肺癌的靶向治疗PPT课件

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Mutant Flt-3
目前的靶向治疗药物-1
EGFR抑制剂
EGFR
Erlotinib Gefitinib
(厄罗替尼) (Ⅲ) (吉非替尼、ZD 1839)(Ⅲ)
Cetuximab (Erbitux MoAbs西妥昔单抗)
Her-2
Trastuzumab (曲妥珠单抗)(Ⅱ)
EGFR+Her-2 BIBW2992 (TOVOK)
TGF-a EGF
HER (erbB) Family
None
Heregulin Heregulin Epiregulin Epiregulin
VEGFR Family
VEGF-A VEGF-B
VEGF-A VEGF-C VEGF-D
VEGF-C VEGF-D
PDGFR Family
FL
PDGF
SCF
MMP(基质性金属蛋白酶抑制剂) Prinomastat(司立马司他)
Unclear
Endostatin(血管内皮抑制素)
（Ⅲ） （Ⅲ）
12
目前的靶向治疗药物-3
诱导细胞凋亡
Bc1-2 XIAP Survivin
其它
Farnesyltransferase Proteosome B-raf
m-TOR RXR Vaccine MoAb-toxin fusion
Angiogenesis
Targets of Cancer Therapy
1 25
4
Plasma Membrane
Growth Factor Signaling
67
3
RNA Translation
7 8
9 10
Gene Transcription
Cell Growth Motility Survival
EGFR HER2 HER3 HER4
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3
IGF-1 IGF-2
Receptor Dimerization and Activation
Flt-3 PDGFR KIT
P
P
P
P
IGF-1R
P
P
P
P
VEGFRs, PDGFR, KIT, Flt-3
P
P
P
P
EGFR/HER2
➢ 肿瘤细胞靶的选择 ➢ 毒性小 ➢ 药物生物活性高 ➢ 治疗后能提高生活质量 ➢ 经选择性的病人能获得很好的疗效
6
Targeting Tumor & Its microenvironment
5
1
1
2
1
1 2
3
4 Cancer Cell
Tumor Cell Growth / Replication
Microtubule Dynamics 1. Growth factors
7
12
2. Growth factor receptors
3. Adaptor proteins
Nuclear Membrane
4. Docking proteins/binding proteins
5. Guanine nucleotide exchange factors
1. Growth factor signaling 2. Microtubule dynamics 3. Histone acetylation/deacetylation 4. DNA replication, transcription, repair 5. Metastasis
4 Endothelial Cell
11
目前的靶向治疗药物-2
血管生长抑制剂
VEGF
bevacizumab（贝伐单抗） thalidomide（沙利度胺）
（Ⅲ） （Ⅲ）
Vandetanib(范得他尼、ZD6474、ZACTIMA)（Ⅲ）
Cediranib(Recentin, AZD2171) （Ⅲ）
Axitinib(艾斯替尼、AG-013736) （Ⅲ）
肺癌的靶向治疗
中国肺癌流行病学回顾
患者数
600,000 500,000 400,000 300,000 200,000 100,000
0
2000和2005年肺癌患者数
26.9%
2000
2005
30.5%
497,908
332,286 261,839
38.4%
381,487
165,622 119,648
TLK 286（谷胱甘肽类似物） Retinoids（视黄类似物）
胰岛素样生长因子1受体（IGF-IR）
oblimerser (G3139、奥利默森纳) (Ⅰ) AEG35156 (Ⅰ) ISIS23722 (Ⅰ) Lonafarnib (Ⅲ)
bortezomib (Ⅲ)
sorafenib（索拉非尼、BAY43-9006） (Ⅱ)
男
女
总
Yang et al, 2005
晚期肺癌的化学治疗已达平台
* 化学治疗是肺癌的主要治疗方法
* 一线中位生存期 8~10个月
* 一年存活率
30%~40%
* 二线中位生存期 5~7个月
21世纪分子靶向治疗
➢飞越进展 ➢为肺癌病人带来了新生的希望
新的靶向治疗药物
Targeted Cancer Therapies
6. Phosphatases and
11
phospholipases
7. Signaling kinases
8. Ribosomes
DNA Replication and Repair
9. Transcription factors
10. Histones
11. DNA
Proliferation Angiogenesis
TKI
RAS-GTP RAF
Glycogen Synthesis
Survival
MEK ERK
Proliferation Migration
Cell Growth, Proliferation, Survival, Transformation
Receptor Tyrosine Kinase (RTK) Families and Their Activation
12. Microtubules
Growth Factor Signaling Through EGFR/HER2
EGF, TGF-α
EGFR
HER2
PI(3,4,5)P3
PI(4,5)P2
PTEN
PPDDKK11,2,2
P PI3-K P
P P Grwenku.baidu.com2
SOS
P RAS-GDP
GTP
Akt/PKB
Sunitinib （舒坦、SU11248、SUTENT） (Ⅱ)
Temsirolimus（CCI-779、Torisel）
(Ⅱ)
bexarotene (Ⅲ)