HPLC法测定罗库溴铵原料的含量

合集下载

相关主题

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

２２０７ｎｍ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｐｅａｋａｒｅａｗａｓｌｉｎｅａｒｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０１２５１２００６５ｍｇ／ｍｌｗｉｔｈｒｗａｓ
作者简介：宋更申，男，硕士，主管药师，研究方向：主要从事药品质量Ｔｅｌ：０３１１８５２１２００８８０８１，Ｅｍａｉｌ：ｇｅｎｇｓｈｅｎ＿ｓｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ标准研究，作者单位：１．０５００１１石家庄，河北省药品检验所（宋更申，姜建国，庞文哲，闫凯）；２．０５００２１石家庄，石家庄四药有限公司（周丽）
·１２８ ·
国际药学研究杂志２０１０年４月第３７卷第２期ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．２，Ａｐｒｉｌ，２０１０
５０ｍｌ容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。２３系统适应性试验精密量取“ ２２ ” 项下的对照品溶液和供试品溶
图３罗库溴铵与降解产物的ＨＰＬＣ色谱图ａ．酸降解；ｂ．碱降解；ｃ．氧化降解；ｄ．光降解；ｅ．高温降解．Ｆｉｇ．３Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓａ．ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄ；ｂ．ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｓｏｄｉ
国际药学研究杂志２０１０年４月第３７卷第２期ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．２，Ａｐｒｉｌ，２０１０
·１２７ ·
ＨＰＬＣ法测定罗库溴铵原料的含量
宋更申１，周丽２，姜建国１，庞文哲１，闫凯１
［摘要］目的建立高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测定罗库溴铵原料的含量。方法采用氨基键合硅胶为填充剂，以００４ｍｏｌ／Ｌ四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节ｐＨ值至７４）乙腈（１０ ∶ ９０）为流动相，柱温３５ ℃，检测波长２０７ｎｍ。结果线性范
（１．ＨｅｂｅｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００１１，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＮｏ．４ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙＬｔｄ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００２１，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＮＨ２００４ｍｏｌ／Ｌｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅｂｏｎｄｉｎｇｓｉｌｉｃａｇｅｌｗａｓｕｓｅｄａｓｔｈｅｓｔａｔｉｏｎａｒｙｐｈａｓｅ．Ｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆ（ｐＨａｄｊｕｓｔｅｄｔｏ７４ｂｙｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄ）ａｎｄａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（１０ ∶ ９０）．Ｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３５ ℃．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ
２１２５１～２００６５ｍｇ／ｍｌ（ｒ＝０９９９９）；平均回收率为９９９％（ＲＳＤ＝０１％）。结论采用ＨＰＬＣ法测定罗库溴铵原料围为０
的含量，方法灵敏度高，专属性强，结果准确可靠。［关键词］高效液相色谱；罗库溴铵；含量测定［中图分类号］Ｒ９１７［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７４０４４０（２０１０）０２０１２７０３
（ＨＰＬＣ）测定罗库溴铵原料的含量。该方法操作简便，专属性强，精密度好，结果准确可靠。可为建立罗库溴铵原料的质量标准提供参考。
图１罗库溴铵化学结构Ｆｉｇ．１Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ
ｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ；ｃ．ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｎｂｙｌｉｇｈｔ；ｅ．ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．
３５ ℃，检测波长２０７ｎｍ，流速１０ｍｌ／ｍｉｎ，进样量１０ｌ。 μ ２２溶液的制备对照品溶液：精密称取罗库溴铵对照品大约５０ｍｇ，置于５０ｍｌ容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液：精密称取罗库溴铵约５０ｍｇ，置于
ｏｆ０９９９９．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｗａｓ９９９％ｗｉｔｈＲＳＤｏｆ０１％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｅｘｃｌｕｓｉｖｅ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｉｓｒｅｌｉａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＨＰＬＣ；ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ；ｃｏｎｔｅｎｔａｓｓａｙ
罗库溴铵（ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）是一种新型非去极化神经肌肉阻滞剂（图１），适用于全身麻醉、松弛骨骼肌和气管内插管
［１］
１仪器与试剂Ａｇｉｌｅｎｔ１２００高效液相色谱仪，美国安捷伦公司；ＳａｒｔｏｒｉｕｓＢＰ２１１Ｄ型电子天平，ＳａｒｔｏｒｉｕｓＰＢ２１型ｐＨ计，德国塞多利斯公司；罗库溴铵对照品，河北省药品检验所标定，批号ＬＫ２００８００１，含量１０００％；罗库溴铵原料，河北柏奇药业有限公司，批号０７０１０１、０７０１０２、０７０１０３；四甲基氢氧化铵、乙腈为色谱纯，瑞士Ｆｌｕｋａ公司；磷酸为分析纯，北京化工厂；水为超纯水，由美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ超纯水器制备。２方法与结果２１色谱条件色谱柱：ＡｇｉｌｅｎｔＺｏｒｂａｘＮＨ２５０ｍｍ ×４６２柱（ｍｍ，５μ ｍ），流动相：００４ｍｏｌ／Ｌ四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节ｐＨ值至７４）乙腈（１０ ∶ ９０），柱温
ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｂｙＨＰＬＣ
１２１１１ＳＯＮＧＧｅｎｇｓｈｅｎ，ＺＨＯＵＬｉ，ＪＩＡＮＧＪｉａｎｇｕｏ，ＰＡＮＧＷｅｎｚｈｅ，ＹＡＮＫａｉ
２４专属性试验２４１溶剂干扰试验取溶剂（流动相）１０μ ｌ，按 “ ２１ ” 项下的色谱条件测定。结果显示，溶剂在此色谱条件下没有吸收峰，不干扰罗库溴铵的测定。２４２罗库溴铵与降解产物的分离度试验精密称取罗库溴铵５０ｍｇ２份，分别置于５０ｍｌ量瓶中，分别加入１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液５ｍｌ，１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠溶液５ｍｌ，置水浴中，分别加热５ｍｉｎ，再分别用上述
。欧洲药典６０
［２］
（ＥＰ６０）中罗库溴铵的含量测定采用非水滴定法，
３］本研究根据《中国药典》２００５年版［的相关规定和［４］ＩＣＨ）的指导人用药品注册技术规范国际协调会（５］原则，并参考相关文献［，建立了高效液相色谱法
液，按“ ２１ ” 项下的色谱条件测定，记录色谱图（图２），结果表明，罗库溴铵与溴分离良好，理论塔板数以罗库溴铵峰计为７８３０，罗库溴铵峰的对称因子为０９６，溴不干扰罗库溴铵的测定。
图２对照品溶液（Ａ）与样品溶液（Ｂ）的ＨＰＬＣ色谱图１．溴；２．罗库溴铵．Ｆｉｇ．２ＨＰＬＣｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ａ）ａｎｄｓａｍｐｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂ）１．ｂｒｏｍｉｎｅ；２．ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ．
０ｍｇ３份，分酸碱调至中性；另精密称取罗库溴铵５别置于５０ｍｌ量瓶中，一份置沸水中煮沸３ｈ，冷却至室温；一份加１０％过氧化氢溶液５ｍｌ，放置１５ｍｉｎ；另一份在４５００Ｌ× 强光照射３ｄ。将上述各样品分别加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０μ ｌ，按“ ２１ ” 项下的色谱条件测定，记录色谱图（图３）。试验结果表明，主成分可与生成的降解产物完全分离。