肺结核的药物治疗

结核病的药物治疗

一、结核病的简介

结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及多个脏器，以肺部受累多见。结核病的病原菌为结核分枝杆菌复合群，包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。

结核病在人群中的传染主要是结核病患者，即痰直接涂片阳性者，主要通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声谈话等方式把含有结核分枝杆菌的微滴排到空气中而传播。飞沫传播是肺结核最重要的传播途径，经消化道和皮肤等其他途径传播现已罕见。

二、结核病的化学治疗

（一）化学治疗的原则

肺结核化学治疗的原则是早期、全程、适量、联合。整个治疗方案分强化和巩固两个阶段。

（二）化学治疗的主要作用

1.杀菌作用 迅速地杀死病灶中大量繁殖的结核分枝杆菌，使患者由传染性转为非传染性，减轻组织破坏，缩短治疗时间，可早日恢复工作，临床上表现为痰菌迅速转阴。

2.防止耐药菌产生 防止获得性耐药变异菌的出现是保证治疗成功的重要措施，耐药变异菌的发生不仅会造成治疗的失败和复发,而且会造成耐药菌的传播。

3.灭菌 彻底杀灭结核病变中半静止或代谢缓慢的结核分枝杆菌是化学治疗的最终目的，使完成规定治疗后无复发或复发率很低。

三、常用抗结核病的药物

目前用于临床的抗结核病的种类很多，通常把疗效高、不良反应少，病人较易耐受的称为第一线抗结核药，包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等；而将毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或用于与其他抗结核药配伍使用的称为第二线抗结核病药，包括对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。

1.异烟肼 异烟肼是一盐酸的酰肼，水溶性好且稳定。异烟肼与其他药物相比具有杀菌力强，不良反应少、可以口服且价格低廉的特点。临床应用：异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对栗粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。

不良反应：1.神经系统 常见反应为周围神经炎，表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态不稳等。2.肝脏毒性 异烟肼可损伤肝细胞，使转氨酶升高，少数患者可出现黄疸，严重时亦可出现肝小叶坏死，甚至死亡。3.其他 可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。异烟肼不良反应的产生与用药剂量及疗程有关，用药期间应密切注意及时调整剂量，以避免严重不良反应的发生。

2.利福平 是利福霉素SV的人工半和成品，橘红色结晶粉末。

临床应用：利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。与异烟肼合用治疗初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率和后遗症的发生；与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者产生良好的治疗效果。也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。此外，利福平局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。

不良反应：1.胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重。2.肝脏毒性：长期大量使用利福平可出现黄疸、肝肿大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。3.“流感综合征”：大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。4.其他：个别患者出现皮疹、药热等重症反应。

3.乙胺丁醇 是人工合成的乙二胺衍生物。

临床应用：用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。

不良反应：乙胺丁醇在治疗剂量下一般较为安全，但连续大量使用2-6个月可产生严重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿色盲和视野缩小。如及时停药并给与大剂量的维生素B6，有恢复的可能，故应定期检查视力。偶见胃肠道反应、过敏反应和高尿酸血症，因此有痛风病者慎用。

4.链霉素 是第一个有效的抗结核病药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，因此对结核性脑膜炎疗效最差。结核杆菌对链霉素易产生耐药性，且长期使用耳毒性发生率高，只能与其他药物联合使用。

5.吡嗪酰胺 口服易吸收，体内分布广，细胞内和脑脊液中浓度高。吡嗪酰胺在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。吡嗪酰胺单独使用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和

利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。

四、肺结核的其他治疗

（一）对症治疗

肺结核的一般症状在合理化疗下很快减轻或消失，无需特殊处理。咯血是肺结核的常见症状，一般少量咯血，多以安慰患者、消除紧张、卧床休息为主，可用氨基己酸、氨甲苯酸（止血芳酸）、酚磺乙胺（止血敏）、卡巴克洛（安络血）等药物治疗。

（二）糖皮质激素

糖皮质激素治疗结核病的应用主要是利用其抗炎、抗毒作用。仅用于结核毒性症状严重者。必须确保在有效抗结核药物治疗有效的情况下使用。使用剂量依病情而定，一般用泼尼松口服每日20mg，顿服，1-2周，以后每周递减5mg，用药时间4-8周。

（三）肺结核外科手术治疗

当前肺结核外科手术治疗主要的适应证是经合理化学治疗后无效、多重耐药的厚壁空洞、大块干酪灶、结核性脓胸、支气管胸膜瘘和大咯血保守治疗无效者。