肝衰竭研究进展

肝衰竭研究进展

摘要】肝功能衰竭病因较多，预后不良，严重威胁人类健康。虽然肝移植普遍提高了患者生存率，然而死亡率仍在70%以上。本文就肝衰竭目前的病因、治疗研究进展作以阐述。

【关键词】肝功能衰竭肝性脑病消化道出血肝肾综合征自发性腹膜炎肝移植

肝功能衰竭是由于多种因素引起的短期内肝细胞大量坏死而出现肝功能严重受损，导致肝性脑病、凝血异常综合征，临床进程为进行性多器官功能衰竭，预后不良，严重威胁人类健康。虽然肝移植普遍提高了患者生存率，然而死亡率仍在70%以上，本文就肝衰竭目前的病因、治疗研究进展作一阐述。

1 病因

1.1病毒感染

病毒感染常由肝炎病毒引起，尤以乙型、甲型、戊型肝炎病毒所致者多见。重叠感染和同时感染两种不同的肝炎病毒是我国最常见的致肝衰竭的原因。其他病毒如巨细胞病毒、EB病毒等也可引起。

1.2药物和毒素导致的肝损伤

心血管系统药物、抗甲状腺药物、抗结核药物、抗炎镇痛药及抗生素等可引起肝损伤。抗结核药和抗甲状腺药物合用引起肝损伤也多见，且病情严重。中草药、毒蕈引起肝衰竭也不容忽视。

1.3其他

Budd-chiari综合征、Wilson病、自身免疫性肝炎、缺血性肝损伤、妊娠期相关性脂肪肝/HELLP综合征等。大约15%的患者不能明确具体病因。

2 治疗

2.1病因治疗

针对不同病因采取不同措施。对病毒性肝炎相关肝衰竭患者，是否应用抗病毒药物治疗，尚有争议。对甲、丙、丁、戊型肝炎所致肝衰竭目前不推荐抗病毒治疗。乙型肝炎（HBV）是引起我国病毒性肝炎肝衰竭的主要病原体。针对HBV-DNA阳性患者在肝衰竭早期应及时应用有效的抗病毒治疗。干扰素由于免疫性强加重肝坏死，在肝衰竭时不宜使用。一项多中心研究发现，拉米夫定治疗急性爆发性乙型肝炎安全有效，部分病例甚至可逆转肝功能衰竭进展，从而避免了肝脏移植[1]。确诊或疑为对乙酰氨基酚引起肝损伤者，N-乙酰半胱氨酸是特异性解毒药物，除N-乙酰半胱氨酸外绝大部分干预措施疗效甚微[2]。对毒蕈中毒引起者，可给予大剂量青霉素G静滴，但有报道水飞蓟宾更为有效。自身免疫性肝炎出现肝衰竭，应给予泼尼松30-40mg/d。妊娠急性脂肪肝/HELLP综合征患者应早期识别，一经确诊即终止妊娠。

2.2促进肝细胞再生

疗效不肯定但可以试用，肝细胞生长因子及肝细胞刺激物质，有促进DNA合成，促进肝细胞再生。前列腺素E2，能改善组织灌流，但对已有出血的患者不能应用。生长激素增加肝细胞再生能力，提高巨噬细胞吞噬功能，增加肠粘膜屏障功能，可以考虑使用。

2.3并发症治疗

2.3.1肝性脑病

肝性脑病无特效疗法，治疗上采取综合治疗，包括：支持治疗，维持内环境

稳定；病因治疗；去除诱因；减少肠源性毒物生成及吸收；促进体内毒物尤其是

氨的清除；调节神经递质的平衡。近年有关低温疗法降低血氨，治疗脑水肿或颅

高压的报道较多[3]。甘露醇是减轻脑水肿最为有效的治疗药物，但肝肾综合征患

者慎用。

2.3.2 出血的防治

根据病因做相应治疗：（1）凝血因子减少或凝血酶原时间延长的患者，给予血浆置换。（2）血小板低着，用血小板悬液。（3）常规给予维生素K。（4）用

H2受体阻断剂或质子泵抑制剂预防胃肠道出血。一旦出现上消化道出血，死亡率高[4]，预后不良。对门脉高压性出血，选生长抑素类似物，垂体后叶素，联合应

用硝酸酯类药物；亦可用三腔管压迫止血，行内镜下硬化剂注射或套扎治疗，急

诊手术治疗。

2.3.3 肝肾综合征

当发生少尿或无尿时，应限制进液量，尽量避免使用肾毒性药物，经肾脏代

谢的造影剂等，一般采取扩容后利尿的方法，维持肾脏有效血流灌注可部分纠正

肝肾综合征。如肾功能仍不改善则需血液透析。而对于难治疗的肝肾综合征患者，肝移植是另一种合理的选择。有报道特利加压素与清蛋白联用可明显改善1型肝

肾综合征患者的肾小球滤过率，增加肌酐清除率[5]，对肝肾综合征有效。

2.3.4 继发感染

研究表明60-80%的肝衰竭患者继发细菌和真菌感染。且常表现为多部位，多

种细菌和多次感染。自发性腹膜炎是重症肝病常见的感染，自发性腹膜炎确与肝

病严重程度相关[6]。

2.4 人工肝支持治疗

人工肝治疗目的在清除毒物，为肝细胞再生创造条件及争取时间。血浆置换

是国内应用最多且最广泛的非生物人工肝治疗方法，缺点在于清除毒物的同时丢

弃了大量对人体有益的活性物质，如补体、纤维蛋白原、免疫球蛋白等。混合型

生物人工肝支持系统将解毒器和生物人工肝结和合，有应用前景，尚待进一步研究。

2.5 原位肝移植

原位肝移植是治疗进展期肝衰竭唯一有效的方法，也是提高患者生存率的根

本原因。急诊肝移植有可能促进或加重更多的器官功能衰竭，选择肝移植治疗还

必须权衡患者继发肝脏支持治疗存活的可能性。

2.6 肝干细胞移植

目前干细胞移植已具有较为完备的实验及理论基础，在动物实验模型中已证

实纯化肝干细胞灌注具有治疗肝衰竭潜力，但是否适用于人类尚待研究。

总之，导致肝衰竭的病因复杂，合并症一旦发生，预后极差。因此，要早期

发现并及时处理，减少其后续并发症，提高存活率，改善生活质量。

参考文献

[1] Tillmann HL, Hadem J, Leifeld L, et al. Safety efficacy of lamivudine in patientswith severe acute or fulminant hepatitis B, amulticenter experience [J].J viral Hepatol, 2006, 13(4) :256-263.

[2] Sato RL ,Wong JJ, Sumida SM ,et al. Efficacy of superactivated charcoal administered Late (3 hours) after acetaminophen overdose[J]. Am J Emerg Med ,2003, 21(3):189-191.

[3] Jalan R ,Rose C. Hypothermia in acute liver failure[J].Metab Brain Dis ,2004,19(3-

4):215-221.