比阿培南临床应用

亚胺培南/西司他丁（商 品名泰能）：1985年首 次在美国上市，美国默 沙东开发。
第一代
帕尼培南/倍他米隆（商 品名克倍宁）： 1994年 首次在日本上市，日本 三共开发。
第一代
第二代
比阿培南，2002年首次在 日本上市， 日本明治，国 产的有两家，一家为天册， 另一家为先声的安信。
比阿培南（biapenem）
几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效 应影响比较
A:接种量(Log CFU/lung):5.83 (感染后2小时), 比阿培南与对照组比较*P<0.05 B:接种量(Log CFU/lung):6.84 (感染后2小时) ,比阿培南不受接种影响,与亚胺培南, 美罗培南比较有显著差异**P<0.05
碳青霉烯类抗菌药物的发展史
品种 国外上市时间 国内上市时间
亚胺培南
帕尼培南 美洛培南 厄他培南 比阿培南
1985
1994 1995 2002 2002
2007
2002 1999 2005 2008
目前在中国上市的碳青霉烯
第二代 美罗培南（商品名美平）： 1994年首次在意大利上市， 日本住友开发，国产的为深 圳海滨生产的倍能。第一个 可以单独使用的碳青霉烯类 抗生素。
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌

革兰阴性菌：
厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌
铜绿假单胞菌
不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌

凝固酶阴性葡萄 球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
卟啉单胞菌属
艰难梭菌 普氏菌属等
比阿培南靶组织穿透能力高
试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比,比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高
比阿培南（天册）对院内各种中重度感染临床疗效卓越
比阿培南用法用量推荐
每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次 30~60分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率≥ 50 mL/分的患者无需 调整剂量 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 中度感染：300mg,bid 重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h;
变形杆菌属
柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等
起效更快，初始杀菌能力强于美罗培南
浓度在20uM下，对于铜绿假单胞菌PAO1株，在最初的一 个小时内，比阿培南使活菌数降低超过2个log，而美罗 培南活菌数数量降低少于0.5log。
图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较
与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响更小
青霉素对大肠杆菌的作用
比阿培南的显著特点
稳定性更强
2位s上双环三唑的甲基 碳青霉烯，对D 系统毒性，不会诱发癫痫发 作，可用于治疗细菌性脑膜 炎，更安全有效的碳青霉烯 类抗生素
抗菌谱更广 耐药少
对革兰氏阴性和阳性需氧 菌和厌氧菌等均有较强抗 菌作用。较少发生其他β内酰胺类抗生素常见的细 菌耐药问题
体外活性更强 抑制铜绿和厌氧菌的体外活性较亚 胺培南强2~4倍、抑制耐药铜绿活 性较美罗培南强4~8倍，对不动杆 菌和厌氧菌活性优于头孢他啶
组织穿透力强
可渗透入各种组织：肾脏和 膀胱浓度最高，其次是皮肤、 肺和肝。具有良好的脑脊液 移行性。
比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐 药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性
腹泻、烧心 等胃肠道反 应
肝功能、血常规 实验室检查异常 （异常均为轻中 度，未影响治疗
皮疹，皮 肤瘙痒
伪膜性肠炎、过 敏性休克、间质 性肺炎
比阿培南使用注意事项
1.
特殊使用抗菌药物，门诊不得开具。 住院患者使用，高级职称，会诊记录。 主要用于重症感染和多重耐药菌感染
600mg,bid
高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h
增加给药次数，延长滴注时间（3h）更有利于发挥抗菌疗效。一天 最大剂量不得超过1.2g。
儿科用量推荐：
对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。
比阿培南的作用机理
比阿培南与细菌细胞壁内膜的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞 壁粘肽的合成，是细菌细胞壁缺损，导致细菌膨胀、溶解、死亡。 人类细胞没有细胞壁， β-内酰胺药对人体毒性极小。 由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成,因而内毒素释放量 低。美罗培南由于对PBP3选择性较高导致丝状体生成,释放高水平内毒素。
增加对 β-内酰胺酶 的稳定性
增加对肾 脱氢肽酶1的稳定 性，可单 独使用。
1.增加对细菌的膜 穿透性 2.对革阴（铜绿） 抗菌力增强 3.降低肾毒性 4.更难与GABA结合， 降低神经毒性
化学名称:(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0] 庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。 分子式:C15H18N4O4S 分子量:350.40
比阿培南的临床应用
contents
目录
01 02 03
碳青霉烯的发展史 比阿培南的结构特点及作用机制
比阿培南的临床应用
碳青霉烯类抗生素的发现
20世界70年代中期Merck公司研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂 过程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物 沙纳霉素（Thienamycin）,又称为硫霉素。 因其不良反应较大，化学稳定性差，未能应用于临床。
每次静滴30~60分钟
肾功能衰退的患者剂量推荐：
肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量。
肌酐清除率在20~50ml/min，建议30mg bid。
肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，qd。 对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，qd。
比阿培南的不良反应
头痛、耳鸣 等中枢神经 系统症状