微量成分研 究尚有差距
现代科学技术与天然药物化学研究
(3)作用于N—甲基—D—门冬氨酸受体
黄皮酰胺（clansenamide）
Ph Ph
O
OH N O
N
CH2CONH2
H OH CH 3
（-） 黄 皮 黄皮酰胺
酰
脑 复 康 脑复康
(4)钙离子拮抗剂 蝙蝠苏林碱
5． 增强免疫成分
真菌多糖 植物多糖
皂苷类
雷公藤内酯
6 ． 抗肝炎活性成分：五味子素、联苯
天然药物化学成分 研究概况与进展
中药（天然药）的历史与有效成分研究
一、19世纪来天然药发展趋势 重视（1900年前）：四大传统医药体系为主流医学体系 低潮（1910—1960年）：合成药物的兴起；西医药成为主流医学体系 重视（1970年后）：重新评价中药、天然药的医学地位 二、转折点 三、原因
1、微量、超微量成分含水溶性、不稳定
成分、生物体内源性活性成分的提取分 离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离 2、复杂大分子的结构及立体结构的快速 鉴定。 3、合成化学特别是立体选择性合成在中 药化学成分的结构改造、半人半合成、 全合成中的应用。
五、展望
1． 寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物
长春花生物碱
பைடு நூலகம்
三尖杉生物碱
O N O RO H H OH OH CO COOCH3
R=
OCH3
高三尖杉酯碱
苦参生物碱及吗特灵注射液
O O
N
N
N
N
O
苦参碱
氧化苦参碱
萜类
O O O O OH
O
斑蝥素
莪术醇
榄香烯
木脂素类：鬼臼毒素类
鬼臼乙叉苷，足草乙苷，VP16）和 替尼泊苷（teniposide,鬼臼噻吩苷 VM26）。鬼臼毒素能和微管蛋白相 结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤 丝的形成。但VP16和VM26则主要抑 制DNA拓扑异构酶2，从而干扰DNA 的复制。属细胞周期非特异性药物。 VP16单用有效，常与顺铂联合 用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，疗效较好， podophyllotoxin 也用于淋巴瘤治疗。VM26对脑瘤亦 有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道 反应等。
其半合成衍生物依托泊苷（etoposid,
番荔枝内酯类
鸦胆子油及其静脉注射剂
薏苡仁油及康莱特注射液:双向抗癌作用. 多糖类:槐耳多糖、香菇多糖、灰树花多糖 马蔺子甲素, 马蔺子乙素,马蔺子丙素
有抗癌和放疗增敏作用,具无骨髓抑制作用.
总合草苔虫内酯 靛玉红及其衍生物
2.抗心血管疾病药物
北豆根:蝙蝠葛碱(dauncine) 葛根总黄酮 芹菜甲素
银杏内酯
丹参酮ⅡA、丹参素、丹酚酸B 灯盏花素（野黄芩苷） 白藜芦醇及其衍生物 黄山药皂苷 蒺藜总皂苷 人参总皂苷、三七总皂苷、匙羹藤酸、生藤总皂苷
3.抗HIV活性产物
（1） 生物碱： Bucbeuavia
3、短裸甲藻毒素（神经毒素Brevetoxin ）
的全合成
Brevetoxin9的结构
有效成分的开发与应用
生物碱类成分 黄酮类成分 苯丙素类成分(含香豆素、木脂素） 醌类成分 萜类与挥发油
三萜及三萜皂苷
甾体及其苷类 酚酸类及其它
三． 我国天然药物化学研究的存在问题
4、抗老年痴呆症（AD）药物
（1） 作用于胆碱系统药物 石杉碱甲（huperzine A）、希普林
H N
O
NH2
加兰他敏（Galatamine）
H O MeO OH
N-CH3
蛇床子素（Osthol ） 酒石酸庚基毒扁豆碱
（2） 影响自由基代谢

银杏叶提取物（Egb） 褪黑素（melatomin） 金丝桃苷(hynerin) 五味子酚
合成药物自身存在的不足；
疾病谱与医学模式的改变； 中药天然药的潜力与优势。
四、中药天然药国际市场的现状
二、国际研究概况
1．天然药物化学的起源 2．发展历程
主要领域 :挥发油、有机酸、生物碱、黄
酮 3. 研究的成就
国内研究概况
一、发展的历史 二、基本概况
1.研究模式与思路的发展
2.研究的方向和进展
3.有效成分的开发与应用
主要研究方向和成就
中药基础药性理论研究 四气五味 归经 升降沉浮 毒性 功效 中药应用药性理论研究 炮制 配伍 采收贮存 制剂
各类活性成分研究
一、抗肿瘤（antitumor ,anticancer） 紫杉醇(taxol)及其类似物
当没有取代时其活性最大。
桑色素 山柰酚
黄芩苷、黄芩黄素
野黄芩苷
（4）多糖
硫酸酯化箬叶多糖 岩澡糖
海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖
紫花地丁、空心莲子草、夏枯草中的硫酸
化多糖 石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素
（5）香豆素与木脂素类：鸡血藤中分得
四个活性木脂素 （6）甾体 （7）不饱和脂肪酸 （8） 其它
双酯、齐墩果酸 7． 抗生肓活性成分：雷公藤二萜、 三萜，棉酚，南蛇藤素 8 ． 抗疟药：青蒿素及其衍生物、常山 碱 9． 其他
化学成分全合成成就
1、沙海葵毒素 （Palytoxin） 分子式C129H223N3O54
剧毒的、水溶性物质,是目前已知毒性最强的海生毒素，
远远超过河豚毒素和海藻毒素 64个手性碳，7个双键 1974年分得，1981年确定平面结构，1994年全合成 2、紫杉醇的全合成