2020年1类新药获批上市情况
药品监督管理统计年度报告(2020年)
2020目录第一部分药品监督管理 (1)一、药品行政受理情况 (1)（一）国家局行政受理情况 (1)（二）省局行政受理情况 (1)二、药品注册审批情况 (1)（一）新药临床申请及按新药临床申请程序申报的审批情况 (1)（二）创新药申请的审批情况 (2)（三）进口药品申请的审批情况 (2)（四）仿制药申请的审批情况 (2)（五）药品再注册申请的审批情况 (2)（六）药品补充申请的审批情况 (2)（七）进口药材审批情况 (2)（八）按药品管理的体外诊断试剂的审批情况 (2)（九）国产、进口药品批准文号情况 (2)三、药品标准制修订情况 (3)四、药品生产企业情况 (3)五、药品经营企业情况 (4)六、药品日常监管情况 (4)（一）药品生产企业日常监管情况 (4)（二）药品经营企业日常监管情况 (4)七、国家药品抽检情况 (5)八、地方药品抽检情况 (5)九、进口药品检验情况 (5)十、药品不良反应监测、处理及安全性评价情况 (5)十一、药品案件查处情况 (6)十二、药品包装材料案件查处情况 (9)十三、麻醉药品、精神药品和药品类易制毒化学品生产经营情况 (9)（一）麻醉药品、精神药品和药品类易制毒化学品生产定点情况 (9)（二）麻醉药品、精神药品和药品类易制毒化学品经营定点情况 (10)第二部分医疗器械监督管理 (11)一、医疗器械注册情况 (11)（一）医疗器械行政受理情况 (11)（二）医疗器械产品注册情况 (11)二、医疗器械标准制修订情况 (12)三、医疗器械生产企业情况 (12)四、医疗器械经营企业情况 (12)五、医疗器械日常监管情况 (13)六、地方医疗器械抽验情况 (14)七、医疗器械不良事件监测情况 (14)八、医疗器械案件查处情况 (14)第三部分化妆品监督管理 (17)一、化妆品行政受理事项情况 (17)二、化妆品审批情况 (17)三、化妆品生产企业许可情况 (17)四、化妆品日常监管情况 (17)五、化妆品案件查处情况 (18)第四部分其他 (19)一、科研情况 (19)二、检查员情况 (19)（一）药品GMP检查员情况 (19)（二）药品GSP检查员情况 (19)（三）医疗器械GMP检查员情况 (20)（四）化妆品检查员情况 (20)三、执业药师情况 (20)四、行政复议和行政诉讼情况 (21)（一）行政复议案件情况 (21)（二）行政诉讼案件情况 (22)第一部分药品监督管理一、药品行政受理情况（一）国家局行政受理情况2020年国家局受理进口（含港澳台）药品临床试验申请587件，上市申请300件，再注册申请320件，补充申请3685件；受理国产药品临床试验申请1099件，上市申请1076件，补充申请1520件；受理仿制药质量和疗效一致性评价申请881件，临时进口申请489件。
医药行业点评报告：2020 年度药品审评报告发布
行业研究证券研究报告行业重大事件点评报告2020年度药品审评报告发布--医药行业点评报告分析师：王雯执业证书编号：S1380516110001联系电话：************邮箱：****************.cn医药生物与上证综指走势图数据来源：wind，国开证券研究与发展部行业评级中性相关报告推动公立医院高质量发展意见发布——行业重大事件点评报告2021年6月29日摘要：近日，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《2020年度药品审评报告》。
2020年注册申请审评审批完成量继续快速增长。
2020年药审中心完成中药、化学药、生物制品各类注册申请审评审批共11582件，同比增长32.67%，是自2017年以来完成申请审评审评量最多的一年。
其中在已完成需技术审评的药品注册申请中，生物制品注册申请完成量占比自2016年的5%提升至16%，增长显著。
审评审批效率大幅提升。
2020年，药审中心审结注册申请任务整体按时限完成率已达94.48%，其中NDA虽全年按时限完成率仅55.6%，但在年底已经有较大提升，按时限完成率在12月提升至87.5%。
IND申请审评完成数和通过数均同比增长近55%。
2020年，药审中心完成IND申请审评1561件，同比增长55.94%；通过批准的IND申请1435件，同比增长54.97%。
1类创新药受理数量大幅增长。
2020年，药审中心受理1类创新药注册申请共1062件，同比增长51.71%。
其中，受理IND申请1008件，同比增长49.78%；受理NDA申请 54件，同比增长100.00%。
投资建议：整体看，药品审评审批环境持续改善，且仍还有一定的提升空间，是国内药品创新发展的有力支撑。
从企业端看，研发依旧火热，目前化学药品注册申请虽仍旧是主力，但生物药近年来发展迅猛，无论是从受理量还是完成量看均大幅增长。
另外创新质量提升，国内1类创新药受理量大幅增长，特别是生物药领域增长更为突出。
2023年中国1类新药靶点新格局报告
2023年中国1类新药靶点新格局报告目录01统计2016-2021 CDE Ⅰ类新药申请受理数量统计2016-2021 Ⅰ类新药涉及靶点数量统计02分类统计2016-2021 Ⅰ类新药品种分类统计及已上市新药列表2016-2021 靶点对应新药数量统计2016-2021治疗领域对应新药靶点分类统计2016-2021 热门靶点变迁（按年）032021 年热门靶点TOP5 新药全球最高研发阶段列表04发现2022 年”中国新” 靶点自2016年至2021年期间，我国Ⅰ类新药申请受理数量持续增长，受理数量年复合增长率（CAGR ）高达40%184294338449821137960%15%33%83%68%-10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%020040060080010001200140016002016201720182019202020212016-2021 一类新药受理数量新药受理数量增速数据统计的6年间，我国Ⅰ类新药受理数量逐年提高；其中，2020年申请受理数量相较以往增幅最大（增长83%），反映出CDE 效率和市场活跃度的大幅提升；2021年Ⅰ类新药申请受理数量保持增长，申请受理数量同比2020年增长68%，合计达到1379件；我国Ⅰ类新药受理数量逐年提高自2016年至2021年期间，我国Ⅰ类新药申请涉及靶点数量逐年提高，靶点数量年复合增长率（CAGR ）22%9011413915821830727%22%14%38%41%-10%0%10%20%30%40%50%60%501001502002503003502016201720182019202020212016-2021 Ⅰ类新药申请靶点数量统计靶点的计数增速企业对新靶点药物开发重视程度提升02004006008002016201720182019202020212016-2021Ⅰ类新药品种分类化学药生物药326 , 45%392 , 55%2021718排除重复申请，截至目前，CDE 受理Ⅰ类新药以化学药为主；生物药新药的数量和占比显著提升，逐渐成为研发趋势30 , 26%85 , 74%20161152016年CDE 受理新药申请中生物药共30个，在该年的Ⅰ类新药申请中合计占比26%。
17款1类新药获批临床,PD-1、THR-β、KRAS
17款1类新药获批临床，PD-1、THR-β、KRAS截止2020年8月14日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有2537项临床试验申请通过“默示许可”。
上周新增62项临床试验默示许可，其中有33项1类创新药申请（不含补充申请），涉及17款药物，来自恒瑞医药、辉瑞（Pfizer）、信达生物、诺华（Novartis）、赫普化医药等公司。
1、药物名称：HPN-01肠溶胶囊药物机制/靶点：未披露公司：赫普化医药适应症：治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH)2、药物名称：ABI-H2158片药物机制/靶点：HBV核心抑制剂类药物公司：Assembly Biosciences、艾杉贝瑞生物适应症：慢性乙型肝炎3、药物名称：脯氨酸恒格列净片药物机制/靶点：钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂公司：恒瑞医药适应症：联合厄贝沙坦治疗合并高血压的2型糖尿病肾病4、药物名称：NHWD-870 HCl片药物机制/靶点：BET抑制剂公司：恒雅医药、文达医药适应症：暂定难治或复发非霍奇金淋巴瘤、皮肤/黏膜黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌5、药物名称：PF-06801591注射液药物机制/靶点：PD-1公司：辉瑞适应症：高危非肌层浸润性膀胱癌6、药物名称：信迪利单抗注射液药物机制/靶点：PD-1公司：信达生物适应症：晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌7、药物名称：Finerenone片药物机制/靶点：盐皮质激素受体拮抗剂公司：拜耳医药（Bayer）适应症：治疗左心室射血分数≥40%的心力衰竭8、药物名称：雷珠单抗注射液药物机制/靶点：VEGF公司：诺华制药适应症：用于治疗中重度至重度增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）9、药物名称：ASC41片药物机制/靶点：THR-β激动剂公司：甘莱制药适应症：治疗成人非酒精性脂肪性肝炎10、药物名称：注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）药物机制/靶点：HER2公司：浙江医药、新码生物适应症：HER2阳性表达的晚期乳腺癌11、药物名称：AST-3424注射液药物机制/靶点：广谱靶向药公司：艾欣达伟适应症：适用于复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者。
恒瑞医药的发展历程
恒瑞医药的发展历程1970年，恒瑞医药前身一连云港制药厂正式成立。
1999年，恒瑞医药被评为高新技术企业。
2000年，上海新药研发中心成立;“恒瑞医药”在上海证券交易所上市发行4000万股。
2001年，恒瑞医药建立了企业技术中心和博士后科研工作站。
2003年，被评为国家"863”计划产业化基地;恒瑞医药专利药品艾瑞昔布获得国家SFDAI临床批件。
2005年，恒瑞医药奥沙利铂原料药获得了欧盟CEP认证;美国恒瑞成立。
2008年，恒瑞医药创新药研究中心入选国家“重大新药创制”专项创新药孵化器基地。
2010年，恒瑞医药牵头，联合中科院上海药物所等12家知名科研院所和企业共同组建了国家抗肿瘤药物技术创新产学研联盟。
2011年，恒瑞医药自主研发的创新药艾瑞昔布正式上市;抗肿瘤药伊立替康注射液通过FDA 认证，获准在美国上市销售。
2012年，恒瑞医药抗肿瘤药奥沙利铂注射液通过欧盟认证，获准在欧盟上市销售。
2013年，创新药SHR8735、SHR0534 IND获准美国临床试验。
2014年，恒瑞医药自主研制的创新药阿帕替尼获批上市。
2015年，注射用伊立替康获准在日本上市销售；恒瑞医药以2500万美元首付款加总额可达7.7亿美元里程金将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1抗体国外(中国大陆、港澳台以外)权益出售给美国制药公司Incyte。
2016年，吸入用七氟烷顺利销往美国;成功引进日本OncolysBioPharma公司的溶瘤腺病毒产品2017年，公司有苯磺顺阿曲库铍注射液、多西他赛注射液、注射用卡泊芬净、盐酸右美托咪定注射液4个注射剂和吸入用地氟烷通过FDA或欧盟质量认证获准在欧美上市销售，其中多西他赛注射液被美国FDA指定为对照标准制剂(RS)。
2018年1月，公司以总额5.7亿美元里程金将具有自主知识产权的JAK 1抑制剂和B TK抑制剂分别许可给美国Arcutis与TG Therapeutics公司。
新靶点雄起！FGFR两款新药获批，专治难治肿瘤，再掀起跨癌种治疗热潮！
F G F R靶点异常可以见于各个肿瘤，在⼀项4853例的N G S检测结果发现，F G F R通路异常的发⽣频率为7%，遍布各癌种，尤其在尿路上⽪癌、乳腺癌、⼦宫内膜癌、卵巢癌、原发灶不明等肿瘤多见。
常见的F G F R通路异常包括扩增、突变和重排。
其中基因扩增、基因突变以及染⾊体重排分别占⽐为66%、26%及8%；F G F R1、F G F R2、F G F R3及F G F R4在发病患者中占⽐为3.5%、1.5%、2.0%及0.5%。
膀胱癌患者的F G F R基因异常的⽐例最⾼，为32%，乳腺癌为18%，⼦宫内膜癌13%，肺鳞癌13%，卵巢癌9%。
具体如下：在临床上，F G F R突变可以致癌，相关的例⼦有：⑴F G F R1扩增与鳞状⾮⼩细胞肺癌、乳腺癌有关；⑵F G F R2突变与⼦宫内膜癌、胃癌有关；⑶F G F R2融合与肝癌有关；⑷F G F R3融合与⾻髓瘤有关；⑸F G F R3突变与膀胱癌有关；⑹F G F R4扩增/突变已见于横纹肌⾁瘤患者。
近年，多款F G F R抑制剂进⼊临床研究阶段，并且有2个新药获批上市，1个进⼊优先审评。
P F S（⽆进展⽣存期）和中位O S（总⽣存期）分别为6.9和21.1个⽉。
就在前不久P e m i g a t i n i b⼆线治疗局晚期或转移性胆管癌的Ⅱ期临床试验F I G H T-202于国际顶级期刊《柳叶⼑·肿瘤学》（T h e L a n c e t O n c o l o g y）正式发表。
2.I n f i g r a t i n i b（B G J398）：被纳⼊优先审评I n f i g r a t i n i b是⼀种⼝服给药的选择性F G F R-T K I，2020年1⽉初被F D A授予快速通道资格。
既往的⼀项研究纳⼊71名患有F G F R2融合/易位的胆管癌患者，其中62%为⼥性患者，38%为男性患者。
口溶膜类新药的开发与评价探讨
药事管理㊀作者简介:王璐ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主管药师ꎬ研究方向:化学药品技术审评ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｌｕ＠ｃｄｅ.ｏｒｇ.ｃｎ通信作者:王亚敏ꎬ男ꎬ硕士ꎬ主任药师ꎬ研究方向:化学药品技术审评ꎬＴｅｌ:０１０－８０９９６３０９ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｙｍ＠ｃｄｅ.ｏｒｇ.ｃｎ口溶膜类新药的开发与评价探讨王璐ꎬ胡延臣ꎬ王亚敏(国家药品监督管理局药品审评中心ꎬ北京１０００７６)摘要:膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂ꎬ口溶膜系指在口腔可迅速溶化的膜剂ꎮ口溶膜具有剂量准确㊁携带方便㊁可提高特定适应证人群患者依从性等特点ꎮ本文结合注册法规要求及近年来国内外口溶膜药物的开发和审评审批情况ꎬ对口溶膜新药的开发立项㊁处方工艺㊁质量研究和控制等方面的评价进行了探讨ꎮ研究建议企业在立项开发时应全面评估ꎬ合理选择申报策略和路径ꎮ处方工艺开发时ꎬ根据剂型特点关注影响产品质量的关键因素ꎬ并有针对性地进行质量研究和控制ꎮ希望通过本文能够指导现阶段口溶膜类新药产品的开发和评价ꎬ助力有临床需求的㊁高质量的口溶膜类新药的获批上市ꎮ关键词:口溶膜ꎻ口腔速溶膜ꎻ新药ꎻ处方工艺ꎻ质量控制ꎻ开发与评价中图分类号:Ｒ９５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０３－０３０２－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０３.０１７ＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍＷＡＮＧＬｕꎬＨＵＹａｎｃｈｅｎꎬＷＡＮＧＹａｍｉｎ(ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＥｖａｌｕａｔｉｏｎꎬＮａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００７６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｆｉｌｍｓｒｅｆｅｒｔｏｔｈｅｆｉｌｍ－ｌｉｋｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍａｄｅｂｙｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｔｈｅｒａｗｍａｔｅｒｉａｌａｎｄｔｈｅａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｆｉｌｍ－ｆｏｒｍ￣ｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌ.Ｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｆｉｌｍｔｈａｔｄｉｓｓｏｌｖｅｓｒａｐｉｄｌｙｉｎｔｈｅｍｏｕｔｈ.Ｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｉｎｃｌｕｄｅａｃｃｕｒａｔｅｄｏｓｅꎬｅａｓｙｔｏｃａｒｒｙꎬａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅ￣ｍｅｎｔｓｏｆｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓａｎｄａｐｐｒｏｖａｌｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｓｗｅｒｅｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｉｎｔｅｒｍｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎꎬｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｑｕａｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｏｎｔｒｏｌ.Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｙａｎｄｐａｔｈｓｈｏｕｌｄｂｅｒａｔｉｏｎａｌｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄａｆｔｅｒｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎ.Ｄｕｒｉｎｇｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｃｅｓｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｆｏｃｕｓｏｎｔｈｅｋｅｙｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｐｒｏｄｕｃｔｑｕａｌｉｔｙａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓꎬａｎｄｃｏｎｄｕｃｔｔａｒｇｅｔｅｄｑｕａｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｏｎｔｒｏｌ.Ｔｈｅｓｅｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｓａｒｅｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｇｕｉｄｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｓꎬａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅａｐｐｒｏｖａｌａｎｄｍａｒｋｅｔｉｎｇｏｆｈｉｇｈ－ｑｕａｌｉｔｙｏｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｎｅｅｄｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＯｒａｌｓｏｌｕｂｌｅｆｉｌｍꎻＯｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｆｉｌｍｓꎻＩｎｎｏｖａｔｉｖｅｄｒｕｇｓꎻＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓꎻＱｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌꎻＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎ㊀㊀２０１６年原国家食品药品监督管理总局发布了«关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告»(２０１６年第５１号)[１]ꎬ提出新药的定义ꎮ国家药品监督管理局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告(２０２０年第４４号)[２]中明确化学药品注册分类中１类为境内外均未上市的创新药ꎬ指含有新的结构明确的㊁具有药理作用的化合物ꎬ且具有临床价值的药品ꎻ２类为境内外均未上市的改良型新药ꎬ具体是指在已知活性成分的基础上ꎬ对其结构㊁剂型㊁处方工艺㊁给药途径㊁适应证等进行优化ꎬ且具有明显临床优势的药品ꎮ新药的开发中ꎬ口溶膜类药物在特定疾病及人群方面具有一定优势ꎬ可解决传统口服制剂(如片剂㊁丸剂㊁胶囊剂等)对于口服困难的患者以及需要服药但会产生抵抗情绪的患者(如精神疾病患者)的诸多不便ꎬ因此愈发受到关注ꎮ本文对口溶膜类新药产品上市情况及开发立项建议㊁处方工艺开发㊁质量控制等方面进行探讨ꎬ希望对此类产品的开发和评价提供借鉴ꎮ需要注意的是ꎬ并不是所有药物都适合开发成为口溶膜ꎬ企业进行口溶膜类新药的开发立项时ꎬ应对拟开发品种进行全面评估ꎬ充分考虑剂型适用性及临床优势是否充分ꎬ确认是否符合创新药或改良型新药注册分类的相关要求ꎬ降低注册风险ꎮ１㊀基本情况１.１㊀口溶膜的定义和特点㊀«中国药典»２０２０年版(四部)通则中[３]ꎬ膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂ꎬ供口服或黏膜用ꎮ２０２３年３月１４日国家药典委员会发布关于征求«中国药典»丸剂和膜剂通则修订草案公开征求意见[４]ꎬ进一步将膜剂进行分类ꎮ膜剂根据给药部位不同ꎬ可分为口用膜㊁眼用膜㊁阴道膜等ꎻ其中口用膜可分为口溶膜㊁口颊膜㊁舌下膜和口腔贴膜ꎮ此外ꎬ草案增补口溶膜㊁口颊膜㊁舌下膜和口腔贴膜的定义ꎮ其中口溶膜系指在口腔可迅速溶化的膜剂ꎻ口颊膜系指黏贴于口腔ꎬ经黏膜吸收后起全身作用的膜剂ꎻ舌下膜系指置于舌下能迅速溶化ꎬ药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的膜剂ꎻ口腔贴膜系指黏贴于口腔ꎬ发挥局部作用的膜剂ꎮ«美国药典»中的膜剂定义为置于口腔内的薄片ꎬ可能含有一层或多层ꎬ层中可含有原料药也可不含原料药ꎮ通常情况下ꎬ这些薄膜通常是通过涂膜法制备ꎬ各组分在薄膜中分散ꎮ膜剂按药物释放位置进行分类ꎬ包括直接释放药物到口腔中或到胃肠道吸收的口腔膜(ｏｒａｌｆｉｌｍｓ)ꎬ通过近端黏膜吸收以避免首过代谢或胃肠道降解ꎬ并快速起效的口颊膜(ｂｕｃｃａｌｆｉｌｍｓ)和舌下膜(ｓｕｂｌｉｎｇｕａｌｆｉｌｍｓ)ꎮ«欧洲药典»口腔分散膜(ｏｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｆｉｌｍｓ)通则中指出ꎬ口腔分散膜是用于口腔内给药的固体口腔黏膜制剂ꎬ它们在口腔内迅速分散以递送活性物质ꎮ口腔分散膜由单层或多层膜片组成ꎮ口溶膜具有的优点包括[５]:可制备成不同的尺寸和形状ꎬ剂量准确ꎻ几分钟内即可在口腔内快速释放和分解ꎻ无须用水送服ꎬ无须吞咽ꎻ体积小㊁质量轻ꎬ便于携带ꎻ可通过掩味剂的加入改善药物本身的不良味道ꎻ服用后在口腔中几乎无残留物ꎻ部分疏水性药物可迅速分散和溶解ꎬ可能提高生物利用度等ꎮ口溶膜适用于需要快速起效的情况ꎬ如突然发作的过敏或哮喘ꎻ适用于需要改善患者依从性的情况ꎬ如具有呕吐症状的吞咽困难患者以及需服药但会产生抵抗情绪的患者服用ꎻ口溶膜适用于儿童ꎬ其计量精准灵活㊁入口立即溶解ꎬ可防止儿童吐药ꎬ且可设计为不同的颜色和口味ꎬ对儿童吸引力更大ꎮ然而ꎬ口溶膜也存在其缺点和局限性ꎬ包括:在口腔ｐＨ值环境中不稳定的药物不适用ꎻ不适宜大剂量药物ꎻ易碎且必须防止进水ꎬ需要特殊包装ꎻ对黏膜有刺激作用的药物不适用等ꎮ１.２㊀口溶膜药物国内外上市产品及开发立项建议㊀２００６年ꎬ日本上市了第一个口溶膜处方药伏格列波糖口溶膜ꎮ２０１０年ꎬ美国和欧洲分别上市第一个口溶膜处方药昂丹司琼口溶膜(Ｒａｐｉｄｆｉｌｍ和Ｓｅｔｏ￣ｆｉｌｍ)ꎮ２０２０年ꎬ国家药品监督管理局批准了第一个口溶膜化学药品奥氮平口溶膜上市ꎮ目前ꎬ全球已有多个口溶膜产品上市ꎬ查询美国[６]㊁欧洲[７]㊁日本[８]药品监管机构网站ꎬ部分品种信息见表１ꎮ表１㊀国外已上市的部分口溶膜品产品上市地区药品名称活性成分规格适应证临床对照药美国ＯｎｄａｎｓｅｔｒｏｎＯｒａｌＳｏｌｕｂｌｅＦｉｌｍ昂丹司琼４ｍｇ㊁８ｍｇ化疗及术后呕吐昂丹司琼口崩片ＫｅｔｏｐｒｏｆｅｎＯｒａｌＳｏｌｕｂｌｅＦｉｌｍ酮洛芬１２.５ｍｇ风湿㊁类风湿关节炎㊁骨关节炎等酮洛芬片ＲｉｌｕｚｏｌｅＯｒａｌＦｉｌｍ利鲁唑５０ｍｇ肌萎缩性脊髓侧索硬化症利鲁唑片表１㊀(续)上市地区药品名称活性成分规格适应证临床对照药欧盟ＲａｂｅｓｔｒｏｍＯｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅＦｉｌｍ枸橼酸西地那非２５ｍｇ㊁５０ｍｇ㊁７５ｍｇ㊁１００ｍｇ勃起功能障碍枸橼酸西地那非口崩片ＯｌａｎｚａｐｉｎＲｅｎａｎｔｏｓＯｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅＦｉｌｍ奥氮平５ｍｇ㊁１０ｍｇ㊁１５ｍｇ精神分裂症奥氮平口崩片Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ－ＨＣｌＳａｎｄｏｚＳｃｈｍｅｌｚＦｉｌｍ盐酸多奈哌齐５ｍｇ㊁１０ｍｇ轻度或中度阿尔兹海默病盐酸多奈哌齐薄膜包衣片ＲｉｚａｐｏｒｔＳｃｈｍｅｌｚＦｉｌｍ苯甲酸利扎曲普坦５ｍｇ㊁１０ｍｇ偏头痛发作的头痛期急性治疗苯甲酸利扎曲普坦口崩片ＺｏｌｍｉｔｒｉｐｔａｎＲｅｎａｎｔｏｓＯｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅＦｉｌｍ佐米曲坦２.５ｍｇ㊁５ｍｇ中㊁重度偏头痛佐米曲坦口服分散片ＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅＳａｎｄｏｚＳｃｈｍｅｌｚＦｉｌｍ利培酮０.５ｍｇ㊁１ｍｇ㊁３ｍｇ精神分裂症利培酮薄膜包衣片ＳｅｔｏｆｉｌｍＯｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅＦｉｌｍｓ昂丹司琼４ｍｇ㊁８ｍｇ恶心㊁呕吐昂丹司琼口崩片㊀㊀通过国家药品监督管理局网站查询[９]ꎬ统计了我国批准的口溶膜药物(见表２)ꎬ共１５个批准文号ꎬ按照注册分类统计ꎬ其中１０个为２.２类改良型新药ꎬ占大多数ꎻ按适应证统计ꎬ其中６个为精神障碍疾病药物㊁３个为生殖系统疾病药物㊁２个为精神神经系统药物㊁２个为呼吸系统疾病及抗过敏药物㊁２个消化道及代谢药物ꎮ结合目前口溶膜类药品的审评情况以及对上述已上市品种的特点分析ꎬ以下情形比较适宜开发口溶膜剂型ꎮ①在精神分裂症等特定适应证中口溶膜可充分发挥其剂型特点ꎮ例如ꎬ藏药是精神病患者依从性差的最常见表现ꎮ口溶膜具有口腔速溶性质ꎬ融化后易于吞咽ꎬ相比于已上市的口服剂型(如普通片㊁口崩片)具有更好的防藏药特性ꎬ利于精神病患者藏药行为的控制ꎬ对于提高患者依从性有益ꎻ②部分品种现有剂型有限或剂型存在缺陷ꎬ口溶膜可发挥相应特定剂型特点ꎮ例如ꎬ部分治疗哮喘㊁呕吐类产品仅有片剂㊁咀嚼片㊁颗粒剂上市ꎬ口溶膜更利于吞咽ꎬ具有更优的患者依从性ꎮ对于其他情形ꎬ基于目前的审评认知和实践ꎬ建议企业慎重开发ꎮ关于品种立题合理性ꎬ建议开发前期与药品审评中心临床审评团队沟通ꎮ表２㊀国内批准上市的口溶膜药物批准文号/注册证号药品名称规格上市许可持有人注册分类批准日期适应证国药准字Ｈ２０２２００１２盐酸美金刚口溶膜５ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２２－０６－２３国药准字Ｈ２０２２００１３盐酸美金刚口溶膜１０ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２２－０６－２３治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆国药准字Ｈ２０２２００１４阿立哌唑口溶膜１０ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２２－０６－２３国药准字Ｈ２０２２００１５阿立哌唑口溶膜１５ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２２－０６－２３用于治疗精神分裂症国药准字Ｈ２０２２３０５６昂丹司琼口溶膜４ｍｇ江苏恒瑞医药股份有限公司３２０２２－０１－３０国药准字Ｈ２０２２３０５５昂丹司琼口溶膜８ｍｇ江苏恒瑞医药股份有限公司３２０２２－０１－３０预防高致吐性化疗㊁中度致吐化疗㊁放疗和手术后恶心呕吐国药准字Ｈ２０２２０００４他达拉非口溶膜２.５ｍｇ齐鲁制药有限公司原５２０２２－０１－３０国药准字Ｈ２０２２０００６他达拉非口溶膜１０ｍｇ齐鲁制药有限公司原５２０２２－０１－３０国药准字Ｈ２０２２０００５他达拉非口溶膜５ｍｇ齐鲁制药有限公司原５２０２２－０１－３０治疗勃起功能障碍国药准字Ｈ２０２１０００９孟鲁司特钠口溶膜４ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２１－０３－０９国药准字Ｈ２０２１００１０孟鲁司特钠口溶膜５ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２１－０３－０９适用于１岁至１４岁儿童哮喘的预防和长期治疗ꎬ包括预防白天和夜间的哮喘症状ꎬ阿司匹林敏感的哮喘症状ꎬ以及预防运动诱发的支气管收缩ꎮ适用于２岁至１４岁儿童季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎ꎬ减轻过敏性鼻炎引起的症状国药准字Ｈ２０２１０００４奥氮平口溶膜５ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２１－０１－１９国药准字Ｈ２０２１０００５奥氮平口溶膜１０ｍｇ齐鲁制药有限公司２.２２０２１－０１－１９精神分裂症㊁双相情感障碍的躁狂发作国药准字Ｈ２０２０００１１奥氮平口溶膜５ｍｇ江苏豪森药业集团有限公司２.２２０２０－１１－２４国药准字Ｈ２０２０００１２奥氮平口溶膜１０ｍｇ江苏豪森药业集团有限公司２.２２０２０－１１－２４精神分裂症㊁双相情感障碍的躁狂发作㊀㊀«关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告»中指出ꎬ２类新药需具有明显临床优势[１]ꎮ企业拟按照２.２类进行口溶膜产品开发立项时ꎬ应对品种进行全面评估ꎬ充分考虑剂型适用性及临床优势是否充分ꎬ确认是否符合２.２类注册分类相关要求ꎮ建议企业紧紧围绕临床需求及临床优势进行开发立项ꎬ开发前期与药品审评中心做好沟通交流工作ꎬ降低注册风险ꎮ此外企业还应详细调研拟开发产品国内外上市情况及同品种的国内外注册进展ꎬ应符合注册管理法规的相关要求并选择合理的申报路径ꎮ避免注册分类不符合要求无法受理或审批的情况发生ꎮ比如ꎬ某口溶膜产品已在韩国㊁印度等国家上市ꎬ如在国内按照２.２类进行申报ꎬ则与现行注册分类中相关要求不符ꎬ无法按２.２类改良型新药进行审评审批ꎮ２㊀口溶膜的开发及评价关注点２.１㊀处方开发㊀典型的口溶膜处方通常包括:药物活性成分(５％~３０％Ｗ/Ｗ)㊁成膜材料(４０％~５０％Ｗ/Ｗ)㊁增塑剂(０~２０％Ｗ/Ｗ)ꎬ必要时添加表面活性剂(适量)㊁甜味剂(３％~６％Ｗ/Ｗ)㊁唾液刺激剂㊁填充剂㊁香精和色素等[１０]ꎮ国内批准上市的产品处方中ꎬ一般主要包括成膜材料(如羟丙甲纤维素)㊁增塑剂(如甘油㊁聚乙二醇４００)㊁矫味剂(如三氯蔗糖㊁香精)㊁着色剂等ꎮ调研美国食品药品监督管理局(ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＦＤＡ)批准上市的口溶膜处方如表３所示ꎮ其中羟丙甲纤维素㊁羟丙基纤维素为常用的成膜材料ꎬ甘油㊁甘油单油酸酯为常用的增塑剂ꎬ三氯蔗糖㊁香精为常用的矫味剂ꎮ表３㊀ＦＤＡ批准上市的口溶膜产品公开处方信息药品名称及商品名辅料组成奥氮平口溶膜Ｚｕ￣ｐｌｅｎｚ [１１]丁羟甲苯㊁碳酸钙㊁胶体二氧化硅㊁赤四糖醇㊁羟丙甲纤维素㊁甘草酸铵㊁薄荷香精㊁聚氧乙烯㊁碳酸氢钠㊁三氯蔗糖㊁二氧化钛㊁黄原胶氯巴占口溶膜Ｓｙｍ￣ｐａｚａｎ [１２]薄荷香精㊁柠檬酸㊁甘油单油酸酯㊁羟丙基纤维素㊁麦糖醇㊁苦味掩味剂㊁树莓香精㊁聚氧乙烯㊁水㊁磷酸氢二钠㊁三氯蔗糖利鲁唑口溶膜Ｅｘ￣ｓｅｒｖａｎ [１３]ＦＤ＆Ｃ黄＃６㊁果糖㊁甘油㊁甘油单油酸酯㊁羟丙基纤维素㊁蜂蜜香精㊁柠檬香精㊁聚丙烯酸树脂㊁聚氧乙烯㊁多聚糖㊁三氯蔗糖㊁黄原胶㊁木糖醇酮洛芬口溶膜Ｎｅｘ￣ｃｅｄｅ [１４]羟丙基纤维素㊁三氯蔗糖㊁聚乙二醇４００㊁木糖醇㊁麦芽糊精㊁薄荷香精/肉桂香精㊁氢氧化钠㊁安赛蜜㊁磷酸氢二钠㊁ＦＤ＆Ｃ蓝＃１/ＦＤ＆Ｃ红色＃４０㊁白色油墨ꎮ㊀㊀通过以上已上市产品处方的梳理ꎬ可了解口溶膜产品处方的常规组成ꎬ对研发和评价具有一定参考价值ꎮ处方研究中需重点关注成膜材料和增塑剂的选择和用量㊁矫味剂种类和用量对口感的影响等ꎮ成膜材料是药物活性成分的载体ꎬ是口溶膜处方中最重要的成分之一ꎬ一般为亲水聚合物(如羟丙甲基纤维素等)ꎮ成膜材料聚合物的种类和用量影响口溶膜的拉伸强度ꎬ聚合物的分子量影响口溶膜的溶化时限ꎮ增塑剂可提高口溶膜的机械性能ꎬ包括拉伸强度和延伸率ꎬ常见的增塑剂有甘油㊁聚乙二醇(ＰＥＧ４００)等ꎮ增塑剂的选择取决于其与聚合物的相容性和溶剂性质等ꎮ有研究表明ꎬ处方中增塑剂与成膜材料的比例对口溶膜的机械性能(断裂伸长率㊁杨氏模量㊁折叠耐久性)㊁厚度㊁溶出度等关键质量属性产生显著影响[１５]ꎮ表面活性剂一般用于增强口溶膜的溶解度和润湿性ꎬ使药物活性成分更快释放ꎮ甜味剂用于掩盖药物活性成分的难闻气味和苦味ꎮ唾液刺激剂可刺激唾液腺产生唾液ꎬ帮助口溶膜快速分解ꎮ处方开发过程及临床试验期间ꎬ应关注口感指标的收集与评价(尤其活性成分味道难以掩盖的品种)ꎬ并根据需要优化处方ꎮ对于用于儿童人群的口溶膜ꎬ应特别关注辅料种类及用量在应用于儿童时的口感和安全性ꎮ儿童在不良感觉的耐受性方面有别于成人ꎬ口感不佳所导致的不良用药行为风险也相应增高ꎬ因此ꎬ相比于成人用药ꎬ儿童用药口感评价具有更强的临床意义与价值ꎬ也逐渐成为该类药品临床价值综合评价的重要内容[１６]ꎮ由于儿童人群的特殊性ꎬ辅料可能会对正在发育的器官产生不同程度的影响ꎬ且成人与儿童之间㊁不同年龄的儿童之间可能具有不同的暴露量ꎬ导致毒性反应可能不同ꎮ因此ꎬ即使是已常规用于成人药品或在已获批儿童药品中使用的辅料ꎬ仍然需要评估现有资料是否支持在拟定儿童人群中使用ꎮ应结合辅料的已有信息ꎬ并参照相关指南进行儿童药品中辅料的安全性评估ꎮ如果支持该辅料用于拟定的儿童人群的资料不充足ꎬ则需要进一步的安全性试验[１７]ꎮ在处方开发时ꎬ还需关注原料药粒度及晶型的研究ꎬ尤其是难溶性药物ꎮ当药物活性成分在制剂中间体药液中呈混悬状态ꎬ关注原料药粒度分布的控制ꎬ以保证配液药液及成品含量均一性ꎬ以及成品膜表面光滑平整ꎮ建议结合粒度对制剂特性(如性状外观㊁含量均匀性㊁溶出度)㊁生产工艺(如分散均匀性㊁存放稳定性)等的影响ꎬ制定粒径控制策略ꎮ除应对口溶膜的原辅料进行合理控制外ꎬ还建议关注离型膜的材质和型号的选择㊁质控ꎬ评估其对产品产生的影响ꎮ２.２㊀生产工艺及过程控制㊀膜剂的制备工艺主要包括涂膜法㊁热熔挤出法㊁半固体溶剂浇铸法㊁固体分散挤压法和滚圆法等[１８]ꎮ其中涂膜法是目前商业化生产口溶膜较为普遍的方法ꎮ涂膜法首先将成膜材料溶解于水或有机溶剂或两者的混合溶剂中ꎬ形成具有一定黏度的透明状溶液ꎮ当药物活性成分为水溶性时ꎬ应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液ꎻ当药物活性成分为水不溶或难溶时ꎬ应将其粉碎并与成膜材料等混合均匀ꎮ再将药物和其他辅料溶解或分散到上述溶液中ꎬ真空脱气ꎬ倒入涂膜机中涂膜ꎬ真空干燥除去水分ꎬ脱模后裁剪成所需规格ꎬ即得ꎮ涂膜法是制备口溶膜常用的方法ꎬ该方法制备工艺简单ꎬ加工成本低ꎬ易于使用[１９]ꎮ工艺开发时应对参照ＩＣＨＱ８[２０]对生产工艺和工艺参数进行全面的筛选研究ꎬ以加强对产品性能和工艺的理解ꎬ建立工艺参数与制剂关键质量属性(如薄膜厚度㊁溶化时限㊁溶出度㊁水分㊁吸湿性㊁含量和含量均匀度㊁机械性能等)之间的关系ꎬ并采取有效的过程控制措施ꎮ在采用涂膜法生产口溶膜时ꎬ影响药品关键质量属性的高风险工艺步骤通常为配液㊁脱泡㊁涂布和干燥ꎮ配液工序建议关注对配料温度㊁加料顺序㊁混合参数的研究和控制ꎮ脱泡工序ꎬ建议考虑胶液中的气泡残留对涂布工艺和产品质量的影响ꎮ涂布和干燥工序ꎬ建议关注风量㊁干燥温度等参数的研究和控制ꎬ尤其当药物活性成分在胶液中呈混悬状态时ꎬ建议重点关注在工艺过程中产品的均一性ꎬ包括胶液放置过程中的均一性㊁涂布过程中胶液的均一性等ꎮ此外关注生产过程中是否会出现离型膜换卷或涂布过程中设备停机等情形ꎬ若存在ꎬ则建议进行风险评估ꎬ并提出相应的处理方式及其合理性依据ꎮ涂膜法制备口溶膜生产过程中的制剂中间产品通常包括胶液㊁涂布干燥后药膜㊁裁切后药膜㊁内包后药膜等ꎮ应根据不同工艺的风险点ꎬ针对性地开展过程控制㊁中间体控制ꎮ其中胶液中间体关注样品的性状㊁气泡㊁黏度㊁含量㊁微生物限度等ꎻ涂布干燥后药膜关注样品的性状㊁片重㊁含量及含量均匀性㊁水分㊁机械性能等ꎻ裁切后和内包后药膜关注样品的尺寸㊁片重差异㊁密封性㊁机械性能等ꎮ在工艺开发过程中ꎬ企业应认真分析生产规模放大对产品质量可能产生的影响ꎬ结合拟定的商业生产规模ꎬ合理选择临床试验用样品批量ꎮ建议商业化样品处方工艺㊁批量与关键临床试验样品保持一致ꎬ不低于１０万片ꎮ２.３㊀口溶膜的质量研究及评价关注点㊀«中国药典»２０２０年版(四部)０１２５膜剂通则中规定[３]ꎬ膜剂外观应完整光洁㊁厚度一致㊁色泽均匀㊁无明显气泡ꎮ多剂量的膜剂ꎬ分格压痕应均匀清晰ꎬ并能按压痕撕开ꎮ除另有规定外ꎬ膜剂应进行重量差异(凡进行含量均匀度检查的膜剂ꎬ一般不再进行重量差异检查)㊁微生物限度(微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查ꎬ应符合规定)的检查ꎮ国家药典委员会发布关于征求«中国药典»丸剂和膜剂通则修订草案公开征求意见[４]中对膜剂在生产与贮藏期间的要求进行修订ꎬ增加了口感㊁口腔黏膜刺激性㊁水分㊁机械性能㊁微生物限度㊁溶出度㊁含量均匀度及残留溶剂方面的要求ꎮ在口溶膜定义中还指出ꎬ口溶膜应进行溶化时限检查ꎬ对于难溶性原料药物制成的口溶膜ꎬ还应进行溶出度检查ꎮ«美国药典»膜剂通则中指出ꎬ薄膜必须足够坚固ꎬ在生产和包装过程中保持其完整性ꎬ保障患者使用ꎮ由于膜剂溶解迅速ꎬ味道和口感是重要的考虑因素ꎮ«欧洲药典»口腔分散膜通则中指出ꎬ在生产口腔分散膜时ꎬ应采取措施确保其具有适当的机械强度ꎬ以免被损坏ꎮ除非另有理由或授权ꎬ否则应进行合理的试验以证明活性物质的适当释放ꎮ综上ꎬ除常规质量控制项目外ꎬ根据膜剂的特点及关键质量属性ꎬ建议重点关注评价口溶膜的水分㊁口感㊁溶化时限㊁溶出度以及机械性能ꎮ水分:口溶膜中应含有适量的水分ꎬ以保障口溶膜具有适宜的机械性能ꎬ以免包装㊁运输过程中发生磨损或破碎ꎮ口感:口溶膜应口感良好ꎬ为了满足依从性需要ꎬ建议在临床研究过程中关注给药方式(口腔放置位置㊁溶化时限等)㊁黏膜黏附性和刺激性㊁口腔局部不良反应㊁口感评价等[４]ꎮ溶化时限:现行«中国药典»膜剂通则项下并未规定溶化时限检查相关要求ꎬ但溶化时限是口溶膜产品药学质量研究及控制中需关注的重要质量指标之一ꎮ审评工作中发现ꎬ部分药品生产企业参考口崩片的检查方法和限度拟定口溶膜产品的相关方法和限度ꎮ如采用９００ｍＬ水作为介质ꎬ与口溶膜药物在口腔内的实际使用环境有较大差异ꎮ因此建议模拟口溶膜使用方法及口腔环境ꎬ建立可行的溶化时限检查方法(少量溶剂)ꎬ结合临床试验中在受试者口腔中的溶化时限及相关性考察ꎬ为方法及限度提供合理性依据ꎮ溶出度:口溶膜需要快速释放药物ꎬ以确保活性药物成分在服用后可被吸收ꎮ在口溶膜开发的初期风险评估中ꎬ溶出度通常是高风险质量属性ꎬ应重点关注ꎮ在开展口溶膜溶出度方法开发时ꎬ建议考虑口溶膜膜片质轻易漂浮等制剂特点ꎬ关注溶出装置㊁溶出试验参数㊁取样时间点等选择的合理性ꎬ建立合适的㊁具有一定区分能力的溶出度方法ꎮ证明溶出方法区分能力时ꎬ可制备关键物料属性㊁关键处方组成㊁关键工艺参数发生变化(例如ꎬ参数在设定值ʃ１０％ʃ２０％的变化)的样品ꎬ提供不同样品溶出曲线对比数据[２１]ꎮ对于难溶性药物制备的口溶膜ꎬ溶出方法建议对不同粒径的处方具有一定的区分能力[２２]ꎮ机械性能:口溶膜产品机械性能的研究不容忽视ꎬ机械性能在口溶膜药物的操作性㊁给药便利性和稳定性方面均有重要影响[１１]ꎮ建议根据口溶膜的临床使用场景和特点ꎬ关注产品商业包装和运输装载方式ꎬ进行模拟装载㊁运输㊁随身携带(可能涉及跌落㊁撞击㊁皱褶等情况)研究ꎬ注意对可能产生的膜片碎裂等情况进行考察ꎮ口溶膜的机械性能的评价指标可参考但不限于[１０]:①抗拉强度(ｔｅｎｓｉｌｅｓｔｒｅｎｇｔｈ):是薄膜样品在某一点断裂时施加的最大应力ꎬ计算方式为用断裂时施加的力除以薄膜的横截面积ꎻ②伸长率(ｐｅｒｃｅｎｔｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ):当施加拉力时ꎬ薄膜样品会拉伸产生形变ꎮ伸长率为薄膜伸长量占原来长度的百分率ꎮ薄膜伸长率一般随增塑剂含量的增加而增加ꎻ③抗撕裂性(ｔｅａｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ):撕裂薄膜所需的最大力ꎬ记录为抗撕裂值(单位为牛顿或磅)ꎻ④杨氏模量(ｙｏｕｎｇᶄｓｍｏｄｕｌｕｓ):杨氏模量或弹性模量是衡量薄膜刚度的参数ꎮ表示为弹性变形区域的应力与应变之比ꎻ⑤耐折度(ｆｏｌｄｉｎｇｅｎｄｕｒ￣ａｎｃｅ):耐折度是通过将薄膜在同一位置反复折叠直至薄膜破裂来确定的ꎬ薄膜折叠不断裂的次数计为耐折度值ꎮ耐折度可用于模拟临床实际使用㊁运输㊁贮藏过程对薄膜性能的影响ꎮ建议结合口溶膜生产工艺过程控制㊁稳定性过程中的机械性能研究结果ꎬ合理拟定可接受标准ꎬ并考虑是否订入质量标准ꎮ３㊀结语与展望化学药品注册分类中２类为境内外均未上市的改良型新药ꎬ具体是指在已知活性成分的基础上ꎬ对其结构㊁剂型㊁处方工艺㊁给药途径㊁适应证等进行优化ꎬ且具有明显临床优势的药品ꎮ口溶膜具有剂量准确㊁携带方便㊁患者依从性良好等特点ꎬ在部分疾病及适应证人群治疗中ꎬ口溶膜能很好解决其他剂型所带来的不便ꎬ提高患者用药依从性ꎮ需要注意的是ꎬ并不是所有药物都适合开发成为口溶膜ꎮ企业在立项开发时应全面评估适应证和剂型特点ꎬ充分调研产品国内外上市情况ꎬ充分考虑剂型适用性及临床优势是否充分ꎬ合理选择申报策略和路径ꎮ本文还重点探讨了口溶膜产品开发过程中的关注点和相关评价考虑ꎮ在口溶膜处方工艺开发时ꎬ应根据产品特点ꎬ关注影响药品剂量准确性㊁药物快速释放㊁良好的口感㊁满足使用需求的机械强度等相关因素的评估和研究ꎮ在口溶膜质量控制中ꎬ根据剂型特点注意水分㊁口感㊁溶化时限㊁溶出度㊁机械性能的研究ꎬ尤其应关注溶化时限方法合理性以及溶出度方法具有一定的区分能力ꎮ希望上述对口溶膜产品开发立项建议㊁处方工艺开发㊁质量研究和控制等方面的探讨ꎬ能够指导现阶段对此类产品的开发和评价ꎬ助力有临床需求的㊁高质量的口溶膜类新药的获批上市ꎮ参考文献:[１]㊀国家药品监督管理局.化学药品注册分类改革工作方案的公告[ＥＢ/ＯＬ].(２０１６－０３－０９)[２０２３－９－２７].ｈｔ￣ｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｍｐａ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｘｘｇｋ/ｇｇｔｇ/ｙｐｇｇｔｇ/ｙｐｑｔｇｇｔｇ/２０１６０３０９１５１８０１７０６.ｈｔｍｌ.[２]国家药品监督管理局.化学药品注册分类及申报资料要求的通告[ＥＢ/ＯＬ].(２０２０－０６－３０)[２０２３－９－２７].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｍｐａ.ｇｏｖ.ｃｎ/ｘｘｇｋ/ｇｇｔｇ/ｙｐｇｇｔｇ/ｙｐｑｔｇｇｔｇ/２０２００６３０１８０３０１５２５.ｈｔｍｌ.[３]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(四部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０.[４]国家药典委员会.征求«中国药典»丸剂和膜剂通则修订草案意见[ＥＢ/ＯＬ].(２０２３－０３－１４)[２０２３－９－２７].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｃｈｐ.ｏｒｇ.ｃｎ/＃/ｂｕｓｉｎｅｓｓ/ｓｔａｎｄａｒｄ. [５]ＫＡＵＲＭꎬＲＡＮＡＡＣꎬＳＥＴＨＮ.ＦａｓｔＤｉｓｓｏｌｖｉｎｇＯｒａｌＦｉｌｍ:ＡＮｏｖｅｌａｎｄＩｎｎｏｖａｔｉｖｅＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍＲｅｓＡｌｌｉｅｄＳｃｉꎬ２０１３ꎬ２(１):１４－２４. [６]ＦＤＡ.ＦＤＡ－ＡｐｐｒｏｖｅｄＤｒｕｇｓ[ＤＢ/ＯＬ].(２０２３－９－２７)[２０２３－９－２７].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ａｃｃｅｓｓｄａｔａ.ｆｄａ.ｇｏｖ/ｓｃｒｉｐｔｓ/ｃｄｅｒ/ｄａｆ/. [７]ＥＭＡ.Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ[ＤＢ/ＯＬ].(２０２３－９－２７)[２０２３－９－２７].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｅｍａ.ｅｕｒｏｐａ.ｅｕ/ｅｎ/ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ.[８]ＰＤＭＡ.ＭｅｄｉｃａｌＣｈｅｍｉｃａｌｓＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＳｅａｒｃｈ[ＤＢ/ＯＬ].(２０２３－９－２７)[２０２３－９－２７].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｐｍｄａ.ｇｏ.ｊｐ/ＰｍｄａＳｅａｒｃｈ/ｉｙａｋｕＳｅａｒｃｈ/.(下转第３１２页)。
仅用3天！国内第2款新冠疫苗获批；第4批国采本周落幕；海思科新药环泊酚注射液新适应症获批
仅用3天！国内第2款新冠疫苗获批；第4批国采本周落幕；海思科新药环泊酚注射液新适应症获批本周医药资讯一览：仅用3 天！国内第2款新冠疫苗获批；第四批全国集采拟中选结果公布；巨头药企接连发布财报：辉瑞、罗氏、GSK...；海思科获创新药环泊酚注射液药品注册证书；中国生物制药拟在科创板上市；安进总部计划裁员500人；绿叶制药引入高瓴资本战略投资12.5亿港元……01 医药政策简报第四批全国集采拟中选结果公布2月3日，备受瞩目的第四批国家组织药品集中采购在上海进行竞标，晚间拟中标结果已公开。
据央视新闻报道，本次采购共纳入45种药品，全部采购成功，拟中选药品平均降价52%，涉及高血压、糖尿病、消化道疾病、精神类疾病、恶性肿瘤等多种治疗领域，共有152家企业参加本次集采。
拟中选结果显示，本轮国采产生拟中选企业118家，拟中选产品158个，包括5家外资企业的5个产品中选。
整体来看，国产药企依然是降价主力军，多个跨国药企报价依然很“佛系”，重在参与。
（新浪医药新闻）中标结果见：官宣 | 第四批全国集采中标企业&价格公示！海南核酸检测费用从98元/人次降至80元/人次2月5日，记者从海南省医保局获悉，从2月7日起，海南省新冠肺炎核酸检测价格进一步调整，“新冠核酸检测”收费项目最高指导价从98元/人次调整为80元/人次。
此外，根据疫情需要，政府指定的大规模人群筛查或按照省卫生健康部门技术要求和标准实施新冠核酸混合检测时，5个样本混合检测，每样本按不高于30元/人收费；10个样本混合检测，每样本按不高于20元/人收费。
（海南省医保局）齐鲁聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液降价2月4日，宁夏回族自治区公共资源交易服务中心发布关于调整齐鲁制药有限公司聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液挂网价格的通知。
通知显示，根据齐鲁制药有限公司申请，现将聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液的挂网价格降至1670元/支。
调整后价格即日起执行。
Inclisiran：全球首个siRNA降脂药来了2020年12月11日，欧盟批准了Inc。。。
Inclisiran：全球⾸个siRNA降脂药来了2020年12⽉11⽇，欧盟批准了Inc。
2020年12⽉11⽇，欧盟批准了Inclisiran（商品名Leqvio）上市，这是⼀个⼩分⼦⼲扰RNA（siRNA）药物，适应症为⾼脂⾎症（Hyperlipidemia），其作⽤机理为通过siRNA，从源头上关闭PCSK9的⽣成，从⽽降低LDL-C（低密度脂蛋⽩胆固醇）⽔平，并有助于改善动脉粥样硬化患者的预后⼼⾎管疾病（ASCVD）。
本⽂，⼚长将浅析Inclisiran，以及对RNAi疗法进⾏初步探讨。
01什么是Inclisiran？Inclisiran是⼀种siRNA药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的GalNAc（去唾液酸糖蛋⽩受体）的进⾏偶联，不仅使siRNA分⼦的稳定性得到了提⾼，同时可实现对肝脏的特异性递送。
Inclisiran作⽤机理与此前上市的PCSK9抗体不同（Amgen的Repatha和Sanofi/Regeneron的Praluent），PCSK9抗体通过与低密度脂蛋⽩受体（LDLR）结合，提⾼肝脏清除LDL-C的能⼒，⽽Inclisiran从源头上关闭PCSK9的⽣成。
图1：siRNA疗法作⽤机理资料来源：Alnylam⽹站在2020年欧洲⼼脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键III期临床研究ORION-10（研究⾼脂⾎症）和ORION-11（研究ASCVD）的汇总数据。
两项III期临床共纳⼊2300多名患者，根据随访超过17个⽉的数据显⽰，患者的LDL-C⽔平较基线降低了52%。
同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran 在随访的18个⽉期间可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C ⽔平，且安全性良好。
图2：患者LDL-C⽔平较基线下降52%Inclisiran⼤幅降低了⽤药频次，初始⽤药每3个⽉⼀次，此后每6个⽉⼀次（PSCK9抗体需要每2周或每⽉注射⼀次），并且仅需⽪下注射⽅式给药，可以⼤幅提⾼患者的依从性。
2020年7-9月日本批准的新药
2020年7-9月日本批准的新药发表时间：2020-11-24T11:02:00.693Z 来源：《医师在线》2020年25期作者：邱家荣[导读] 2020年7-9月日本厚生劳动省（MHLW）批准首次上市新药4个，均为新邱家荣扬子江药业集团有限公司江苏泰州 2253212020年7-9月日本厚生劳动省（MHLW）批准首次上市新药4个，均为新分子实体。
本文就各个药品作一概要介绍。
1 Filgotinib（商品名：Jyseleca，Gilead）Filgotinib是一种选择性JAK1抑制剂，剂型为薄膜衣片，获批适应症：现有治疗方法不足的类风湿性关节炎（包括防止关节的结构损坏）。
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，可导致严重和不可逆转的关节破坏、疼痛和功能损害。
全球约有2370万RA患者。
氨甲喋呤（MTX）通常是RA的一线疗法，然而很多患者对MTX无法耐受或反应不良，它们需要新的治疗方法来缓解疾病进展。
Filgotinib由Galapagos发现和开发，吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。
Filgotinib获批是基于在日本人群中的1期临床和国际多中心的三期FINCH、二期DARWIN的数据。
在日本人群中的1期临床显示日本人群对本品的耐受性和安全性与外国人群无明显差别。
国际多中心的研究中有超过3500例患者接受了filgotinib治疗，包括初治患者和对生物类DMARD应答不足的患者。
FINCH项目包括3项三期试验，涉及广泛的RA患者，全部3项试验均达到了各自的主要终点，并证明了强有力的症状控制和疾病进展预防。
Filgotinib最常见的不良反应是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕，带状疱疹和肺炎不常见。
Filgotinib 200mg组严重感染的发生率为1.0%，安慰剂组为0.6%。
在7项临床试验的综合安全性分析中，filgotinib的主要不良心脏事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的发生率与安慰剂相当。
2020年CDE总结
2020年接近尾声，今年的审评审批申请工作也将告一段落，尽管今年我国深受新冠疫情的影响，但CDE承办的药物审评审批申请（按受理号计，下同）并没有因此而减少。
总体据药融云中国药品审评数据库统计：近5年CDE承办申报数量逐年增加。
2020年内，CDE共承办申报10306项，同比增加了27.55%，见图1。
其中，化药、中药及生物制品共计10222件，化药受理7903件，生物制品1848件，中药受理471件，见图2。
图1：近5年CDE承办的申报审评统计图2：近五年化药/中药及生物制品承办对比2020年优先审评数量同比呈明显下降趋势，而特殊审评近两年数量出现大幅度下降，维持在年均10个左右，进入特殊审评序列的均为1类新药，见图3。
优先及特殊审评获批的药物以抗肿瘤药物为主，国产获批的有再鼎医药（苏州）的2.4类抗肿瘤新药甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，其靶点为PARP1/ PARP2。
无锡合全药业的1类BTK 抗肿瘤新药奥布替尼片；进口药品获批的分别为默沙东研发(中国)的抗肿瘤药帕博利珠单抗注射液、优时比贸易(上海)的抗癫痫药左乙拉西坦注射用浓溶液、葛兰素史克(中国)的免疫抑制剂注射用贝利尤单抗、罗氏（中国）的抗肿瘤药阿替利珠单抗注射液、AbbVie的抗肿瘤药维奈克拉片。
图3：优先审评及特殊审评统计2020年CDE承办的一致性评价申报数量小幅度回落，但仍有915项在审评序列，见图4。
通过一致性评价的受理号有20个，视同通过的有3个，见表1。
图4：近5年CDE承办一致性评价统计表1：2020年通过一致性评价药物信息1类新药2020年CDE共承办1类新药申报1250项，占比总申报数量的12.15%，同比增长74.58%。
1类新药审评序列中，优先审评有26项，特殊审评10项，见图5。
图5：近5年CDE承办的1类新药优先及特殊审评情况优先审评序列中，尚有17家企业提交的25项申报处于审评审批中，仅无锡合全药业的1类新药奥布替尼片获批，批准文号为国药准字H20200017。
2021年第一季度药品审评报告-受理篇
2021年一季度药品注册审评审批报告——药品受理1.2021年一季度受理总况2021年第一季度，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理2583个受理号，相比去年同期增加29.4%。
图一2020和2021年药审中心药品受理情况受理的药品中，化药占比75.5%，生物制品19%，中药5.3%，体外诊断试剂0.2%。
图二2021年一季度各药品类型受理情况2.化药受理情况2021年一季度化药受理总数为1951个。
图三2021年一季度化药各申请类型受理情况化药1类创新药新申报共计277个受理号，包含国产和进口品种。
图四2021年一季度化药各注册分类受理情况本季度新申报的1类化药共计94个品种，涉及80个企业，本月国产创新药共计新申报65个品种。
表1 第一季度首次申报临床的国产化药创新药表2 一季度首次申报临床的进口化药创新药本月共有3个1类新药申报上市。
甲磺酸贝福替尼胶囊2021年3月1日，贝达药业申报的甲磺酸贝福替尼（BPI-D0316、D-0316）胶囊的上市许可申请已获得国家药品监督管理局受理，拟用于既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗。
甲磺酸贝福替尼胶囊是一种第三代EGFR-TKI，含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，注册分类为化学药品1类。
目前，国内已有两款三代EGFR-TKI获批上市，分别是阿斯利康的泰瑞沙（一线、二线）和豪森药业的阿美乐（二线）。
替戈拉生片替戈拉生片是钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），其抑制酸分泌的作用机制为竞争性结合壁细胞内H+/K+-ATP酶（质子泵）的钾离子结合部位。
与质子泵抑制剂(PPI)不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化。
而且，无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。
国家药品监督管理局通告2020年第44号——国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告
国家药品监督管理局通告2020年第44号——国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.06.29•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第44号•【施行日期】2020.07.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第44号国家药监局关于发布化学药品注册分类及申报资料要求的通告为配合《药品注册管理办法》实施，国家药品监督管理局组织制定了《化学药品注册分类及申报资料要求》，现予发布，并说明如下。
一、关于化学药品注册分类，自2020年7月1日起实施。
二、关于化学药品注册申报资料要求，自2020年10月1日起实施。
在2020年9月30日前，可按原要求提交申报资料。
特此通告。
附件：化学药品注册分类及申报资料要求国家药监局2020年6月29日附件化学药品注册分类及申报资料要求一、化学药品注册分类化学药品注册分类分为创新药、改良型新药、仿制药、境外已上市境内未上市化学药品，分为以下5个类别：1类：境内外均未上市的创新药。
指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。
2类：境内外均未上市的改良型新药。
指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。
2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。
2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。
2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。
2.4含有已知活性成份的新适应症的药品。
医药生物行业双周报2020年第15期总第22期：医保目录专家评审结果可查询 第三批国采各地陆续落地
2020年11月24日 证券研究报告医药生物行业双周报2020年第15期总第22期医保目录专家评审结果可查询 第三批国采各地陆续落地 行业回顾 本报告期（2020.11.09-2020.11.20）医药生物行业指数跌幅为2.64%，在申万28个一级行业中位居第28 ，跑输沪深300指数（1.18%）。
从子行业来看，医药生物三级行业全线下跌，医疗服务、医疗器械、生物制品、化学制药行业跌幅居前，跌幅分别为4.25%、4.20%、3.47%、1.42%。
估值方面，截止2020年11月20日，医药生物行业PE （TTM 整体法，剔除负值）为42.19x （上期43.50x ），接近历史估值均值水平。
医药生物申万三级行业医疗服务、生物制品、医疗器械、化学制剂、化学原料药、中药、医药商业PE （TTM 整体法，剔除负值）分别为98.22x 、56.21x 、39.99x 、45.56x 、34.78x 、29.31x 、21.20x 。
本报告期内，两市医药生物行业共有41家上市公司的股东净减持64.93亿元，其中7家增持2.70亿元,34家减持67.63亿元。
重要行业资讯◆重磅！医保目录专家评审结果可查询。
11月11日，国家医保局下发重要通知，“国家医疗保障局关于2020年国家医保药品目录调整专家评审结果查询的公告”。
根据《2020年国家医保药品目录调整工作方案》，国家医保局组织专家对2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品进行了多轮评审。
目前，专家评审阶段的工作已经结束，各申报企业可登陆“2020年国家医保药品目录调整申报系统”查询评审结果。
根据医保目录调整工作方案，本轮调整分为准备阶段、申报阶段、专家评审阶段、谈判和竞价阶段、公布结果阶段。
现专家审评阶段已结束，即将进入的是谈判和竞价阶段、以及公布结果阶段。
（资料来源：国家医保局、澎湃新闻、健康界）◆这些地区，执行第三批国采。
11月8日，海南省医保局连夜下发《关于公布第三批药品集中采购工作须知的通知》。
中国创新药物研发现状
中国创新药物研发现状摘要：经过顶尖科研团队两年多不分昼夜地攻坚研发，从阻断病毒复制、阻断病毒入侵、调整机体免疫等各个不同角度入手阻断新冠病毒攻击，中国原创新冠药物正在或即将参与到终结新冠大流行的战斗中。
关键词：中国;创新药物;研发现状;引言自 2015 年以来，中国创新药潮起，在政策、人才、市场、资本的共同作用下，越来越多创新药获批上市。
到 2021 年 11 月底，中国获批 1 类（境内外均未上市的创新药）和 5.1 类（境外上市的原研药申请在国内上市）共 52 个新药，数量再创历史新高，已接近发达国家水平，其中包含 25 个 1 类创新药。
一、新药研发现状与挑战新药开发是投资大、周期长、风险高的高科技产业。
药品从最初发现到上市，再到进入诊所，都必须经过大量严格的数据检查，以使患者受益于生存。
一般需要10 - 20年，投资金额高达500-26亿美元。
新药开发通常由五个阶段组成:研究计划和新化合物制备阶段、药物临床前研究阶段、药物临床研究阶段、药物申报批准阶段、新药监测阶段。
近年来，随着基因组学、蛋白质组学、生物信息学、高通量高含量筛选、大规模数据采集等现代分子生物学的飞速发展，人工智能(AI)、产业政策和资本市场的大力支持等高科技的出现，新药开发已成为前所未有的评论和制药公司需要投入更多的资金、人力和物力，生产类似以前的“一流”药品。
新药开发面临高成本低收益的双重困境。
如何提高药品研发效率，降低研发成本，显然是制药企业开发新药面临的主要问题。
中国创新药物的研发，先后经历了“九五”的创新政策萌芽期、“十五”和“十一五”前期的探索期、“十一五”后期和“十二五”的政策环境基本形成期，以及“十三五”的政策环境发展完善期四个阶段。
为实施《国家中长期科技发展规划纲要(2006-2020年)》，2008年中国出台了国家科技专项纲要《重大新药》，对恶性肿瘤、心脑血管疾病等10大疾病进行了自主研发，此后中央财政投入140多亿元用于新药创制、形成。
生物医药行业周报：药品附条件批准上市施行，新冠疫苗有望加速上市
行业周报药品附条件批准上市施行，新冠疫苗有望加速上市生物医药2020年11月22日强于大市（维持）相关研究报告《行业周报*生物医药*辉瑞新冠疫苗保护率超90%，新冠疫苗研发稳定推进》2020-11-15《行业周报*生物医药*带量采购逐步推进，中长期建议关注创新型企业》2020-11-08《行业点评*生物医药*全国冠脉支架带量采购落地，医疗器械进入创新时代》2020-11-06《行业点评*生物医药*互联网医疗医保支付细节出台，行业进入黄金发展期》2020-11-04《行业周报*生物医药*三季报披露完毕，医药上市公司表现亮眼》2020-11-01证券分析师叶寅投资咨询资格编号S1060514100001*******************************.CN李颖睿投资咨询资格编号S1060520090002***********************.CN请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。
⏹行业观点：《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》发布，新冠疫苗有望加速上市。
11月19日，CDE官网发布了关于《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》的通告。
根据该指导原则，药物临床试验期间，符合两种特定情形的药品，可以申请附条件批准。
附条件批准上市是指用于严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病、公共卫生方面急需的药品，现有临床研究资料尚未满足常规上市注册的全部要求，但已有临床试验数据显示疗效并能预测其临床价值，在规定申请人必须履行特定条件的情况下基于替代终点、中间临床终点或早期临床试验数据而批准上市。
通告显示，该文件自发布之日起施行。
可以申请附条件批准的两种特定情形分别为：1.治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；2.应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。
艾拉莫德
我国类风湿关节炎新药研发重大突破国家一类新药艾拉莫德正式上市艾拉莫德作用机制深入了解发病机制对新药研发至关重要。
在RA的发病和疾病进展过程中，免疫反应和炎症反应发挥了核心作用。
RA药物的研发也都是基于对免疫反应和炎症反应的控制开展的。
现有RA药物多用于控制症状，还缺乏基于免疫调节的小分子治疗药物。
在目前处于临床研究阶段的多种新型小分子药物中，艾拉莫德（艾得辛）是唯一在中国已经上市的药物，艾拉莫德属于DMARDs，是国家 1.1类新药，即未在国内外上市的全球首发上市药物，是全球第一个具有我国完全自主知识产权的抗风湿新药。
在动物和细胞水平进行的艾拉莫德药理研究中，研究人员选择了RA 治疗常用药来氟米特、甲氨蝶呤(MTX)等作为对照，结果显示，艾拉莫德可作用于免疫和炎症反应的多个环节，能显著抑制骨吸收和骨质破坏。
艾拉莫德可抑制胶原关节炎小鼠关节病变和多种细胞因子，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素g(IFN-g)、白细胞介素-6(IL-6)的产生，在同等剂量下其作用强于来氟米特，部分与MTX相当。
艾拉莫德对T淋巴细胞增殖和凋亡的影响较小，但MTX可显著促进T细胞凋亡。
艾拉莫德显著抑制B淋巴细胞活化、增殖和产生免疫球蛋白G(Ig-G)、IgM等抗体，其作用强于MTX和来氟米特。
对滑膜细胞，艾拉莫德可显著抑制IL-17和TNF-α诱导产生炎症因子及趋化因子，但并不影响骨细胞分化，或可促进骨细胞分化。
总之，艾拉莫德的疗效不劣于现有DMARDs，但其特点与之有所不同，有利于长期使用。
艾拉莫德临床研究主要结果艾拉莫德Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床试验由上海交通大学医学院附属仁济医院作为组长单位的协作共同完成。
Ⅱ临床试验研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，评价药物的有效性和安全性，共纳入活动性RA患者288例，分为安慰机组、25mg及50mg艾拉莫德组，共治疗24周。
在6周、12周、18周和24周进行有效性和安全性评价。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。