血液病患者真菌感染预防策略
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血液病患者真菌感染预防策略
预防性抗真菌治疗的定义
• 一级预防（primary prophylaxis）
– 国内IFI的治疗原则仍推荐一级预防治疗； – 对高危人群预防性治疗，可降低IFI发病率及病死率
• 二级预防（secondary prophylaxis）
是指曾经确诊或临床拟诊真菌感染患者在接受骨髓抑制性化疗以 及造血干细胞移植患者的预防性治疗，以防止IFI在患者免疫抑制阶段 复发，降低死亡率。
中危人群（IFD10%以 ANC （0.1-0.5）X10^9/L>3-5周 下）
ANC （0.1-0.5）X10^9/L<3周+ALC<0.5X10^9/L 低危人群（IFD2%以下）淋巴瘤
Internal Medicine Journal 2014, 44 :1283-1297
血液病化疗患者真菌感染 与预防现状
血液科患者侵袭性真菌感染发病率高
血液科患者真菌感染发病率约为4.6%，急性白血病患者发病率高，占 到IFI感染患者的69%； 肺曲霉 9%-15%(Blood2014;124(26): 3858-3869) )
IFI发病率(%)
373/3012 77/1173
15/596
Chamilos G,et al.Haematological.2006;91:986-989.
Fig 1. Kaplan-Meier curves for AML patients receiving induction chemotherapy, according to IFI status. (A) For all patients with or without any IFIs. (B) For all patients with different categories of IFIs. (C) For patients receiving standard induction chemotherapy. (D) For patients receiving low-intensity regimens as induction chemotherapy.
血液科患者侵袭性真菌感染危害严重
• 历年数据显示，真菌感染归因死亡率高达70%以上
IFI归因死亡率(%)
113/147
68/83
60/82
1989-1993年
1994-1998年
1999-2003年
一项对美国得克萨斯大学三级肿瘤监护中心1989-2003年期间的1017例血液肿瘤患者的 尸检结果分析(P=0.5700)
• Triazoles (94.3 %)：fluconazole 48.4 %, itraconazole 26.0 %, voriconazole 23.5 % and 37.5 % IV. In 93 (11.2 %), treatment was ultimately switched to a different antifungal agent due to confirmed or suspected IFI.
• 急性白血病初次诱导或挽救化疗的患者 • 预计中性粒细胞减少持续大于1周(如骨髓增
生异常综合征)的患者 • 伴有严TG)治疗或造血干细胞移植的重症再 生障碍性贫血(再障)患者等。
中华内科杂志 2013，52（8）：704-708.
侵袭性霉菌病个体危险因素
抗生素 老年人 中心静脉置管 铁过载 近期CMV再激活 更昔洛韦的使用 下呼吸道病毒感染 霉菌的环境暴露
Internal Medicine Journal 2014, 44 :1283-1297
侵袭性真菌病危险分组
高危人群（IFD>10%） ANC<0.1X10^9/L>3周或<0.5X10^9/L>5周 糖皮质激素:强的松龙1mg/kg+ANC<1.0X10^9/L>1周 强的松龙2mg/kg>2周 大剂量阿糖胞苷 高度难治CLL或低度淋巴瘤使用氟达拉滨 阿莱组单抗，特别是高度难治CLL或淋巴瘤 ALL AML
Study in Taiwan
PLOS ONE DOI:10.1371/journal.pone.0128410 June 10, 2015
预防性抗真菌治疗不足
• In total, 827/4,889 (16.9 %) cases were treated with primary (689, 83.3 %) or secondary (138, 16.7 %) antifungal prophylaxis for a median of 11.0 days (Q1, Q3; 6.0, 17.0). AML：29.3 %，MDS 28.4 %.
PLOS ONE DOI:10.1371/journal.pone.0128410 June 10, 2015
High Incidences of Invasive Fungal Infections in Acute Myeloid Leukemia Patients Receiving Induction Chemotherapy without Systemic Antifungal Prophylaxis: A Prospective Observational
6/1104
538/11802
54/3457 6/844
7/1616
一项对意大利18家血液病房进行的多中心、回顾性、队列研究，入组1999-2003年期11802例血液肿瘤 患者(急、慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)患者进行病原学分析。
1. Pagano L et al. Haematologica. 2006 Aug;91(8):1068-75.
Tumor Biol. DOI 10.1007/s13277-014-2649-7
小结
血液病患者真菌病发生机会大， 与患者生存率低有关。
预防性抗真菌治疗不足。 预防可以降低真菌病的发生率。
预防性抗真菌药物适用人群
中国侵袭性真菌感染工作组 血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准
与治疗原则(第四次修订版)
预防性抗真菌治疗的定义
• 一级预防（primary prophylaxis）
– 国内IFI的治疗原则仍推荐一级预防治疗； – 对高危人群预防性治疗，可降低IFI发病率及病死率
• 二级预防（secondary prophylaxis）
是指曾经确诊或临床拟诊真菌感染患者在接受骨髓抑制性化疗以 及造血干细胞移植患者的预防性治疗，以防止IFI在患者免疫抑制阶段 复发，降低死亡率。
中危人群（IFD10%以 ANC （0.1-0.5）X10^9/L>3-5周 下）
ANC （0.1-0.5）X10^9/L<3周+ALC<0.5X10^9/L 低危人群（IFD2%以下）淋巴瘤
Internal Medicine Journal 2014, 44 :1283-1297
血液病化疗患者真菌感染 与预防现状
血液科患者侵袭性真菌感染发病率高
血液科患者真菌感染发病率约为4.6%，急性白血病患者发病率高，占 到IFI感染患者的69%； 肺曲霉 9%-15%(Blood2014;124(26): 3858-3869) )
IFI发病率(%)
373/3012 77/1173
15/596
Chamilos G,et al.Haematological.2006;91:986-989.
Fig 1. Kaplan-Meier curves for AML patients receiving induction chemotherapy, according to IFI status. (A) For all patients with or without any IFIs. (B) For all patients with different categories of IFIs. (C) For patients receiving standard induction chemotherapy. (D) For patients receiving low-intensity regimens as induction chemotherapy.
血液科患者侵袭性真菌感染危害严重
• 历年数据显示，真菌感染归因死亡率高达70%以上
IFI归因死亡率(%)
113/147
68/83
60/82
1989-1993年
1994-1998年
1999-2003年
一项对美国得克萨斯大学三级肿瘤监护中心1989-2003年期间的1017例血液肿瘤患者的 尸检结果分析(P=0.5700)
• Triazoles (94.3 %)：fluconazole 48.4 %, itraconazole 26.0 %, voriconazole 23.5 % and 37.5 % IV. In 93 (11.2 %), treatment was ultimately switched to a different antifungal agent due to confirmed or suspected IFI.
• 急性白血病初次诱导或挽救化疗的患者 • 预计中性粒细胞减少持续大于1周(如骨髓增
生异常综合征)的患者 • 伴有严TG)治疗或造血干细胞移植的重症再 生障碍性贫血(再障)患者等。
中华内科杂志 2013，52（8）：704-708.
侵袭性霉菌病个体危险因素
抗生素 老年人 中心静脉置管 铁过载 近期CMV再激活 更昔洛韦的使用 下呼吸道病毒感染 霉菌的环境暴露
Internal Medicine Journal 2014, 44 :1283-1297
侵袭性真菌病危险分组
高危人群（IFD>10%） ANC<0.1X10^9/L>3周或<0.5X10^9/L>5周 糖皮质激素:强的松龙1mg/kg+ANC<1.0X10^9/L>1周 强的松龙2mg/kg>2周 大剂量阿糖胞苷 高度难治CLL或低度淋巴瘤使用氟达拉滨 阿莱组单抗，特别是高度难治CLL或淋巴瘤 ALL AML
Study in Taiwan
PLOS ONE DOI:10.1371/journal.pone.0128410 June 10, 2015
预防性抗真菌治疗不足
• In total, 827/4,889 (16.9 %) cases were treated with primary (689, 83.3 %) or secondary (138, 16.7 %) antifungal prophylaxis for a median of 11.0 days (Q1, Q3; 6.0, 17.0). AML：29.3 %，MDS 28.4 %.
PLOS ONE DOI:10.1371/journal.pone.0128410 June 10, 2015
High Incidences of Invasive Fungal Infections in Acute Myeloid Leukemia Patients Receiving Induction Chemotherapy without Systemic Antifungal Prophylaxis: A Prospective Observational
6/1104
538/11802
54/3457 6/844
7/1616
一项对意大利18家血液病房进行的多中心、回顾性、队列研究，入组1999-2003年期11802例血液肿瘤 患者(急、慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)患者进行病原学分析。
1. Pagano L et al. Haematologica. 2006 Aug;91(8):1068-75.
Tumor Biol. DOI 10.1007/s13277-014-2649-7
小结
血液病患者真菌病发生机会大， 与患者生存率低有关。
预防性抗真菌治疗不足。 预防可以降低真菌病的发生率。
预防性抗真菌药物适用人群
中国侵袭性真菌感染工作组 血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准
与治疗原则(第四次修订版)