药物性肾损伤精品PPT课件
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4
药物的肾毒性
肾脏药物暴露 直接肾毒性 免疫效应 肾毒性药物的组合使用 尿液中不溶物产生 细胞内毒素浓度上升（转运体抑制）
5
药物引发肾毒性时长
急性肾损伤（AKI）为肾损伤出现于用药后七天内 急性肾脏疾病（AKD）肾损伤出现于用药后7-90天内 慢性肾脏病（CKD）为用药90天后出现的肾脏损伤 使用KDIGO定义, 药物暴露后出现的肾损伤可以分为急性(1-7天)，亚急性 (8-90 天)和慢性 (>90 days)
药物 肾毒性
镇静催眠药 苯二氮卓类 横纹肌溶解
造影剂
造影剂 急性肾小管坏死
兰索拉唑 急性间质性肾炎
奥美拉唑 急性间质性肾炎
抑酸药
泮托拉唑 急性间质性肾炎
雷尼替丁 急性间质性肾炎
西咪替丁 急性间质性肾炎
碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 近端肾小管性酸中毒
双膦酸盐 帕米膦酸酸 肾小球肾炎
免疫抑制
麻醉止痛剂
利尿剂 抗组胺
12
如何判断药物与肾损伤相关
症状 特别是门诊患者可能会有乏力、厌食、 呕吐、呼吸短促或水肿表现
实验室检查 肾功突然降低定义为48h内Scr升高 ≥0.3mg/dl(27μmol/L)，7天内与基线值相比 升高1.5倍，尿量降低≤0.5ml/kg/h超过6h
其他诊断 尿中的N-乙酰基β-D-氨基葡萄糖苷酶, γ-谷 氨酰转肽酶,谷胱甘肽S-转移酶和IL-18 是近 段小管损伤的标记物 KIM-1，缺血性肾小管坏死(ATN) 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 缺血性肾损伤
8
根据肾结构区分
肾前性因素 血管收缩
两性霉素、环孢素、他克莫司
肾小球血流动力 学改变
ACEI、ARB、NSAIDs
肾性因素
剂型肾小管细胞 毒性
氨基糖苷类、头孢菌素、利福平、两性霉素、喷他脒、NSAIDs、 造影剂、膦甲酸、替诺福韦、阿德福韦、西多福韦、地达诺新、 拉米夫定
急性间质性肾炎
青霉素、磺胺类、利福平、头孢菌素、环丙沙星、苯妥英、 NSAIDs、磺胺类利尿剂、PPIs、依法韦仑
丝裂霉素C 血栓性微血管病变
两性霉素B 急性肾小管坏死，远端肾小管性酸中毒
阿米替林 横纹肌溶解
氯吡格雷 血栓性微血管病
皮质激素 代谢性碱中毒，高血压
奎宁 氯磺丙脲
血栓性微血管病 低钠血症，综合征ADH分泌不良
J Renal Inj Prev. 2015; 4(3):151 7-60
临床表现
一般 GFR的降低导致的Scr和BUN的升高 肾小管功能的改变不伴随肾小球 滤过功能的改变
6
急性肾损伤的诊断标准
7
药物引起肾损害的机制
肾小管上皮细胞 变性坏死
急性肾小 管坏死ATN
渗透性肾 病
以免疫机制介导 的肾小管-间质 炎症反应为主
急性间质 性肾炎AIN
慢性间质 性肾炎CIN
不溶性钙盐在肾 小管沉积
肾钙质沉 着症
某些药物在肾小 管内结晶造成肾 小管内阻塞及肾 小管-间质炎症
反应
结晶性肾 病
渗透性肾病 结晶沉积 肾后因素 横纹肌溶解
甘露醇、免疫球蛋白、右旋糖酐 阿昔洛韦、甲氨蝶呤、磺胺类、茚地那韦 他汀类、海洛因、乙醇、摇头丸、可卡因
adverse drug reaction bulletin 2007 245:939-942
9
根据药物类别区分
药物类别 药物 氨基糖苷类
β-内酰胺 头孢菌素
体征 使用放射造影剂、NSAIDs和ACEIs患 者早期毒性症状为降低的尿量导致液 体过载和高血压 近端肾小管损伤：代谢性酸中毒伴有 尿高碳酸氢钠，尿糖; 并且由于尿损 失增加而导致血清磷酸盐，尿酸，钾 和镁降低
远端肾小管损伤：不能最大限度地浓 缩尿液导致的多尿，尿液酸化障碍引 起的代谢性酸中毒和钾分泌受损的高 钾血症
喹诺酮类 利福平
抗菌药物 磺胺类 万古霉素
羧苄青霉素 青霉素G
喷他脒
四环素 氟哌啶醇 抗精神病 锂剂
抗惊厥药 苯妥英
抗高血压
ACEI ARB
抗风湿性姚 青霉胺 阿昔洛韦
抗病毒 茚地那韦 更昔洛韦
精神兴奋剂 甲基苯丙胺 降脂药 他汀类
降尿酸
丙磺舒 别嘌呤醇
萘普生
止痛药 对乙酰氨基酚 阿司匹林
苯那西丁
肾毒性
Drug induced kidney disease(DIKD) 药物性肾损伤
2017-08-17
1
定义
由药物引起的肾脏结构或功能的损害，临床 表现称为药物性肾损害，主要表现为肾毒性 反应、过敏反应、肾血流动力学改变和尿路 机械性阻塞。
2
流行病学
社区AKI患者 30个每10万人（需透析）、522个每10万人（不需透析） 其中接近20%来源于药物性肾损伤 住院AKI患者 22%成年人和34%儿童 30%重症患者（四分之一有经历肾毒性医疗暴露） 药物与26%住院患者AKI相关
3
患者因素
肾的因素 其他因素
பைடு நூலகம்
肾脏血流丰富 细胞表面积大 逆流倍增系统
占体重0.4%的肾脏，每分钟承受25%血液 内皮细胞和肾小管上皮细胞 药物性抗原-抗体复合物、毒性物质
浓缩尿液同时也浓缩了药物
在肾脏耗氧量大
代谢活性高，酶系统活跃，耗氧量增加， 易受缺血、缺氧以及代谢抑制物的损害
潜在肾脏疾病 大于60岁 女性 低白蛋白 糖尿病 心脏疾病 血管内容量不足 使用多个肾毒性药物
急性肾小管坏死 急性间质性肾炎 急性肾小管坏死
急性间质性肾炎，晶体肾病
急性间质性肾炎 急性间质性肾炎，晶体肾病
急性间质性肾炎
代谢性碱中毒 肾小球性肾炎
急性肾小管坏死
急性肾小管坏死 横纹肌溶解
慢性间质性肾炎，肾小球肾炎，横纹肌溶解症
急性间质性肾炎，尿崩症 急性肾损伤
急性肾损伤
肾病综合征 急性间质性肾炎，晶体肾病
抗肿瘤
抗真菌 抗抑郁药物 抗血小板
激素 肌松药 磺脲类
环孢菌素 急性肾小管坏死，慢性间质性肾炎，血栓形成，微血管病变
他克莫司 急性肾小管坏死
可卡因 横纹肌溶解
美沙酮 横纹肌溶解
呋塞米 急性间质性肾炎
噻嗪类 急性间质性肾炎
苯海拉明 ARB
顺铂 慢性间质性肾炎
环磷酰胺 出血性膀胱炎
干扰素α 肾小球肾炎
甲氨蝶呤 晶体肾病
急性间质性肾炎，晶体肾病
晶体肾病 横纹肌溶解 横纹肌溶解
水晶肾病，肾病综合征 急性间质性肾炎
急性和慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死，肾小球肾炎
慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死
慢性间质性肾炎 慢性间质性肾炎
J Renal Inj Prev. 2015; 4(3):150 7-60
根据药物类别区分
药物类别
药物的肾毒性
肾脏药物暴露 直接肾毒性 免疫效应 肾毒性药物的组合使用 尿液中不溶物产生 细胞内毒素浓度上升（转运体抑制）
5
药物引发肾毒性时长
急性肾损伤（AKI）为肾损伤出现于用药后七天内 急性肾脏疾病（AKD）肾损伤出现于用药后7-90天内 慢性肾脏病（CKD）为用药90天后出现的肾脏损伤 使用KDIGO定义, 药物暴露后出现的肾损伤可以分为急性(1-7天)，亚急性 (8-90 天)和慢性 (>90 days)
药物 肾毒性
镇静催眠药 苯二氮卓类 横纹肌溶解
造影剂
造影剂 急性肾小管坏死
兰索拉唑 急性间质性肾炎
奥美拉唑 急性间质性肾炎
抑酸药
泮托拉唑 急性间质性肾炎
雷尼替丁 急性间质性肾炎
西咪替丁 急性间质性肾炎
碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 近端肾小管性酸中毒
双膦酸盐 帕米膦酸酸 肾小球肾炎
免疫抑制
麻醉止痛剂
利尿剂 抗组胺
12
如何判断药物与肾损伤相关
症状 特别是门诊患者可能会有乏力、厌食、 呕吐、呼吸短促或水肿表现
实验室检查 肾功突然降低定义为48h内Scr升高 ≥0.3mg/dl(27μmol/L)，7天内与基线值相比 升高1.5倍，尿量降低≤0.5ml/kg/h超过6h
其他诊断 尿中的N-乙酰基β-D-氨基葡萄糖苷酶, γ-谷 氨酰转肽酶,谷胱甘肽S-转移酶和IL-18 是近 段小管损伤的标记物 KIM-1，缺血性肾小管坏死(ATN) 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 缺血性肾损伤
8
根据肾结构区分
肾前性因素 血管收缩
两性霉素、环孢素、他克莫司
肾小球血流动力 学改变
ACEI、ARB、NSAIDs
肾性因素
剂型肾小管细胞 毒性
氨基糖苷类、头孢菌素、利福平、两性霉素、喷他脒、NSAIDs、 造影剂、膦甲酸、替诺福韦、阿德福韦、西多福韦、地达诺新、 拉米夫定
急性间质性肾炎
青霉素、磺胺类、利福平、头孢菌素、环丙沙星、苯妥英、 NSAIDs、磺胺类利尿剂、PPIs、依法韦仑
丝裂霉素C 血栓性微血管病变
两性霉素B 急性肾小管坏死，远端肾小管性酸中毒
阿米替林 横纹肌溶解
氯吡格雷 血栓性微血管病
皮质激素 代谢性碱中毒，高血压
奎宁 氯磺丙脲
血栓性微血管病 低钠血症，综合征ADH分泌不良
J Renal Inj Prev. 2015; 4(3):151 7-60
临床表现
一般 GFR的降低导致的Scr和BUN的升高 肾小管功能的改变不伴随肾小球 滤过功能的改变
6
急性肾损伤的诊断标准
7
药物引起肾损害的机制
肾小管上皮细胞 变性坏死
急性肾小 管坏死ATN
渗透性肾 病
以免疫机制介导 的肾小管-间质 炎症反应为主
急性间质 性肾炎AIN
慢性间质 性肾炎CIN
不溶性钙盐在肾 小管沉积
肾钙质沉 着症
某些药物在肾小 管内结晶造成肾 小管内阻塞及肾 小管-间质炎症
反应
结晶性肾 病
渗透性肾病 结晶沉积 肾后因素 横纹肌溶解
甘露醇、免疫球蛋白、右旋糖酐 阿昔洛韦、甲氨蝶呤、磺胺类、茚地那韦 他汀类、海洛因、乙醇、摇头丸、可卡因
adverse drug reaction bulletin 2007 245:939-942
9
根据药物类别区分
药物类别 药物 氨基糖苷类
β-内酰胺 头孢菌素
体征 使用放射造影剂、NSAIDs和ACEIs患 者早期毒性症状为降低的尿量导致液 体过载和高血压 近端肾小管损伤：代谢性酸中毒伴有 尿高碳酸氢钠，尿糖; 并且由于尿损 失增加而导致血清磷酸盐，尿酸，钾 和镁降低
远端肾小管损伤：不能最大限度地浓 缩尿液导致的多尿，尿液酸化障碍引 起的代谢性酸中毒和钾分泌受损的高 钾血症
喹诺酮类 利福平
抗菌药物 磺胺类 万古霉素
羧苄青霉素 青霉素G
喷他脒
四环素 氟哌啶醇 抗精神病 锂剂
抗惊厥药 苯妥英
抗高血压
ACEI ARB
抗风湿性姚 青霉胺 阿昔洛韦
抗病毒 茚地那韦 更昔洛韦
精神兴奋剂 甲基苯丙胺 降脂药 他汀类
降尿酸
丙磺舒 别嘌呤醇
萘普生
止痛药 对乙酰氨基酚 阿司匹林
苯那西丁
肾毒性
Drug induced kidney disease(DIKD) 药物性肾损伤
2017-08-17
1
定义
由药物引起的肾脏结构或功能的损害，临床 表现称为药物性肾损害，主要表现为肾毒性 反应、过敏反应、肾血流动力学改变和尿路 机械性阻塞。
2
流行病学
社区AKI患者 30个每10万人（需透析）、522个每10万人（不需透析） 其中接近20%来源于药物性肾损伤 住院AKI患者 22%成年人和34%儿童 30%重症患者（四分之一有经历肾毒性医疗暴露） 药物与26%住院患者AKI相关
3
患者因素
肾的因素 其他因素
பைடு நூலகம்
肾脏血流丰富 细胞表面积大 逆流倍增系统
占体重0.4%的肾脏，每分钟承受25%血液 内皮细胞和肾小管上皮细胞 药物性抗原-抗体复合物、毒性物质
浓缩尿液同时也浓缩了药物
在肾脏耗氧量大
代谢活性高，酶系统活跃，耗氧量增加， 易受缺血、缺氧以及代谢抑制物的损害
潜在肾脏疾病 大于60岁 女性 低白蛋白 糖尿病 心脏疾病 血管内容量不足 使用多个肾毒性药物
急性肾小管坏死 急性间质性肾炎 急性肾小管坏死
急性间质性肾炎，晶体肾病
急性间质性肾炎 急性间质性肾炎，晶体肾病
急性间质性肾炎
代谢性碱中毒 肾小球性肾炎
急性肾小管坏死
急性肾小管坏死 横纹肌溶解
慢性间质性肾炎，肾小球肾炎，横纹肌溶解症
急性间质性肾炎，尿崩症 急性肾损伤
急性肾损伤
肾病综合征 急性间质性肾炎，晶体肾病
抗肿瘤
抗真菌 抗抑郁药物 抗血小板
激素 肌松药 磺脲类
环孢菌素 急性肾小管坏死，慢性间质性肾炎，血栓形成，微血管病变
他克莫司 急性肾小管坏死
可卡因 横纹肌溶解
美沙酮 横纹肌溶解
呋塞米 急性间质性肾炎
噻嗪类 急性间质性肾炎
苯海拉明 ARB
顺铂 慢性间质性肾炎
环磷酰胺 出血性膀胱炎
干扰素α 肾小球肾炎
甲氨蝶呤 晶体肾病
急性间质性肾炎，晶体肾病
晶体肾病 横纹肌溶解 横纹肌溶解
水晶肾病，肾病综合征 急性间质性肾炎
急性和慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死，肾小球肾炎
慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死
慢性间质性肾炎 慢性间质性肾炎
J Renal Inj Prev. 2015; 4(3):150 7-60
根据药物类别区分
药物类别