粉体流动性的测定(精)

粉体流动性的测定

本实验属于药剂学中开放型与研究型相结合的实验。粉体是由无数个固体粒子组成的集合体。粉体学（micromeritics）是研究粉体的基本性质及其应用的科学。在制药行业中常用的粉体的粒子大小范围为1μm~10 mm。由于组成粉体的每个粒子的形状与大小、颗粒之间的摩擦力和粘聚力不同等复杂原因，表现出的粉体性质也大不相同。粉体的第一性质：组成粉体的单一粒子的性质，如粒子的形状、大小、粒度分布、粒密度等；粉体的第二性质：粉体集合体的性质，如粉体的流动性、填充性、堆密度、压缩成形性等。

其中粉体的流动性是固体制剂制备过程中必须考虑的重要性质，它不仅影响正常的生产过程，而且影响制剂的质量，如对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是保证产品质量的重要环节。本试验重点考察粉体的流动性及影响流动性的因素。

由于粉体的流动性粉体的流动性与粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率等有关，加上颗粒之间的内摩擦力和粘附力等的复杂关系，粉体的流动性无法用单一的物性值来表达。因而本实验通过对粉体休止角、流出速度及压缩度这三种物性值的测定，使同学们能够对不同物料的流动性有个清晰的认识。

休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角，是粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得，是检验粉体流动性的好坏的最简便的方法。常用的测定方法有注入法，排出法，倾斜角法等。流出速度是将

物料加入于漏斗中用测定的全部物料流出所需的时间来描述，压缩度反映了粉体的凝聚性、松软状态，是粉体流动性的重要指标。

这三种物性值的测定方法有很多，但本实验均采用目前最为普遍且可行性强的方法，对最为常用的几种物料进行了测定，如：固定圆锥法测定休止角；漏斗计时法测定流出速度；自制轻敲测定仪测定压缩度。

在熟悉了粉体流动性的测定方法后，为了使学生能够牢记影响流动性的因素，本实验还考察了物料的形状与大小，不同润滑剂及同种润滑剂的不同量对物料流动性的影响。进而帮助学生将课堂理论与实践操作相结合，加深对理论的理解，从而能够深刻认知不同粉体流动性的差异，以进一步指导以后的科研与实践。

软膏基质及不同基质对药物释放的影响

本实验为基础型与研究型相结合，目的是使学生掌握不同类型软膏基质的制备方法，及软膏中药物释放的测定方法，进而帮助学生理解软膏剂的性质。

软膏剂(Ointments)是指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。它可在局部发挥疗效或起保护和润滑皮肤的作用，药物也可透过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。

在软膏剂中，基质占软膏的绝大部分，基质不仅是软膏的赋型剂，同时也是药物载体，对软膏剂的质量、药物的释放以及药物的吸收都有重要的影响，常用的软膏基质根据其组成可分为三类：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。根据药物及基质的不同采用不同的方法进行制备，如：研和法、溶和法和乳化法。

为了使学生能够掌握软膏剂的制备，本实验特选用三种有代表性的基质蜂蜡，硬脂醇及甘油制备软膏基质，还给出了载药软膏的制备方法。

释药性能是软膏基质质量评价的重要检查项目，软膏剂中药物的释放，透皮吸收主要依赖于药物本身的性质，但基质在一定程度上影响药物的这些特性。因而本实验还考察了不同基质对软膏中药物释放性能的影响，进而使学生掌握软膏基质的质量评价方法。药物的释放性能可通过测定软膏剂中药物透过无屏障性半透膜到释放受介质的速度来评定，也可采用凝胶扩散法和离体皮肤法来评定，本实验中的方法简便、可靠，使学生充分理解了药物从软膏剂中释放的影响因素，

增强了学生对软膏剂的认识。

茶碱缓释片剂的制备及释放度的测定

•口服给药剂型是目前最常用、最方便的给药剂型，事实上口服缓控释制剂也是目前为止研究最多的给药系统之一，缓释制剂（Sustained－release dosage form）中国药典2000年版二部将缓释制剂定义为：“口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂（immediate release）比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂”。缓释制剂的优点可使药物血药浓度平稳，减少多次给药引起的峰谷现象，而达到降低毒性，减少给药次数，提高病人的顺应性的目的。

本实验设计选择了片剂缓释口服剂型，与缓释制剂给药剂型相一致，同时设计选择目前国内外缓释剂型较为成熟、上市品种最多的凝胶型骨架片给药剂型，实验内容与实际相结合，所开设的实验内容水平处于药剂学的前沿水平。同时该实验中设计选择的制备工艺带有研究型意义，特别是润湿剂80%乙醇加入量和其后的混合时间对茶碱缓释片的释放度影响较大，通过分析全班同学的实验，学生可从中获得凝胶型骨架片制备工艺参数确定的重要意义和对结果的影响，使学生的理论知识与实践相结合，融会贯通所学知识。体现了研究型实验的特征。

本实验选择的模型药物茶碱是药典收载的最早的缓释片，茶碱缓释片质量检测的手段和方法均较成熟规范，各国药典均有收载，学生通过本试验学习到缓释片剂质量检查的规范方法。

脂质体的制备及包封率的测定脂质体是由磷脂（或与附加剂）为骨架膜材制成的，具有双分子层结构的封闭囊状体。药物制成脂质体制剂，具有靶向性、长效作用（缓释性）、降低药物毒性、保护被包封的药物，提高药物稳定性具有较好的细胞亲和性与组织相容性。脂质体作为制剂新技术，发展已有半个多世纪的历史，但当前仍是药物新剂型研究主要方向，特别沈阳药科大学在脂质体的基础研究、临床研究方面处于国际领先的地位。

本实验的设计发挥沈阳药科大学的科研优势，在国内首次将脂质体主动载药法引入学生实验，应用阳离子交换树脂法测定脂质体药物包封率，同时对脂质体经典的制备方法薄膜分散法进行对比试验，使学生接受到脂质体制备方法发展的前沿理论和先进技术。使实验教学与当前制剂发展的水平相接轨。通过实验学生不但对被动载药法和主动载药法的原理有更深刻理解，而且对制备技术要点有深刻的印象。有关脂质体的制备实验在药剂学的实验安排中只有一次实验，但学生在毕业专题设计实验中，表现出的基本知识理论和技能均达到较高的水平。也说明本实验设计的成功