毒理学(修)

毒理学重点

填空

1·列举四种常见的致突变试验P162

①细菌回复突变试验（Ames试验）

②微核试验

③染色体畸变分析

④姐妹染色单体交换试验

⑤果蝇伴性隐性致死试验

⑥显性致死试验

⑦程序外DNA合成试验

⑧单细胞凝胶电泳试验

2·化学物危险度评定的四个部分：P8

①危害识别

②剂量-反应评定

③暴露评定/接触评估

④危险度表征

3·发育毒性的主要表现有：p193

①发育生物体死亡

②生长改变

③结构异常

④功能缺陷

4·基因突变包括：碱基置换移码突变（p150）

染色体突变包括染色体畸变（染色体结构改变）和染色体数目改变染色体畸变包括缺失重复倒位易位

5·化学致突变作用的模式DNA损伤-修复-突变模式p159

6·目前较公认的发育毒性体外初筛查试验有：p214

①大鼠全胚胎培养

②胚胎细胞微团培养

③小鼠胚胎干细胞试验

7·3R原则代替减少优化和改良p11

8·毒理学安全性评价的基本内容p247

①毒理学试验前的准备工作

②对新化学物毒理学试验项目

⑴急性毒性和局部毒性试验

⑵重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验

⑶亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验

⑷慢性毒性试验和致癌试验。

③人群暴露资料

9·根据作用模式，化学致癌物可以分为p181 根据作用机制，可分为

①直接致癌物①体细胞突变学说

②间接致癌物②非突变致癌机制

③促癌剂

10·致突变实验的主要遗传学终点包括：p161

①基因突变

②染色体畸变

③染色体组畸变

④DNA原始损伤

名词解释

1·神经毒理学：是神经系统毒理学的简称，是研究外源化学物对神经系统引起的结构和功能损害作用的一门学科。它主要应用神经解剖、神

经病理、神经生理、神经生化、神经药理和分子生物学等学科

的理论和技术，研究神经毒物在机体内的代谢、毒效应发生的

类型、特征、主要临床表现及其生化和分子机制，为中毒防治

提供科学依据。P374

2·生殖毒理学：是生殖医学与毒理学结合而形成的一门重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作用的原因、机制和后果。P360

3·环境内分泌干扰物：EDCs，是环境中天然存在或污染的，可模拟生物体内激

素的生理、生化作用，干扰内分泌系统功能，对亲体或

其后代产生不良健康效应的外源化学物。P360

4·发育毒性：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。P193

5·出生缺陷：是指婴儿出生前即已形成的发育障碍，包括畸形和功能缺陷。P193 6·不良妊娠结局：指妊娠后不能产生外观和功能正常的子代，包括所有的不良

结果，如流产、死胎、死产、宫内生长迟缓、发育异常、新

生儿和婴幼儿期死亡等。P194

7·致突变作用与致突变物：突变的发生及其过程即为致突变作用。能够引起突

变的物质称为致突变物。P150

8·遗传负荷：指一种物种的群体中每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。P156

9·母体毒性：是指化学物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。P198

10·父源性发育毒性和出生缺陷：出生缺陷与男性因素有关，被称为父源性出生缺陷。引起父源性出生缺陷的因素主要有遗传缺陷、年龄因素和

外界暴露因素（包括职业和环境暴露、化疗和放疗、其他药物以

及饮酒、抽烟等不良嗜好），这些因素通过父亲对发育个体产生不

良影响，因此叫做父源性发育毒性。P199

简答

1·简述遗传毒理学试验成组应用的原则p161

答：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。

②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。

③包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。

④体内试验与体外试验配合

2·试述化学致癌物的分类p179-112

答：①根据对人类和动物致癌作用分类

组1：对人类致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。

组2: 2A人类可能致癌物，指人类致癌性证据有限，而实验动物致癌性证据充分。

2B人类可疑致癌物，指人类致癌性证据有限，以及实验动物致癌性证据不充分；或指人类致癌物证据不足，但实验动物致癌证据充分。组3：基于现有证据，不能对人类致癌性进行分类。

组4：人类可能非致癌物。

②按化学致癌作用模式分类

⑴直接致癌物⑵间接致癌物⑶促癌剂

3·三段生殖毒性试验包括哪些，其目的各是什么？p210-211

答：Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）

目的是评价化学毒物对配子发生和成熟、交配行为、生育力、胚体着

床前和着床的影响。

Ⅱ段：胚体-胎体毒性试验（致畸试验）

目的是评价母体自胚泡着床到硬腭闭合期间接触受试物对妊娠雌体

和胚体-胚胎发育的影响。

Ⅲ段：出生前后发育毒性试验（围生期生殖毒性试验）

目的是评价母体自着床至断乳期间接触化学物对妊娠/哺乳母体、孕体

及子代发育直至性成熟的影响。

4·确认人类致畸物的标准是什么p213-214

答：①一种特殊的缺陷或几种缺陷并发（综合征）的频率突然增加；

②缺陷的增加与某种已知的环境改变（如一种新药的广泛使用）相关联；

③在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的改变，产生有特征性缺陷的综合征；

④缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其他共同的因子。

5·根据损害的靶器官，神经毒物的分类，典型的毒物p376

答：①神经细胞体毒物汞和汞化合物、锰、铝、氰化物、铅、MPTP、

②神经髓鞘毒物六氯酚、三甲基锡、铅、碲；

③神经轴索毒物正己烷、二硫化碳、紫杉醇、长春新碱、丙烯酰胺、氯

丙烯、除虫菊酯

④神经递质毒物尼古丁、有机磷化合物、氨基甲酸酯类杀虫剂、可卡因、

兴奋性氨基酸、苯丙氨。

6·神经毒性概念，神经毒性反应的主要类型p376

答：是指外源性化学、物理或生物因素引起生物体神经系统功能或结构损害的能力。

神经毒性反应的主要类型有：

①结构改变：指神经毒物作用后神经组织的细胞、轴索、髓鞘及细胞内超

微结构发生病理改变。包括缺氧性损害和毒物特异性损害。