铜绿假单胞菌的治疗药物选择
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铜绿假单胞菌感染的治疗
内容提要
铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌的现状和面临的问题
铜绿假单胞菌耐药及耐药机制 对铜绿假单胞菌有效的药物
铜绿假单胞菌感染的药物选择 参考文献
铜绿假单胞
铜绿假单胞（ Pseudomonasaeruginosa’P.aeruginosa’PA） 是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非 发酵菌，是医院获得性感染重要的条件致 病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特 点。
假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无 荚膜的革兰阴性杆菌和不动杆菌属、黄杆 菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔
2009全国铜绿假单胞菌的耐药率
2012年CHINET 铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的 除多粘菌素B敏和阿感米率卡<星8外0，%铜绿假单胞菌
对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%
支气管扩张症、 粒细胞缺乏、 晚期AIDS。
①最近住院史; ②抗菌药物频繁 治疗史(过去1年 中使用过4个疗 程的抗菌药物); ③严重COPD恶 化(Ⅳ级COPD); ④以前急性加重
期分离到铜绿假 单胞菌,或稳定 期有铜绿假单胞 菌定植
入住 ICU、机械 通气、两周前使 用过碳青霉烯类 药物、抗菌药物 数量多和急性生 理学与慢性健康 状况评分≥16是 MDR-PA 感染的 独立危险因素
（4）从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（ 定量或半定量培养）、涂片所见等，综合评价
感染铜绿假单胞菌的危险因素
CAP
HAP
COPD
MDR-PA
结构性肺病， 应用糖皮质激 素，过去1月内 应用广谱抗菌 药，中性粒细 胞<1*109/l,营 养不良
长期住ICU、 长期应用糖皮 质激素、先期 抗生素应用、
敏感率(%)
汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.
他唑巴坦
舒巴坦
铜绿假单胞菌耐药机制
①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨 基糖苷钝化酶等
②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉 素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生 改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用
③外膜通透性降低 ④生物膜形成 ⑤主动泵出系统；
［3］黄永婵，庞晓军.根据PK/PD理论指导 哌拉西林他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌的临 床研究.现代预防医学.2012,39(12).31133115.
［4］张晓春,秦又发等.阿奇霉素联合环丙 沙星治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感 染的临床疗效观察.中华医院药学杂志 .2013,33（16）,1341—1343
氨基糖苷类：建议日剂量单次给药。不建 议单独用于肺部感染。
环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药 ；
美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议
［1］汪复等.中参国考感染文与献化疗杂志.2013；
13(5):321-330.
［2］Burgess DS. Use of pharmacokineticsห้องสมุดไป่ตู้and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.Clin Infece Dis,2005,40(2):S99-104.
原则
（1）选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需 要联合治疗；
（2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理 论选择正确的给药剂量和用药方式；
（3）充分的疗程； （4）消除危险因素； （5）重视抗感染外的综合治疗。
［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.
［5］贺艰，田萍.时间差攻击疗法治疗下呼 吸道多耐药性铜绿假单胞菌感染.中国医药 导报.2009.26(6):139.
［6］谢景超.铜绿假单胞菌感染的抗菌药物 选择.中南药学2005,3（2）.119-121.
［7］2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸
药物选择
分离菌为非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染 患者，没有明显基础疾病。选择单药治疗 。
酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉 烯类；
上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和 氨基糖苷类；
2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
联合用药的优势所在
联合用药的优势所在
联合治疗
抗PAβ-内酰胺类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PA喹诺酮类 抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PAβ-内酰胺类 磷霉素+其他抗PA有效药物，提前1h应用磷
有效药物
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林 、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛 西林等；
三代头孢菌素：头孢他啶、头孢哌酮；
四代头孢：头孢吡肟等；
碳青霉烯类：亚胺培南西司他丁钠、美罗 培南（厄他培南无PA抗菌活性）；
单环β-内酰胺类：氨曲南；
氨基糖苷类：庆大霉素、依替米星、阿米 卡星等；
霉素。（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应 用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）［5］ 疗程：对于PA感染的临床诊断不确定且临 床症状在3d内稳定者，推荐8d疗程。如果
常用剂量
如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联 合治疗，在有良好临床反应的病人中使用 5—7天可以考虑停用氨基糖苷类。
喹诺酮类：环丙沙星由于半衰期短，日剂 量单次给药会明显增加不良反应，故采用 日剂量多次给药。
是否需要抗菌药物治疗应当参考以 下几点：
（1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体 征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的 肺部渗出、浸润、实变；
（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期 抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如 机械通气与否及时间等；
（3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果 病情一度好转，复又加重，在时间上与PA的出 现相符合，并排除其他因素引起的病情加重；
内容提要
铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌的现状和面临的问题
铜绿假单胞菌耐药及耐药机制 对铜绿假单胞菌有效的药物
铜绿假单胞菌感染的药物选择 参考文献
铜绿假单胞
铜绿假单胞（ Pseudomonasaeruginosa’P.aeruginosa’PA） 是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非 发酵菌，是医院获得性感染重要的条件致 病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特 点。
假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无 荚膜的革兰阴性杆菌和不动杆菌属、黄杆 菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔
2009全国铜绿假单胞菌的耐药率
2012年CHINET 铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的 除多粘菌素B敏和阿感米率卡<星8外0，%铜绿假单胞菌
对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%
支气管扩张症、 粒细胞缺乏、 晚期AIDS。
①最近住院史; ②抗菌药物频繁 治疗史(过去1年 中使用过4个疗 程的抗菌药物); ③严重COPD恶 化(Ⅳ级COPD); ④以前急性加重
期分离到铜绿假 单胞菌,或稳定 期有铜绿假单胞 菌定植
入住 ICU、机械 通气、两周前使 用过碳青霉烯类 药物、抗菌药物 数量多和急性生 理学与慢性健康 状况评分≥16是 MDR-PA 感染的 独立危险因素
（4）从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（ 定量或半定量培养）、涂片所见等，综合评价
感染铜绿假单胞菌的危险因素
CAP
HAP
COPD
MDR-PA
结构性肺病， 应用糖皮质激 素，过去1月内 应用广谱抗菌 药，中性粒细 胞<1*109/l,营 养不良
长期住ICU、 长期应用糖皮 质激素、先期 抗生素应用、
敏感率(%)
汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.
他唑巴坦
舒巴坦
铜绿假单胞菌耐药机制
①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨 基糖苷钝化酶等
②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉 素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生 改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用
③外膜通透性降低 ④生物膜形成 ⑤主动泵出系统；
［3］黄永婵，庞晓军.根据PK/PD理论指导 哌拉西林他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌的临 床研究.现代预防医学.2012,39(12).31133115.
［4］张晓春,秦又发等.阿奇霉素联合环丙 沙星治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感 染的临床疗效观察.中华医院药学杂志 .2013,33（16）,1341—1343
氨基糖苷类：建议日剂量单次给药。不建 议单独用于肺部感染。
环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药 ；
美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议
［1］汪复等.中参国考感染文与献化疗杂志.2013；
13(5):321-330.
［2］Burgess DS. Use of pharmacokineticsห้องสมุดไป่ตู้and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.Clin Infece Dis,2005,40(2):S99-104.
原则
（1）选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需 要联合治疗；
（2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理 论选择正确的给药剂量和用药方式；
（3）充分的疗程； （4）消除危险因素； （5）重视抗感染外的综合治疗。
［2］Burgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.
［5］贺艰，田萍.时间差攻击疗法治疗下呼 吸道多耐药性铜绿假单胞菌感染.中国医药 导报.2009.26(6):139.
［6］谢景超.铜绿假单胞菌感染的抗菌药物 选择.中南药学2005,3（2）.119-121.
［7］2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸
药物选择
分离菌为非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染 患者，没有明显基础疾病。选择单药治疗 。
酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉 烯类；
上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和 氨基糖苷类；
2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
联合用药的优势所在
联合用药的优势所在
联合治疗
抗PAβ-内酰胺类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PA喹诺酮类 抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类 抗PAβ-内酰胺类+抗PAβ-内酰胺类 磷霉素+其他抗PA有效药物，提前1h应用磷
有效药物
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林 、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛 西林等；
三代头孢菌素：头孢他啶、头孢哌酮；
四代头孢：头孢吡肟等；
碳青霉烯类：亚胺培南西司他丁钠、美罗 培南（厄他培南无PA抗菌活性）；
单环β-内酰胺类：氨曲南；
氨基糖苷类：庆大霉素、依替米星、阿米 卡星等；
霉素。（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应 用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）［5］ 疗程：对于PA感染的临床诊断不确定且临 床症状在3d内稳定者，推荐8d疗程。如果
常用剂量
如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联 合治疗，在有良好临床反应的病人中使用 5—7天可以考虑停用氨基糖苷类。
喹诺酮类：环丙沙星由于半衰期短，日剂 量单次给药会明显增加不良反应，故采用 日剂量多次给药。
是否需要抗菌药物治疗应当参考以 下几点：
（1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体 征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的 肺部渗出、浸润、实变；
（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期 抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如 机械通气与否及时间等；
（3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果 病情一度好转，复又加重，在时间上与PA的出 现相符合，并排除其他因素引起的病情加重；