氨基糖苷类抗生素
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（2）细胞膜对药物通透性下降或外排 泵排出增多。
（3）细菌染色体基因突变，使核糖体 30S亚基构型改变，致药物失去靶位。
各药之间有部分或完全交叉耐药性。
氨基糖苷类的共同点
5. 临床应用
1） 敏感需氧G—杆菌感染，败血症、肺 炎、脑膜炎，需联用广谱半合成青霉素、 第三代头孢和氟喹诺酮类 2） G+阳性菌 肠球菌，草绿色链球菌， 金葡菌，表葡菌，常与耐酶青霉素、利 福平或万古霉素合用 3）结核杆菌和非典型分支杆菌感染 链霉素 阿米卡星
耐药。
临床应用
链霉素对多数G—杆菌作用强大， 但因毒性和耐药性问题，临床应用受到 限制。目前主要用于：
① 与四环素合用，首选治疗鼠疫、兔热 病。
② 与四环素合用，治疗布氏杆菌病。
③ 与青霉素合用，治疗草绿色链球菌、 肠球菌心内膜炎。
④ 联用其他抗结核药，治疗结核病 。
不良反应
⑴ 第8对脑神经损害：
每 日 超 过 1g ， 疗 程 30 天 以 上 ， 多数用药者可出现
前庭损害：头晕、头痛、恶心、呕吐、 眼球震颤、共济失调等。
耳蜗损伤：耳鸣、听力减退、耳聋， 少数患者发生永久性耳聋。
不良反应
预防第8对脑神经损害：
用药过程中注意耳鸣、耳部饱 满感、眩晕等早期症状，一旦出现 立即停药。
肾功能不良者慎用；孕妇禁用， 以免损害胎儿耳蜗神经。
避免与有耳毒性的依他尼酸、 布美他尼、呋塞米或顺铂合用。
不良反应
(2)肾损害：
是氨基糖苷类中最轻的。 可引起蛋白尿和管型尿，严重 者可致氮质血症及无尿症。 肾功能不全者慎用。
不良反应
(3) 神经肌肉阻滞作用：
少见，但应警惕。
● 大剂量应用或与筒箭毒碱、琥珀胆碱、 全麻药合用时。
● 可使呼吸肌麻痹而致呼吸停止。 ● 重症肌无力患者更易发生。 ● 可用钙剂或新斯的明治疗。
第一节 氨基糖苷类概述
天然品：
链霉素(streptomycin) 新霉素(neomycin)，巴龙霉素（paromomycin)，利维霉素
(lividomycin) 卡那霉素(kanamycin) 、卡那霉素B 核糖霉素（ribostamycin) 庆大霉素(gentamycin)、西索米星(sisomycin) 小诺米星
第一代卡那霉素为代表 链霉素，新霉素，巴龙霉素，利维霉素，核糖 霉素 第二代庆大霉素为代表 阿司米星（fortimicin),司他霉素（stallimycin) 第三代 阿米卡星 奈替米星
氨基糖苷类的共同点
1 体内过程
（1）口服难吸收，肌肉注射给药。碱性环境 抗菌效力增强。
（2）蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 （胸、腹腔液及心包液浓度较高）。
6. 不良反应 ●肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素或妥布霉素> 阿米卡星
●神经肌肉阻断作用 与钙离子络合或竞争
新霉素>链霉素>卡那霉素或阿米卡星>庆大霉素> 妥布霉素，用葡萄糖酸钙或新斯的明治疗 与非去极化型肌松药合用？P225
●过敏反应 尤其链霉素 肾上腺素，钙剂
第二节 常用的氨基糖苷类抗生素
庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆 菌有效，以妥布霉素作用最强。与替卡西林、 哌拉西林等合用作用增强。
与青霉素或氨苄西林合用，对链球菌和肠 球菌的作用增强。
氨基糖苷类的共同点
具有较长时间PAE，呈浓度依赖性 具有初次接触效应（First exposure effect，FEE） 碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类的共同点
3. 抗菌作用机制 静止期杀菌药
（1）通过离子吸附作用附着在细菌表 面，造成细胞膜缺损，细胞内必需 物外漏。
（2）作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌 蛋白质合成。
阻碍： 30S始动复合物形成 肽链延伸 肽链终止
氨基糖苷类的共同点
4. 耐药性
（1）细菌产生由质粒介导的钝化酶， 致氨基苷类结构改变而失活。
链霉素 ( Streoptomycin )
●1947年从放线菌属的灰链丝菌培养 液分离提取
●为最早用于临床的氨基苷类药物 ●抗菌谱较广，主要对G—杆菌有强大
的杀菌作用。 ●对结核杆菌杀菌力强
耐药性问题
多数细菌对链霉素易产生耐药 性，一旦产生，常持久不变，甚至 出现依赖性菌株。
与其他氨基苷类抗生素之间有单 向交叉耐药性，即对链霉素耐药菌 株对其他氨基糖苷类仍敏感；而对 其他氨基糖苷类耐药者对链霉素也
第8章 氨基糖苷类抗生素
(Aminoglycosides)
本章要求
1、熟悉氨基糖苷类的共同点 2、掌握常用药物（链霉素、庆大霉
素等）的抗菌谱、适应症、耐药性、 不良反应及其防治。
第一节 氨基糖苷类抗生素概述
氨基糖苷类 ( aminoglycosides ) 由氨 基糖分子与氨基环醇以苷键相结合的 碱性抗生素。
（3）不易通过血脑屏障，可透过胎盘屏障。 （4）肾皮质药物浓度高，是血药浓度10~15倍；
可进入内耳外、内淋巴液，浓度与用药量成
正比。
（5）大部分以原形从肾排泄，尿药浓度高。
氨基糖苷类的共同点 2. 药理作用
对需氧G—杆菌作用强，某些品种对铜绿 假单胞菌、结核杆菌有效，对部分G+有效 （葡萄球菌等），对肠球菌、厌氧菌无效。
氨基糖苷类的共同点
6. 不良反应
●第八对脑神经损害 前庭功能损害 卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素 耳蜗神经损害
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素
与内耳淋巴液中药物浓度较高有关，使毛细胞上的钠钾泵功能 障碍，损害内耳柯蒂器内外毛细胞能量的产生和利用，使毛
细胞损伤
氨基糖苷类的共同点
链霉素能与钙络合，阻止Ach的 释放。
不良反应
(4) 过敏反应：
以皮疹、药热、血管神经性水肿 常见。
偶见过敏性休克。发生率较青 霉素低，但死亡率较高，约占20％。
应询问过敏史，过敏者禁用。 可缓慢静注10％葡萄糖酸钙抢 救，必要时加用肾上腺素。
第二节 常用的氨基糖苷类抗生素
（霉素） ( micronomycin ) 大观霉素 ( spectinomycin )
半合成品：
地贝卡星 (dibekacin) 阿米卡星 ( amikacin ) 奈替米星 ( netilmicin ) 妥布霉素(tobramycin) 异帕米星(Isepamicin) 达地米星(Dactimicin)
（3）细菌染色体基因突变，使核糖体 30S亚基构型改变，致药物失去靶位。
各药之间有部分或完全交叉耐药性。
氨基糖苷类的共同点
5. 临床应用
1） 敏感需氧G—杆菌感染，败血症、肺 炎、脑膜炎，需联用广谱半合成青霉素、 第三代头孢和氟喹诺酮类 2） G+阳性菌 肠球菌，草绿色链球菌， 金葡菌，表葡菌，常与耐酶青霉素、利 福平或万古霉素合用 3）结核杆菌和非典型分支杆菌感染 链霉素 阿米卡星
耐药。
临床应用
链霉素对多数G—杆菌作用强大， 但因毒性和耐药性问题，临床应用受到 限制。目前主要用于：
① 与四环素合用，首选治疗鼠疫、兔热 病。
② 与四环素合用，治疗布氏杆菌病。
③ 与青霉素合用，治疗草绿色链球菌、 肠球菌心内膜炎。
④ 联用其他抗结核药，治疗结核病 。
不良反应
⑴ 第8对脑神经损害：
每 日 超 过 1g ， 疗 程 30 天 以 上 ， 多数用药者可出现
前庭损害：头晕、头痛、恶心、呕吐、 眼球震颤、共济失调等。
耳蜗损伤：耳鸣、听力减退、耳聋， 少数患者发生永久性耳聋。
不良反应
预防第8对脑神经损害：
用药过程中注意耳鸣、耳部饱 满感、眩晕等早期症状，一旦出现 立即停药。
肾功能不良者慎用；孕妇禁用， 以免损害胎儿耳蜗神经。
避免与有耳毒性的依他尼酸、 布美他尼、呋塞米或顺铂合用。
不良反应
(2)肾损害：
是氨基糖苷类中最轻的。 可引起蛋白尿和管型尿，严重 者可致氮质血症及无尿症。 肾功能不全者慎用。
不良反应
(3) 神经肌肉阻滞作用：
少见，但应警惕。
● 大剂量应用或与筒箭毒碱、琥珀胆碱、 全麻药合用时。
● 可使呼吸肌麻痹而致呼吸停止。 ● 重症肌无力患者更易发生。 ● 可用钙剂或新斯的明治疗。
第一节 氨基糖苷类概述
天然品：
链霉素(streptomycin) 新霉素(neomycin)，巴龙霉素（paromomycin)，利维霉素
(lividomycin) 卡那霉素(kanamycin) 、卡那霉素B 核糖霉素（ribostamycin) 庆大霉素(gentamycin)、西索米星(sisomycin) 小诺米星
第一代卡那霉素为代表 链霉素，新霉素，巴龙霉素，利维霉素，核糖 霉素 第二代庆大霉素为代表 阿司米星（fortimicin),司他霉素（stallimycin) 第三代 阿米卡星 奈替米星
氨基糖苷类的共同点
1 体内过程
（1）口服难吸收，肌肉注射给药。碱性环境 抗菌效力增强。
（2）蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 （胸、腹腔液及心包液浓度较高）。
6. 不良反应 ●肾毒性
新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素或妥布霉素> 阿米卡星
●神经肌肉阻断作用 与钙离子络合或竞争
新霉素>链霉素>卡那霉素或阿米卡星>庆大霉素> 妥布霉素，用葡萄糖酸钙或新斯的明治疗 与非去极化型肌松药合用？P225
●过敏反应 尤其链霉素 肾上腺素，钙剂
第二节 常用的氨基糖苷类抗生素
庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆 菌有效，以妥布霉素作用最强。与替卡西林、 哌拉西林等合用作用增强。
与青霉素或氨苄西林合用，对链球菌和肠 球菌的作用增强。
氨基糖苷类的共同点
具有较长时间PAE，呈浓度依赖性 具有初次接触效应（First exposure effect，FEE） 碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类的共同点
3. 抗菌作用机制 静止期杀菌药
（1）通过离子吸附作用附着在细菌表 面，造成细胞膜缺损，细胞内必需 物外漏。
（2）作用于核糖体30S亚基，阻碍细菌 蛋白质合成。
阻碍： 30S始动复合物形成 肽链延伸 肽链终止
氨基糖苷类的共同点
4. 耐药性
（1）细菌产生由质粒介导的钝化酶， 致氨基苷类结构改变而失活。
链霉素 ( Streoptomycin )
●1947年从放线菌属的灰链丝菌培养 液分离提取
●为最早用于临床的氨基苷类药物 ●抗菌谱较广，主要对G—杆菌有强大
的杀菌作用。 ●对结核杆菌杀菌力强
耐药性问题
多数细菌对链霉素易产生耐药 性，一旦产生，常持久不变，甚至 出现依赖性菌株。
与其他氨基苷类抗生素之间有单 向交叉耐药性，即对链霉素耐药菌 株对其他氨基糖苷类仍敏感；而对 其他氨基糖苷类耐药者对链霉素也
第8章 氨基糖苷类抗生素
(Aminoglycosides)
本章要求
1、熟悉氨基糖苷类的共同点 2、掌握常用药物（链霉素、庆大霉
素等）的抗菌谱、适应症、耐药性、 不良反应及其防治。
第一节 氨基糖苷类抗生素概述
氨基糖苷类 ( aminoglycosides ) 由氨 基糖分子与氨基环醇以苷键相结合的 碱性抗生素。
（3）不易通过血脑屏障，可透过胎盘屏障。 （4）肾皮质药物浓度高，是血药浓度10~15倍；
可进入内耳外、内淋巴液，浓度与用药量成
正比。
（5）大部分以原形从肾排泄，尿药浓度高。
氨基糖苷类的共同点 2. 药理作用
对需氧G—杆菌作用强，某些品种对铜绿 假单胞菌、结核杆菌有效，对部分G+有效 （葡萄球菌等），对肠球菌、厌氧菌无效。
氨基糖苷类的共同点
6. 不良反应
●第八对脑神经损害 前庭功能损害 卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素 耳蜗神经损害
卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素
与内耳淋巴液中药物浓度较高有关，使毛细胞上的钠钾泵功能 障碍，损害内耳柯蒂器内外毛细胞能量的产生和利用，使毛
细胞损伤
氨基糖苷类的共同点
链霉素能与钙络合，阻止Ach的 释放。
不良反应
(4) 过敏反应：
以皮疹、药热、血管神经性水肿 常见。
偶见过敏性休克。发生率较青 霉素低，但死亡率较高，约占20％。
应询问过敏史，过敏者禁用。 可缓慢静注10％葡萄糖酸钙抢 救，必要时加用肾上腺素。
第二节 常用的氨基糖苷类抗生素
（霉素） ( micronomycin ) 大观霉素 ( spectinomycin )
半合成品：
地贝卡星 (dibekacin) 阿米卡星 ( amikacin ) 奈替米星 ( netilmicin ) 妥布霉素(tobramycin) 异帕米星(Isepamicin) 达地米星(Dactimicin)