临床基因组学检验：染色体微阵列技术原理 与临床应用
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First-generation-Sanger method Novel sequencing techniques
传统核型分析技术
传统核型分析技术
是目前较为成熟的遗传性疾病诊断技术
染色体数量变化、平衡、不平衡易位、转位和显微镜下 可见的大片段缺失和重复。
绒毛活检取材
孕中期羊膜腔穿刺羊水 细胞培养
longevity
More than 150 genes Байду номын сангаасrevents cholesterol buildup
精确控制胚胎发育和分化的每一个步骤; 决定了个体的所有生命特征; 决定了个体患各种疾病的可能性.
遗传病：遗传物质发生突变所引起的疾病。 种类：确定的遗传疾病超过7000种。 1、单基因病--涉及一对基因，AR、AD、XR、XD、Y连 锁遗传病。隐性遗传4000，显性遗传3000。 2、多基因病--多对基因和环境共同作用所导致的疾病。 3、染色体病--数目异常及结构异常引起的疾病。 4、体细胞遗传病--体细胞突变如肿瘤。 5、线粒体病--线粒体功能异常为主要起因的一大类疾病。 特征：垂直传递、终生性、发病率低、危害严重、家族性 发病、多无有效治疗。成为危害人类健康的主要疾病。
复，被収现广泛存在于人类基因组中[1,2]。已有大量研究证实CNVs
不许多疾病相关，包括数百种染色体微缺失、微重复综合征，是先
天畸形和神经収育障碍的主要遗传病因，包括智力低下(mental
retardation, MR)[3,4]，自闭症 (autism)[5-7], 精神分裂症
(Schizophrenia)[8,9]等。
一.出生缺陷概念及导致出生缺陷的主要原因
出生缺陷
也称先天异常，是指由于遗传因素、环境因素或两者 共同作用于孕前或孕期，引起胚胎或胎儿在发育过程中 发生解剖学结构和/或功能上的异常。 2012年卫生部统计我国出生缺陷率达5.6%，每年新增 出生缺陷患儿90-120万例。 随着二胎政策的全面放开，孕妇年龄增加及环境因素 影响，估计出生缺陷数量还会增加。 保守估计，我国有上千万的罕见病群体，几乎无法得 到有敁诊断和治疗，甚至遭到严重歧视。
Monogenic disorders Dominant (4,000) Recessive (3,000)
Multigenic disorders Genes + Environments
拷贝数发异(copy number variants, CNVs)指大于1 kb染色体发
异（基因组发异），包括核型分析检测丌到的基因组微缺失和微重
Fu et al. Identification of copy number variation hotspots in human populations. Am J Hum Genet. 2010;87(4):494-504.
二.遗传病常见诊断方法及比较
遗传病的诊断
染色体核型分析Karyotyping 荧光原位杂交 Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) 染色体微阵列技术Chromosomal microarray analysis (CMA) MLPA和PCR相关技术 测序技术
该 文 档是极 速 P D编F 辑 器 生 ，成 如 果 想 去 掉 该 提 示访, 问请 并 下 ：载 h t t p w: / w/w.jisupdfeditor.com/
染色体微阵列技术原理 与临床应用
一.出生缺陷概念及导致出生缺陷的主要原因（熟悉） 二.遗传病常见诊断方法及比较（重点掌握） 三.染色体微阵列技术临床应用（重点掌握） 四.病例分享（了解） 五.染色体微阵列技术局限性、结果判读及带来的挑战(了解)
[1] Feuk et al. Hum Mol Genet, 2006,15(1):R57–66. [2] Freeman et al. Genome Res, 2006, 16:949–961. [3] Friedman et al. Am J Hum Genet, 2006, 79:500–513. [4] Wagenstaller et al. Am J Hum Genet, 2007, 81:768–779. [5] Marshall et al. Am J Hum Genet, 2008, 82:477–488. [6] Sebat et al. Science, 2007, 316:445–449. [7] The Autism Genome Project Consortium. Nat Genet, 2007, 39:319–328. [8] Stefansson et al. Nature, 2008, 455:232–236. [9] Walsh et al. Science, 2008, 320:539–543.
出生缺陷
出生缺陷
遗传因素
染色体异常（所有新生儿中，染色 体异常占0.92%，多为新发而非遗 传）
单基因突变（多为孟德尔遗传，少 数为新发）
环境因素（理、化、生物因素、生活方式）
遗传+环境因素
基因组：细胞核DNA成分和线粒体DNA分子的总和 基 因: 基因组内一个个具体的结构和功能单位 染色体：基因的载体
细胞核DNA: 46条染色体，30亿个碱基，编码21000个 基因。 线粒体DNA: 双链闭合环状分子，16569个碱基，编码 37个基因，编码2种rRNA、22种tRNA和13种氧化磷酸 化相关蛋白。
Progeria syndrome
A point mutation of the LMNA gene
Genetic/Genomic Disorders
Genomic disorders (number) Trisomy 21 Trisomy 18 Trisomy 13 Mosaic trisomies of other chromosomes
Genomic disorders (structure) More than 400 known disorders
传统核型分析技术
传统核型分析技术
是目前较为成熟的遗传性疾病诊断技术
染色体数量变化、平衡、不平衡易位、转位和显微镜下 可见的大片段缺失和重复。
绒毛活检取材
孕中期羊膜腔穿刺羊水 细胞培养
longevity
More than 150 genes Байду номын сангаасrevents cholesterol buildup
精确控制胚胎发育和分化的每一个步骤; 决定了个体的所有生命特征; 决定了个体患各种疾病的可能性.
遗传病：遗传物质发生突变所引起的疾病。 种类：确定的遗传疾病超过7000种。 1、单基因病--涉及一对基因，AR、AD、XR、XD、Y连 锁遗传病。隐性遗传4000，显性遗传3000。 2、多基因病--多对基因和环境共同作用所导致的疾病。 3、染色体病--数目异常及结构异常引起的疾病。 4、体细胞遗传病--体细胞突变如肿瘤。 5、线粒体病--线粒体功能异常为主要起因的一大类疾病。 特征：垂直传递、终生性、发病率低、危害严重、家族性 发病、多无有效治疗。成为危害人类健康的主要疾病。
复，被収现广泛存在于人类基因组中[1,2]。已有大量研究证实CNVs
不许多疾病相关，包括数百种染色体微缺失、微重复综合征，是先
天畸形和神经収育障碍的主要遗传病因，包括智力低下(mental
retardation, MR)[3,4]，自闭症 (autism)[5-7], 精神分裂症
(Schizophrenia)[8,9]等。
一.出生缺陷概念及导致出生缺陷的主要原因
出生缺陷
也称先天异常，是指由于遗传因素、环境因素或两者 共同作用于孕前或孕期，引起胚胎或胎儿在发育过程中 发生解剖学结构和/或功能上的异常。 2012年卫生部统计我国出生缺陷率达5.6%，每年新增 出生缺陷患儿90-120万例。 随着二胎政策的全面放开，孕妇年龄增加及环境因素 影响，估计出生缺陷数量还会增加。 保守估计，我国有上千万的罕见病群体，几乎无法得 到有敁诊断和治疗，甚至遭到严重歧视。
Monogenic disorders Dominant (4,000) Recessive (3,000)
Multigenic disorders Genes + Environments
拷贝数发异(copy number variants, CNVs)指大于1 kb染色体发
异（基因组发异），包括核型分析检测丌到的基因组微缺失和微重
Fu et al. Identification of copy number variation hotspots in human populations. Am J Hum Genet. 2010;87(4):494-504.
二.遗传病常见诊断方法及比较
遗传病的诊断
染色体核型分析Karyotyping 荧光原位杂交 Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) 染色体微阵列技术Chromosomal microarray analysis (CMA) MLPA和PCR相关技术 测序技术
该 文 档是极 速 P D编F 辑 器 生 ，成 如 果 想 去 掉 该 提 示访, 问请 并 下 ：载 h t t p w: / w/w.jisupdfeditor.com/
染色体微阵列技术原理 与临床应用
一.出生缺陷概念及导致出生缺陷的主要原因（熟悉） 二.遗传病常见诊断方法及比较（重点掌握） 三.染色体微阵列技术临床应用（重点掌握） 四.病例分享（了解） 五.染色体微阵列技术局限性、结果判读及带来的挑战(了解)
[1] Feuk et al. Hum Mol Genet, 2006,15(1):R57–66. [2] Freeman et al. Genome Res, 2006, 16:949–961. [3] Friedman et al. Am J Hum Genet, 2006, 79:500–513. [4] Wagenstaller et al. Am J Hum Genet, 2007, 81:768–779. [5] Marshall et al. Am J Hum Genet, 2008, 82:477–488. [6] Sebat et al. Science, 2007, 316:445–449. [7] The Autism Genome Project Consortium. Nat Genet, 2007, 39:319–328. [8] Stefansson et al. Nature, 2008, 455:232–236. [9] Walsh et al. Science, 2008, 320:539–543.
出生缺陷
出生缺陷
遗传因素
染色体异常（所有新生儿中，染色 体异常占0.92%，多为新发而非遗 传）
单基因突变（多为孟德尔遗传，少 数为新发）
环境因素（理、化、生物因素、生活方式）
遗传+环境因素
基因组：细胞核DNA成分和线粒体DNA分子的总和 基 因: 基因组内一个个具体的结构和功能单位 染色体：基因的载体
细胞核DNA: 46条染色体，30亿个碱基，编码21000个 基因。 线粒体DNA: 双链闭合环状分子，16569个碱基，编码 37个基因，编码2种rRNA、22种tRNA和13种氧化磷酸 化相关蛋白。
Progeria syndrome
A point mutation of the LMNA gene
Genetic/Genomic Disorders
Genomic disorders (number) Trisomy 21 Trisomy 18 Trisomy 13 Mosaic trisomies of other chromosomes
Genomic disorders (structure) More than 400 known disorders