第十章灭菌制剂与无菌制剂-1解析PPT教学课件
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灭菌制剂无菌制剂PPT课件(模板)
灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
灭菌和无菌制剂PPT讲稿
6、消毒 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手 段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质 称消毒剂。
4
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一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
• 灭菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂
采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何 活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
菌；
• 灭菌的产品，其生产过程一般采用无菌操作。
32
当前你正在浏览到的事第三十二页PPTT，共一百零九页。
1. 无菌操作室的灭菌 无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，因此
为防止操作过程中的污染，首先应对无菌操作室进行灭菌。
➢ 可用蒸气熏蒸，并结合紫外线灭菌的方法。
➢ 室内的用具、地面、墙面、台面等，应用药液消毒法消毒。 ➢ 能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌的用具尽量用热压灭菌法或干热灭菌法灭
②蒸汽性质：蒸汽分饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽。饱和水蒸汽
含热量高，穿透力强，灭菌效率高；湿饱和蒸气含有水滴，蒸汽含热量、 穿透力下降，灭菌效力下降；过热蒸气温度超过饱和蒸汽，水分过少，相 当于干热空气，灭菌效果差。
17
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③药品性质和灭菌时间：温度增高，药物分解反应速度增
• 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯
扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液等。
31
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（三）无菌操作法
• 指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法；
• 适合不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、
4
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一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
• 灭菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂
采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何 活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
菌；
• 灭菌的产品，其生产过程一般采用无菌操作。
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1. 无菌操作室的灭菌 无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，因此
为防止操作过程中的污染，首先应对无菌操作室进行灭菌。
➢ 可用蒸气熏蒸，并结合紫外线灭菌的方法。
➢ 室内的用具、地面、墙面、台面等，应用药液消毒法消毒。 ➢ 能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌的用具尽量用热压灭菌法或干热灭菌法灭
②蒸汽性质：蒸汽分饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽。饱和水蒸汽
含热量高，穿透力强，灭菌效率高；湿饱和蒸气含有水滴，蒸汽含热量、 穿透力下降，灭菌效力下降；过热蒸气温度超过饱和蒸汽，水分过少，相 当于干热空气，灭菌效果差。
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③药品性质和灭菌时间：温度增高，药物分解反应速度增
• 75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯
扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液等。
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（三）无菌操作法
• 指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法；
• 适合不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、
第十章_灭菌制剂与无菌制剂1 药剂学课件
t－过滤时间； －液体粘度； L－毛细管长度； V/t－过滤速度。
④滤速与毛细管长度成反 比，因此沉积的滤饼量 愈多，滤速愈慢
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• 增加滤速的方法有 ①提高压力差 ②升温降低温黏度 ③预滤减少滤饼厚度 ④使颗粒变粗
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GDMC
常用的助滤剂： ①硅藻土(主要成分二氧化硅)； ②活性炭(有较强的吸附热原和微生物的能力， 能吸附生物碱类药物)； ③滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶 性的挥发油和色素，适用于含粘液、树胶较多 的液体)； ④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应 用较多)。
阳 床混
合
阴床
床
串 连 组 合
2020/10/3
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GDMC
2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
2020/10/3
11
GDMC
3）离子交换法的特点
2020/10/3
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GDMC
反渗透法制备的原理
• 恒温条件下Gibbs吸附公式： Γ＝(-C/RT)(dσ/dc)
• 如C增加， σ增加，即dσ/dc＞0， 则Γ＜0，即负吸附，表面的溶质比内部少
2020/10/3
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GDMC
• 氯化钠等多为负吸附，界面上盐浓度低 • 醋酸纤维膜，只吸附水分子，排斥溶质，
✓方法： 热压灭菌、流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌、 低温间歇灭菌
2020/10/3
药剂学灭菌制剂与无菌制剂之注射剂 PPT
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注射剂
• 概述 • 注射剂处方组成 • 注射剂的制备 • 注射剂的质量检查 • 混悬型注射剂和乳剂型注射剂 • 典型注射剂处方与制备工艺分析
注射剂(injections)系指药物与适宜的辅料制
成的供注入体内的无菌制剂。 优点：吸收快，作用迅速 剂量准确，作用可靠 适于不宜口服的药物 适于不能口服给药的病人 缺点：使用不便 注射疼痛 制造过程复杂、车间设备和包装要求高 成本较高
（二）、注射剂的给药途径
1.静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注
推注用量为5~50 ml，而滴注用量可多达数千 毫升 , 常用水溶液，近年来临床使用 O/W 静脉 脂肪乳剂及含有药物的脂质体等静脉注射剂 , 粒径小于1 m, 以免造成毛细血管栓塞。凡能 导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不 宜静脉注射。静脉注射的药物溶液必须调节 至与血浆等渗或微高渗状态，并不得加抑菌 剂。
4. 皮下注射 注射于真皮与肌肉之间的皮下
组织，注射体积 1 ～ 2ml 。此部位药物吸收更 趋缓慢，皮下注射主要是水溶液。 5.皮内注射 注射于表皮与真皮之间，注射 体积小于0.2ml，皮内注射常用于疾病诊断、 脱敏治疗及过敏试验。主要为水溶液。 6.动脉内注射 注入靶区动脉末端，如诊断 用的动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等 7. 心内注射、关节内注射、滑膜腔内组设、 穴位注射及鞘内注射等。
（五）注射剂的灭菌与检漏 (1)灭菌 采用终端灭菌工艺，首选过度灭菌法（ F0≥ 12),如 产品不能耐受住过度杀灭的条件，可考虑残存概率 法（ 8≤ F0＜ 12），但均应保证产品灭菌后的SAL不 大于10-6。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内（一般为 12h）完成。 灭菌效果与灭菌温度及时间相关，但由于药物稳定 性相矛盾，所以在灭菌时要注意这两个方面。 (2)检漏
注射剂
• 概述 • 注射剂处方组成 • 注射剂的制备 • 注射剂的质量检查 • 混悬型注射剂和乳剂型注射剂 • 典型注射剂处方与制备工艺分析
注射剂(injections)系指药物与适宜的辅料制
成的供注入体内的无菌制剂。 优点：吸收快，作用迅速 剂量准确，作用可靠 适于不宜口服的药物 适于不能口服给药的病人 缺点：使用不便 注射疼痛 制造过程复杂、车间设备和包装要求高 成本较高
（二）、注射剂的给药途径
1.静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注
推注用量为5~50 ml，而滴注用量可多达数千 毫升 , 常用水溶液，近年来临床使用 O/W 静脉 脂肪乳剂及含有药物的脂质体等静脉注射剂 , 粒径小于1 m, 以免造成毛细血管栓塞。凡能 导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不 宜静脉注射。静脉注射的药物溶液必须调节 至与血浆等渗或微高渗状态，并不得加抑菌 剂。
4. 皮下注射 注射于真皮与肌肉之间的皮下
组织，注射体积 1 ～ 2ml 。此部位药物吸收更 趋缓慢，皮下注射主要是水溶液。 5.皮内注射 注射于表皮与真皮之间，注射 体积小于0.2ml，皮内注射常用于疾病诊断、 脱敏治疗及过敏试验。主要为水溶液。 6.动脉内注射 注入靶区动脉末端，如诊断 用的动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等 7. 心内注射、关节内注射、滑膜腔内组设、 穴位注射及鞘内注射等。
（五）注射剂的灭菌与检漏 (1)灭菌 采用终端灭菌工艺，首选过度灭菌法（ F0≥ 12),如 产品不能耐受住过度杀灭的条件，可考虑残存概率 法（ 8≤ F0＜ 12），但均应保证产品灭菌后的SAL不 大于10-6。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内（一般为 12h）完成。 灭菌效果与灭菌温度及时间相关，但由于药物稳定 性相矛盾，所以在灭菌时要注意这两个方面。 (2)检漏
第十章_灭菌制剂与无菌制剂1 药剂学课件
界面上形成一个纯水层 • 加压，界面上纯水通过膜的毛细管渗出，
完成盐与水的分离
2020/11/11
18
GDMC
注射用水的制备技术
蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。
•水源的要求：以去离子水为水源Fra bibliotek•一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器
大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
阳 床混
合
阴床
床
串 连 组 合
2020/11/11
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2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
2020/11/11
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GDMC
3）离子交换法的特点
渗透法或其他适宜方法制得的 供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无热原
注射用水
灭菌注射用水
2020/11/11
注射用水经灭菌制得。
作为注射用无菌粉末的
溶剂或某些注射剂的稀
释剂 7
GDMC
原水处理技术
目的 除去大部分的离子和固体杂质
方法 过滤法 离子交换法
电渗析法 反渗透法
2020/11/11
第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
GDMC
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完成盐与水的分离
2020/11/11
18
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注射用水的制备技术
蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。
•水源的要求：以去离子水为水源Fra bibliotek•一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器
大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
阳 床混
合
阴床
床
串 连 组 合
2020/11/11
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2）离子交换原理 2RSO3- H+ +Ca2＋ ＋2Cl－1 (RSO3-)2 Ca2＋ + 2HCl RN(CH3)+OH- + H+ ＋HCO3－1 RN(CH3)+HCO3- + H2O
2020/11/11
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3）离子交换法的特点
渗透法或其他适宜方法制得的 供药用的水
纯化水
纯化水经蒸馏制得的蒸馏水。去 除细菌内毒素，无热原
注射用水
灭菌注射用水
2020/11/11
注射用水经灭菌制得。
作为注射用无菌粉末的
溶剂或某些注射剂的稀
释剂 7
GDMC
原水处理技术
目的 除去大部分的离子和固体杂质
方法 过滤法 离子交换法
电渗析法 反渗透法
2020/11/11
第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
GDMC
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药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
第十章 灭菌制剂与无菌制剂(P168)
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
2020/3/28
6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
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反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
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缺点：除热原效果不可靠， 树脂需定期更换或再生。
2020/10/16
9
（四）注射用水的制备技术
1.蒸馏法 制备注射
用水最经典的方法。 （1）蒸馏水器
塔式和亭式蒸馏水器： 耗能高，效率低，基 本被淘汰。 多效蒸馏水器 气压式蒸馏水器
2020/10/16
10
2.反渗透法(reverse osmosis)
2020/10/16
19
三、热原的去除技术
一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子9095%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒， 但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗 透装置能彻底除去氯离子。
美国药典采用
2020/10/16
11
3.综合法制备注射用水(中国)
自来水
砂滤器
活性碳过滤器
细滤过器
电渗析装置（或反渗透装置）
阳离子柱
2020/10/16
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4.其他过滤器 超滤装置 钛滤器 多孔聚乙烯烧管过滤器 核径迹微孔滤膜等。
2020/10/16
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（四）常见的过滤方式
1.高位静压过滤 适用于生产量不大、缺乏 加压或减压设备的情况。 压力稳定 滤速 慢 2.减压过滤 过滤介质下部减压的操作， 称抽滤 3.加压过滤 压力稳定、滤速快、质量好、 产量高，多用于药厂大量生产。
• 无菌 • 无热原 静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过5ml
的注射剂 • 澄明 可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定。 • 安全 无刺激性和毒性 • 等渗或等张 • pH 与血液和组织相近。一般注射剂pH4-9，滴眼剂
pH5-9，脊椎腔注射剂pH5-8 • 稳定 物理、化学和生物稳定性 • 降压物质 须符合规定
2020/10/16
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（三）过滤器和过滤装置
①砂滤棒(硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒) 适用于大生产中的脱炭。
②垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒)
➢ 精滤或膜滤前预滤 ➢ 4号精滤，6号除菌 ➢ 1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理
2020/10/16
16
③微孔滤膜过滤器 理化性质：热稳定性和化学性能稳定。 膜材质：：醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺 滤膜、聚四氟乙烯滤膜等 用途：注射剂精滤和除菌过滤 优点：孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易 泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。 缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。 规格：孔径 0.22 0.45 0.65 0.8μm 应用：一般注射液的过滤：0.65-0.8μm 除菌过滤 0.22μm
脱气塔
阴离子柱
混合树脂床
多效或气压式蒸 馏水机
热贮水器
注射用水
2020/10/16
12
4.注射用水的收集保存 70℃以上保温循环。
5.注射用水的检查
氯化物、重金属、pH(5.0-7.0）、铵盐、热原等
2020/10/16
13
二、液体的过滤技术
（一）过滤是利用过滤介质截留液体中混悬的固 体颗粒而达到固液分离的操作。
（二）过滤机制与影响因素 1.过滤机制 介质过滤和滤饼过滤 （1）介质过滤：
➢ 表面过滤：颗粒被截留在介质表面上 ➢ 深层过滤：颗粒被截留在介质孔道内
（2）滤饼过滤
2020/10/16
14
2.影响过滤的因素
过滤速度：单位时间通过单位面积的滤液量。
V=Pπr4t/8L
增加滤速的方法： 增加压力差（加压或减压）； 使杂质颗粒变粗； 降低黏度：加热 降低滤饼厚度：预滤。
2020/10/16
7
（2）反渗透法（reverse osmotic method） 渗透与反渗透 特点
➢ 除盐率高，能除去一价离子90-95%，二价离子98-
99%
➢ 分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去
热原，有机物微粒、胶体物质和微生物。
➢ 耗能低、水质好、设备使用与保养方便
2020/10/16
3.注射用水 注射剂、输液、眼用制剂配制及容器清洗 4.灭菌注射用水 无菌、无热原，可直接用于临床。
2020/10/16
5
（三）原水处理技术
1. 滤过除杂
石英砂滤：泥沙、铁锈等 活性炭滤器：有机物、热原、细菌 细过滤器：聚丙烯多孔管及滤线，除去5µm以下微粒
2. 去离子 （1）电渗析法（Electrodialysis method，EM）
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3.灭菌制剂和无菌制剂的分类
➢ 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； ➢ 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂
等；
➢ 植入型制剂：植入片等； ➢ 局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软
膏剂、气雾剂等；
➢ 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
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二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
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原理：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过
极水区
淡水区
浓水区
淡水区
极水区
阳
阴—+ 阳
阴+
阴+ 离 + 离
离+ 离
阳
极+ 子 膜
—
—
子—+ 子 膜 —+ 膜
—
子—极 膜—
• 可除去带电荷的某些离子或杂质，对不带电荷的物 质除去能力差；
• 可除去80%以上盐； • 常用于离子交换前的水处理，保护离子交换树脂。
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第二节 灭菌制剂与无菌制剂 的相关技术和理论
一、水处理技术 （一）概述 制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用
水及注射用水
（二）各种水的来源和质量要求
1.饮用水 用于药材的漂洗、制药用具的粗洗，制药用水原 水
2.纯化水 用作配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非 灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用器具的精 洗。
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（3）离子交换法（ion-exchange method）
阳离子交换树脂： 阴离子交换树脂：
氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
氢氧型：RN+(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳柱 脱气塔（？）阴柱混合柱
优点：水质化学纯度高，所 需设备简单，耗能小，成本低； 对热原、细菌也有一定的去除 作用。
第十章 灭菌制剂与无菌技术-1
第一节 概述 第二节 灭菌与无菌制剂技术与理论-1
2020/1与无菌制剂的定义和类型
1.灭菌制剂（sterilized preparation）：杀灭或除去 所有活的微生物的一类药物制剂。
2.无菌制剂（sterile preparation）：采用无菌操作 方法或技术制备的不含任何活的微生物的一类药 物制剂。
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（四）注射用水的制备技术
1.蒸馏法 制备注射
用水最经典的方法。 （1）蒸馏水器
塔式和亭式蒸馏水器： 耗能高，效率低，基 本被淘汰。 多效蒸馏水器 气压式蒸馏水器
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2.反渗透法(reverse osmosis)
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三、热原的去除技术
一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子9095%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒， 但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗 透装置能彻底除去氯离子。
美国药典采用
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3.综合法制备注射用水(中国)
自来水
砂滤器
活性碳过滤器
细滤过器
电渗析装置（或反渗透装置）
阳离子柱
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4.其他过滤器 超滤装置 钛滤器 多孔聚乙烯烧管过滤器 核径迹微孔滤膜等。
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（四）常见的过滤方式
1.高位静压过滤 适用于生产量不大、缺乏 加压或减压设备的情况。 压力稳定 滤速 慢 2.减压过滤 过滤介质下部减压的操作， 称抽滤 3.加压过滤 压力稳定、滤速快、质量好、 产量高，多用于药厂大量生产。
• 无菌 • 无热原 静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过5ml
的注射剂 • 澄明 可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定。 • 安全 无刺激性和毒性 • 等渗或等张 • pH 与血液和组织相近。一般注射剂pH4-9，滴眼剂
pH5-9，脊椎腔注射剂pH5-8 • 稳定 物理、化学和生物稳定性 • 降压物质 须符合规定
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（三）过滤器和过滤装置
①砂滤棒(硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒) 适用于大生产中的脱炭。
②垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒)
➢ 精滤或膜滤前预滤 ➢ 4号精滤，6号除菌 ➢ 1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理
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③微孔滤膜过滤器 理化性质：热稳定性和化学性能稳定。 膜材质：：醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺 滤膜、聚四氟乙烯滤膜等 用途：注射剂精滤和除菌过滤 优点：孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易 泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。 缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。 规格：孔径 0.22 0.45 0.65 0.8μm 应用：一般注射液的过滤：0.65-0.8μm 除菌过滤 0.22μm
脱气塔
阴离子柱
混合树脂床
多效或气压式蒸 馏水机
热贮水器
注射用水
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4.注射用水的收集保存 70℃以上保温循环。
5.注射用水的检查
氯化物、重金属、pH(5.0-7.0）、铵盐、热原等
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二、液体的过滤技术
（一）过滤是利用过滤介质截留液体中混悬的固 体颗粒而达到固液分离的操作。
（二）过滤机制与影响因素 1.过滤机制 介质过滤和滤饼过滤 （1）介质过滤：
➢ 表面过滤：颗粒被截留在介质表面上 ➢ 深层过滤：颗粒被截留在介质孔道内
（2）滤饼过滤
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2.影响过滤的因素
过滤速度：单位时间通过单位面积的滤液量。
V=Pπr4t/8L
增加滤速的方法： 增加压力差（加压或减压）； 使杂质颗粒变粗； 降低黏度：加热 降低滤饼厚度：预滤。
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（2）反渗透法（reverse osmotic method） 渗透与反渗透 特点
➢ 除盐率高，能除去一价离子90-95%，二价离子98-
99%
➢ 分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去
热原，有机物微粒、胶体物质和微生物。
➢ 耗能低、水质好、设备使用与保养方便
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3.注射用水 注射剂、输液、眼用制剂配制及容器清洗 4.灭菌注射用水 无菌、无热原，可直接用于临床。
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（三）原水处理技术
1. 滤过除杂
石英砂滤：泥沙、铁锈等 活性炭滤器：有机物、热原、细菌 细过滤器：聚丙烯多孔管及滤线，除去5µm以下微粒
2. 去离子 （1）电渗析法（Electrodialysis method，EM）
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3.灭菌制剂和无菌制剂的分类
➢ 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； ➢ 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂
等；
➢ 植入型制剂：植入片等； ➢ 局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软
膏剂、气雾剂等；
➢ 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
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二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
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原理：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过
极水区
淡水区
浓水区
淡水区
极水区
阳
阴—+ 阳
阴+
阴+ 离 + 离
离+ 离
阳
极+ 子 膜
—
—
子—+ 子 膜 —+ 膜
—
子—极 膜—
• 可除去带电荷的某些离子或杂质，对不带电荷的物 质除去能力差；
• 可除去80%以上盐； • 常用于离子交换前的水处理，保护离子交换树脂。
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第二节 灭菌制剂与无菌制剂 的相关技术和理论
一、水处理技术 （一）概述 制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用
水及注射用水
（二）各种水的来源和质量要求
1.饮用水 用于药材的漂洗、制药用具的粗洗，制药用水原 水
2.纯化水 用作配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非 灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用器具的精 洗。
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（3）离子交换法（ion-exchange method）
阳离子交换树脂： 阴离子交换树脂：
氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
氢氧型：RN+(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
阳柱 脱气塔（？）阴柱混合柱
优点：水质化学纯度高，所 需设备简单，耗能小，成本低； 对热原、细菌也有一定的去除 作用。
第十章 灭菌制剂与无菌技术-1
第一节 概述 第二节 灭菌与无菌制剂技术与理论-1
2020/1与无菌制剂的定义和类型
1.灭菌制剂（sterilized preparation）：杀灭或除去 所有活的微生物的一类药物制剂。
2.无菌制剂（sterile preparation）：采用无菌操作 方法或技术制备的不含任何活的微生物的一类药 物制剂。