4-药物消除动力学

换为：
符合零级动力学过程。
消除半衰期（Half-life, T1/2）
血浆药物浓度消除一半所需时间
一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke
单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变
零级消除动力学: t1/2 = 0.5 C0/k
单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变
Slope(斜率)
零级消除动力学的特点
（1）恒量消除 （2） t1/2不恒定：它与初始血药浓度
(给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。 t1/2=0.5C0/k0。 （3） 时量曲线下面积与给药剂量不成 正比，剂量增加，其面积可以超 比例增加。 （4）重复给药血药浓度超比例增加，容易中毒。
米氏消除动力学
o 包括零级和一级消除动力学在内的混合型消
零级消除动力学（恒量消除） （zero-order elimination kinetics）
指血中药物消除速率与血中药物浓度的 零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速 度（单位时间消除的药量）进行消除，与 血药浓度无关。
dC/ dt = - k0C0 = -k0
常规坐标图
半对数坐标图
零级动力学消除的C-T曲线
本讲主要内容
一级消除动力学、零级消除动力学
药物消除动力学
指进入血中的药物由于分布、生 物转化及排泄，使其血药浓度不断
衰减的过程 。
药物消除动力学
一级消除动力学（恒比消除）
（first-order elimination kinetics）
是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中 药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高， 单位时间内消除的药量多。(大多数药物）
复习思考题
1.简述一级、零级消除动力学的特点。 2.名词解释：半衰期
= -Ke/2.303
血浆药物浓度 血浆药物浓度
t1/2 t1/2 t1/2
时间（h）
t1/2
t1/2
时间（h）
消除半衰期（Half-life, T1/2）
意义：
1.确定给药间隔时间。 2.预计多次给药后达 到稳态血药浓度时间， 及停药后药物从体内 清除的时间。
87.5% 94% 97%
图 药物在体内蓄积和排泄与半衰期的关系
dC/dt =－keC1= －keC ke为消除速率常数
一级消除动力学
dC dt
kC1

KeC
lnCt=lnC0e-Ket
t 2.303 log C 0
ke
Ct
C t C 0e ket
logCt=logC0-
Ket
2.303
当Ct=C0/2时，t为药物的半衰期 即t1/2=0.693/ke
常规坐标图
除过程。
o 该消除过程在
o
高浓度时为零级过程
o
低浓度时为一级过程
其公式为：
Vmax是最大速率；Km是米-曼常数，它表示消除速率达 到Vmax一半时的药物浓度；C为药物浓度。 当Km>>C时，体内药物消除能力远大于药量，上式可
变换为：
符合一级动力学过程。
当C >> Km时，体内药量超过机体消除能力，上式可变
半对数坐标图
一级动力学消除的C-T曲线
一级消除动力学的特点
（1）恒比消除 血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。
（2）半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个
t1/2达到稳态浓度。停药后约经5个t1/2消除 完毕。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成 正比。