白英化学成分及其抗肿瘤活性研究

白英化学成分及其抗肿瘤活性研究

白英是茄科(Solanaceae)茄属(Solanum)植物白英(Solanum lyratum Thunb.)的干燥全草,为多年生草质藤本植物,主产我国长江以南各省区,具有清热解毒、祛风化痰、祛风湿等功效,用于治疗疟疾、黄疽、水肿、淋病、风湿关节炎、胆

囊炎、癌症、子宫颈糜烂、白带、疗毒等。本文在综述了白英的化学成分和药理

活性研究的基础上,对其进行了系统的化学成分及部分化合物的抗肿瘤活性研究。

采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、葡聚糖凝胶LH20柱色谱和制备高效液相色谱等分离手段,从白英地上部分分离得到了 86种单体化合物,通过对

各种波谱数据分析(NMR、MS等)和化学方法鉴定了其中的80种化合物的结构,分别为5,7,3’,5’-四羟基-3,4’-二甲氧基-6’-异戊烯基黄酮(1)、5,7-二羟基-6-异戊烯基-2’,4’-二甲氧基二氢黄酮(2)、3-甲氧基槲皮素(3)、2,4,6-三羟基-2’,6’-二甲氧基-5-异戊烯基查尔酮(4)、5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮(5)、7-(2,3-环氧-3-甲氧基丁氧基)-香豆素(6)、5-羟基-4’,7-二甲氧基-6,8-二甲基黄酮(7)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(8)、百蕊草素111(9)、2-氨基-5-(1H-吲哚-3-基)-4-氧代戊酸(10)、薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡糖醛酸(11)、25R-螺留-4-烯-3,12-二酮(12)、6,7-双-2’,3’-(2,2-二甲基二氢吡喃)-5,4’-二羟基-3-甲氧基黄酮(13)、wightianin(14)、芒柄花素(15)、染料木素(16)、3’-轻基大豆苷元(17)、紫丁香苷(18)、薯蓣皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯(19)、薯蓣皂苷元3-O-a-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸(20)、薯蓣皂苷元3-O-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡糖醛酸糖醛酸甲酯(21)、大豆苷元(22)、五加皮苷元(23)、原儿茶酸(24)、对羟基苯乙醇(25)、(+)-(R)-5,5-dimethyl-4-(2,6-dimethylbenzyl)(26)、对羟基安息香酸(27)、

25R-螺甾-4,6-二烯-3-酮(28)、25(R)-spirost-4-en-3-one(29)、20-hydroxy diosgenone(30)、(25R)-3,20-二轻基-螺甾-5-烯(31)、7-Ketodiosgenin(32)、agigenin(33)、薯蓣皂苷元3-0-[β-D-吡喃葡萄糖醛酸(34)、3-轻基-11-乌苏烯-28,13-内酯(35)、蚱蜢酮(36)、septemlobinsG(37)、septemlobinsH(38)、(+)-异落叶松树脂醇(39)、β-香树脂醇乙酸酯(40)、(1’S,2R,55,10R)-2-(1’,2’-dihydroxy-1’-methylethyl)-6,10-dimethylspiro[4,5]dec-6-en-8-one(41)、(+)-matairesinol(42)、neoechinulinA(43)、Leptolepisol D(44)、开环异落叶松脂醇(45)、N-反式阿魏酰酪胺(46)、aviculin(47)、松脂素(48)、浙贝素(49)、N-二十二烷酰酪胺(50)、6-羟基-7-甲氧基香豆素(51)、Paeoveitol C(52)、布卢门醇 C(53)、(+)-Lyoniresinol(54)、hibiscuwaninB(55)、N-反式-阿魏酰基-3-甲氧基多巴胺(56)、刺五加酮(57)、(-)7’S,S 8S,8’R)-4,4’-二羟基

-3,3’,5,5’-四甲氧基-7’,9-环氧木脂烷-9’-醇-7-酮(58)、对映-异落叶松脂醇(59)、cinncassin D(62)、(一)-丁香树脂酚(63)、(+)杜仲树脂酚(64)、表松脂酚(65)、海柯皂苷元(66)、薯蓣皂苷元(67)、替告皂苷元(68)、邻苯二甲酸二丁酯(69)、落叶松脂素(70)、乌苏酸(71)、丝兰皂苷元(72)、(25R)-5α-螺旋留烷-2α,3β-二醇(73)、(20S)-3β,6α,16β-三羟基-5α-孕甾烷-羟酸

-(22,16)-内酯(74)、、(24S)-3-β-0-(2-acetamido-2-deoxy-β

-D-gluco-pyranosyl)-ergosta-5-ene)(75)、(3β,25S)-螺留烷-5-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(80)、薯蓣皂苷元3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→

4)-[α-L-鼠李糖-(11→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(81)、吉托皂苷元-3-O-β-D-

吡喃葡萄糖(1-→4)-β-D吡喃半乳糖苷(82)、薯蓣皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄

糖(1→4)4-β-D吡喃半乳糖苷(83)、aromadendrane-4a,10b,14-三醇(84)、2-苯乙基6-O-α-L-阿拉伯呋喃糖-β-D-吡喃葡萄糖苷(85)、丁子香酚-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)(86)。其中 7个新化合物(1、4、30、31、37、38、85),49个化合物(2、3、6、10、13、14、18-21、23、26-28、32、35、39-45、47-49、52、54、55、57-65、70、72-75,80-86)为首次从白英中分离得到。

采用MTT法测定了部分化合物对体外培养的人宫颈癌HELA、人胃癌BGC823、人肺癌A549细胞的增殖抑制活性,结果表明,大部分具有活性的化合物来自于低

极性溶剂萃取部位,化合物4、11、12等对以上三种细胞均有较好的体外抗肿瘤

活性。流式细胞分析结果显示:化合物11、12具有一定的抑制胃癌细胞BGC823增殖的活性,它可通过诱导细胞周期阻滞于G1/S期和促进细胞凋亡的机制达到

抑制胃癌细胞BGC823增殖的目的,这与白英提取物具有广泛的抗肿瘤活性相印证。