遗传病相关个体化医学检测技术指南(试行)

前
言
遗传病是指由于基因突变或染色体数目或结构变异导致的疾病。目前，大部 分遗传病没有很好的治疗方法， 因此根据其发病的分子基础进行有针对性的个体 化医学检测就显得十分必要。 本指南由国家卫生计生委个体化医学检测专家委员会编订， 是国家卫计委个 体化医学检测技术系列指南之一， 旨在对遗传病个体化医学检测中所涉及的遗传 咨询、诊断技术选择和规范、实验室建设和运行、诊断结果解释等方面进行一般 性的技术指导。 本指南起草单位：上海交通大学医学遗传研究所、上海市儿童医院、复旦大 学出生缺陷研究中心、河南省人民医院、厦门大学生命科学院、温州医科大学。 本指南起草人：曾溢滔、曾凡一、马端、廖世秀、李庆阁、颜景斌、任兆瑞、 王伟、黄淑帧、马竞、秦胜营、梅艳巧、徐沁、贺光、张卉、侯巧芳、王莉、廖 逸群、黄秋英、李伟、吕建新。
10.1 Duchenne 肌营养不良（DMD/BMD）基因诊断指南 ................................. 56 10.2 地中海贫血基因诊断指南 ............................................................................. 63 11. 12. 13. 附录 A 产前诊断相关知情同意书 ................................................................ 71 附录 B 基因检测知情同意书 ........................................................................ 74 附录 C 不同诊断方法的优缺点 .................................................................... 77
6.3 线粒体病 ........................................................................................................... 43 7. 遗传病诊断结果的报告和解释 ............................................................................. 47 7.1 总体原则 ........................................................................................................... 47 7.2 细胞遗传学实验的检测报告 ........................................................................... 47 7.3 分子遗传学实验的检测报告 ........................................................................... 48 8. 遗传病检测实验室设计要求 ................................................................................. 50 8.1 细胞遗传学检测实验室的设计 ....................................................................... 50 8.2 分子遗传学检测实验室的设计 ....................................................................... 51 8.3 对检测实验室人员及设备的要求 ................................................................... 51 9. 遗传病个体化医学检测的质量保证 ..................................................................... 53 9.1 标准操作程序（Standard Operation Procedure，SOP） ............................... 53 9.2 质控品和室内质量控制 ................................................................................... 54 9.3 室间质量评价 ................................................................................................... 55 10. 常见遗传病分子诊断示例 ................................................................................ 56
1百度文库
1. 本指南适用范围 本指南仅对遗传病相关个体化医学检测项目的研究背景、技术要点、有效性 评估以及临床应用等进行描述， 同时为使用者提供以检测实践为目的的指导性建 议。本指南主要内容包括：遗传病及相关检测技术发展的概述，不同类型遗传病 样本的采集及处理原则和方法，常见遗传病细胞与分子检测方法的介绍，遗传病 个体化医学检测实验室的设置及质量控制， 常见遗传病的介绍及诊断方法的选择 以及分子诊断结果的报告和解释。 本指南主要适用于遗传病个体化医学检测实验室的技术人员， 用于规范相关 的检测过程，同时对进行遗传病临床咨询及诊治的医师也具有一定的参考价值。 2. 标准术语 1) 遗传（heredity, inheritance） ：性状由亲代向子代传递的现象或过程。 2) 遗传病（genetic disease） ：由于基因突变或染色体数目或结构变异导致的疾 病。 3) 医学遗传学（medical genetics） ：应用遗传学的理论与方法研究遗传因素在疾 病发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询等中的作用机制及其规律的遗 传学分支学科。 4) 临床遗传学（clinical genetics） ：从临床出发研究遗传因素与疾病的病变过程 及其诊治关系的遗传学分支学科，是医学遗传学在临床上的应用。 5) 先天性疾病（congenital disease） ：婴儿一出生即存在的疾病。既可能是由于 遗传性因素引起，也可能是由于母亲怀孕期接触某些有害的环境因素而导致 的胎儿先天异常。 6) 出生缺陷（birth defect） ：又称先天缺陷，是指由于先天性、遗传性或不良环 境等原因引起的出生时存在的各种结构性畸形和功能性异常。 7) 基因诊断（gene diagnosis） ：又称分子诊断，是通过对某个遗传病患者的某 一特定基因（DNA）或其转录产物（mRNA）进行分析并作出诊断的技术。 8) 遗传咨询（genetic counseling） ：为患者或其家属提供与遗传疾病相关的知识 或信息服务。 9) 先证者（proband） ：在家族中首先被确认的遗传病患者。 10) 携带者（carrier） ：携带某一特定隐性遗传病致病基因突变的杂合子个体。
遗传病相关个体化医学检测技术 指南（试行）
目
录
1. 本指南适用范围 ....................................................................................................... 2 2. 标准术语 ................................................................................................................... 2 3. 遗传病检测概述 ....................................................................................................... 5 3.1 遗传病的分类及分子基础 ............................................................................. 5 3.2 遗传病诊断技术发展概况 ............................................................................. 6 4. 遗传病分子检测前质量控制 ................................................................................... 7 4.1 遗传咨询 ......................................................................................................... 7 4.2 知情同意 ......................................................................................................... 9 4.3 样本采集 ....................................................................................................... 10 4.4 样本运输、提取与保存 ............................................................................... 12 4.5 样本的质量控制 ........................................................................................... 14 4.6 样本信息采集与录入 ................................................................................... 15 5. 遗传病的细胞、分子诊断技术及质量控制 ......................................................... 15 5.1 染色体核型分析技术 ....................................................................................... 16 5.2 FISH 技术 .......................................................................................................... 17 5.3 实时荧光 PCR 及相关技术 ............................................................................. 19 5.4 MLPA 相关技术 ................................................................................................ 25 5.5 基因芯片技术 ................................................................................................... 27 5.6 Sanger 测序技术 ................................................................................................ 28 5.7 焦磷酸测序技术 ............................................................................................... 30 5.8 高通量测序技术 ............................................................................................... 33 5.9 时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassARRAY）........................... 35 6. 常见遗传病及诊断方法选择 ................................................................................. 37 6.1 染色体病 ........................................................................................................... 37 6.2 核基因病 ........................................................................................................... 39