比阿培南与其它碳青霉烯对比特点及指南推荐

比阿培南比阿培南（biapenem）是日本Lederle（明治制药）公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素，2002年3月最早在日本上市，属于第二代碳青霉烯类抗菌药物，主要特点为：一、比阿培南对肾脱氢酶稳定性最高比阿培南在C1位上增加了1β甲基，与其它碳青霉烯类相比，对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)非常稳定。

因此，比阿培南不需要与肾脱氢肽酶抑制剂联合，可单独使用，提高了药物的安全性。

图1 碳青霉烯类对DHP‐1稳定性碳青霉烯类对人肾脱氢肽酶(DHP‐1)的稳定性（体外试验）[1]二、体外抗菌活性强比阿培南具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对革兰阳性菌（G+）、革兰阴性菌（G-）、多重耐药菌、厌氧菌、产超广谱β-内酰胺酶菌等均具有较强的抗菌活性。

比阿培南对G+的最低抑菌浓度（MIC）与美罗培南相似；对G-的MIC与亚胺培南和帕尼培南相似。

表1 不同年度主要碳青霉烯MIC比较[2]MIC50 MIC90致病菌 抗菌药1993 1997 1999~20001993 1997 1999~2000甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）亚胺培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 ≦0.03 0.25帕尼培南 ≦0.06 ≦0.03 0.12 ≦0.06 0.06 0.25 美罗培南 ≦0.06 0.06 0.12 0.12 0.12 0.25 比阿培南 ≦0.06 0.06 0.12 0.12 0.12 0.25甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）亚胺培南 32 8 16 63 32 32 帕尼培南 16 4 16 64 16 32 美罗培南 16 16 16 64 32 32 比阿培南 32 8 8 64 32 32青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP） 亚胺培南 - ≦0.03 ≦0.015 - 0.06 0.06 帕尼培南 - ≦0.03 ≦0.015 - ≦0.03 0.03美罗培南 - ≦0.03 ≦0.03 - 0.12 0.12 比阿培南 - ≦0.03 ≦0.015 - 0.06 0.06青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）亚胺培南 - 0.06 0.12 - 0.06 0.25 帕尼培南 - ≦0.03 0.03 - 0.12 0.06 美罗培南 - 0.25 0.25 - 1 0.5 比阿培南 - 0.12 0.12 - 0.25 0.25铜绿假单胞菌 亚胺培南 2 1 1 4 8 8 帕尼培南 16 4 2 16 16 8 美罗培南 1 0.25 0.5 4 2 2 比阿培南 1 0.25 2 4 4 16粘膜炎莫拉菌 亚胺培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 0.06 0.06 帕尼培南 ≦0.06 ≦0.03 0.03 ≦0.06 ≦0.03 0.06美罗培南 ≦0.06 ≦0.03 ≦0.015 ≦0.06 ≦0.03 0.06比阿培南 ≦0.06 ≦0.03 0.06 ≦0.06 0.06 0.12流感嗜血杆菌 亚胺培南 1 0.5 1 2 2 4 帕尼培南 0.5 0.5 1 1 2 4 美罗培南 1 0.12 0.12 4 0.25 0.25 比阿培南 1 0.5 2 4 8 4三、耐药机制美罗培南可能通过激活铜绿假单胞菌外排泵系统产生耐药，而比阿培南不受此影响[3-4]。

表2 碳青霉烯类耐药机制四、初始杀菌能力比阿培南初始杀菌活性[5]大于美罗培南和头孢他啶，与亚胺培南和帕尼培南相近。

图2 碳青霉烯类初始杀菌活性五、中枢安全性比阿培南对中枢神经系统损伤较小，致癫痫风险低于亚胺培南和帕尼培南。

在戊四氮诱导的小鼠惊厥阈值模型中[6]，比阿培南诱发小鼠惊厥的比例最小，接近于生理盐水，明显低于亚胺培南。

图3 碳青霉烯类诱发小鼠惊厥比例六、血脑屏障渗透性表3为脑膜炎家兔模型中[7]静脉注射给予100mg/kg药物后，几种β-内酰胺类药物在脑脊液（CSF）中的Cmax 、半衰期T1/2，比阿培南的Cmax、T1/2明显高于美罗培南。

表3 碳青霉烯类脑脊液药代动力学参数综上所述，比阿培南作为一种新型碳青霉烯类抗生素，具有1-β-位甲基、C-2-位三唑阳离子的结构特点，增强了对人肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定以及对细菌细胞膜的通透力。

比阿培南具广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌都具有较强的活性，药物代谢动力学特征和组织穿透能力良好。

基于以上特性，比阿培南对大多数细菌所致的感染（如腹膜炎、呼吸系统感染、泌尿系统感染和妇科感染等）均有较好的疗效，且疗效与亚胺培南、美罗培南相当。

PK/PD 的研究表明，可以通过增加给药剂量、给药次数和延长滴注时间增强比阿培南的临床疗效。

比阿培南上市以来，药物相关的不良反应率很低。

总之，比阿培南具有较强的抗菌活性，疗效卓越，安全性好。

参考文献[1] Hara K, et al. Forum of carbapenem antibiotics(discussion). Jpn J Antibiot, 2001, 54(11):541-564.[2] Akira Watanabe, et al. Comparative in vitro activity of carbapenem antibiotics against respiratory pathogens isolated in recent years. J Infect Chemother, 1999, 5:171–175.[3] Okamoto K , et al. Alterations of susceptibility of Pseudomonas aeruginosa by overproduction of multidrug efflux systems, MexAB-OprM, MexCD-OprJ, and MexXY/OprM to carbapenems: substrate specificities of the efflux systems. J Infect Chemother, 2002, 8(4):371-373.[4] Masuda N, et al. Cross-resistance to meropenem, cephems, and quinolones in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother, 1992, 36(9):1847-1851.[5] Kouji Matsuda, et al. Initial bactericidal activity of β-lactam antibiotics against Pseudomonas aeruginosa. Japanese Journal of Chemotherapy, 2005, 53(1):1-4.[6] Ivana P, et al. Correlation between in vitro and in vivo models of proconvulsive activity with the carbapenem antibiotics, biapenem, imipenem/cilastatin and meropenem. Toxicology Letters, 1995:239-243.[7] Haruta T, et al. Transferability of biapenem (L-627) to cerebrospinal fluid in rabbits with meningitis caused by Staphylococcus aureus. Jpn J Antibiot, 1994, 47(7):869-72.《日本感染性疾病治疗指南》、《抗菌药物超说明书用法专家共识》、《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》、《中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识》、《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》等多个指南和专家共识，推荐比阿培南作为治疗铜绿假单胞菌、产ESBLs肠杆菌、鲍曼不动杆菌等耐药革兰阴性菌感染的核心治疗药物。

指南推荐日本感染性疾病治疗指南2016 一、社区获得性肺炎（成人）：1.用于不能区分细菌性肺炎和非典型肺炎，ICU收治的重症患者；2.克雷伯氏菌【超广谱β内酰胺酶(ESBL)阴性菌】必须确认药物敏感性结果，用于住院治疗患者；3.厌氧菌属感染住院患者的次选方案。

二、医院获得性肺炎1.存在多重耐药菌风险的首选方案；2.重症患者的首选方案；3.用于铜绿假单胞菌感染；4.用于鲍曼不动杆菌感染。

三、吸入性肺炎1.比阿培南对肾功能损伤小，老年患者使用效果较好，在存在耐药风险时可供选择；2.存在耐药菌风险或重症患者的首选方案。

四、慢性呼吸疾病（COPD、支气管扩张、陈旧性肺结核）引起的呼吸道感染：用于住院治疗重症患者（考虑铜绿假单胞菌）。

以上疾病比阿培南推荐剂量均为：静脉点滴，1次0.3-0.6g，1日3-4次抗菌药物超说明书用法专家共识 2015可超适应证用于粒细胞缺乏伴发热铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 2014 抗假单胞菌：比阿培南的常用剂量为0.3 g，1次/6 h，或0.6 g，1次/12 h中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识 2014 目前治疗产ESBLs肠杆菌科细菌所致感染的最为有效和可靠的抗菌药物：1.直接用于产ESBLs菌株引起的重症脓毒症或脓毒性休克患者；2.可用于细菌所致轻中度感染（包括尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、HAP等局部感染）疗效不佳时。

比阿培南剂量为0.3-0.6g 1次/8h。

中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 2012 可用于敏感菌所致的各类感染，或与其他药物联合治疗XDRAB或PDRAB 感染。