运动障碍疾病PPT课件

.
3
基底节包括尾状核、壳核、苍白球、 丘脑底核和黑质。
基底节具有复杂的纤维联系，主要构 成三个重要的神经环路：
1、皮质-皮质环路； 2、黑质-纹状体环路； 3、纹状体-苍白球环路。
.
4
帕金森病
帕金森病(Parkinson’ disease，PD) 又名震颤麻痹(paralysis agitans)，临床 上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直 和姿势步态异常为主要特征。
.
5
目的要求
一、掌握震颤麻痹的鉴别诊断与治疗。 二、熟悉震颤麻痹的临床症状和体征。 三、了解震颤麻痹的病因、病理生理，
了解生化变化及多巴胺的代谢过程。
.
6
病因
迄今未明，故称原发性PD。可能 与下列因素有关：
.
7
1、年龄老化
PD主要发生于中老年人，40岁以前发 病十分少见，提示年龄老化与发病有关。 黑质多巴胺（DA）能神经元、酪氨酸羟化 酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹 状体DA递质自30岁以后随年龄增长而逐年 减少，只有黑质DA能神经元减少50%以上， 纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出 现PD的运动症状。
.
8
2、环境因素
环境中与吡啶类衍生物1-甲基-4-苯基1， 2，3，6-四氢吡啶（MPTP）分子结构类似 的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。
3、遗传因素 约10%PD患者有家族史，呈不完全外 显率的常染色体显性遗传。
.
9
目前普遍认为，PD并非单一因素所致， 可能有多种因素参与。遗传因素可使患病 易感性增加，但只有在环境因素及年龄老 化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体 功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、 细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA 能神经元大量变性并导致发病。
.
12
DA和乙酰胆碱（ACh）作为纹状体中 两种重要神经递质系统，功能相互拮抗， 两者维持平衡对基底节环路活动起重要的 调节作用。
DA递质减少的程度与患者症状的严重 度一致。基底节中其他递质或神经肽，如 去甲肾上腺素、5-羟色胺、P物质、脑啡肽、 生长抑素在帕金森病亦有改变，但临床意 义尚不清楚。
.
21
（1）抗胆碱能药物： 常用药物有：安坦，青光眼及前列腺
肥大患者禁用。 （2）金刚烷胺：
可促进DA在神经末梢的释放。哺乳期 妇女禁用。
.
22
（3）左旋多巴及复方左旋多巴：
左旋多巴作为DA合成前体可透过血脑 屏障进入脑内，可被DA能神经元摄取后转 变成DA发挥替代治疗作用。目前多用左旋 多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂按4：1制成 复方制剂，即复方左旋多巴。
Biblioteka Baidu2、鉴别诊断
PD应与帕金森综合征区别，后者是指 因药物、毒素、脑血管病变、脑炎、外伤 等所致的继发性PD，以及其它神经变性疾 病（症状性PD），有类似PD的临床表现。
.
17
（1）继发性PD： 有明确病因可寻，如感染、药物、中
毒、动脉硬化和外伤等。 （2）抑郁症：
可伴有表情贫乏、言语单调、随意运 动减少，易误认为PD；此外，这两种疾病 也可同时存在。抑郁症不具有PD的肌强直 和震颤，抗抑郁剂治疗有效，可资鉴别。
.
15
3、功能显像检测： 采用PET或SPECT与特定的放射性核
素检测，可发现PD患者脑内DAT功能显著 降低，且疾病早期即可发现，D2型DA受 体（D2R）活性在疾病早期超敏、后期低 敏，以及DA递质合成减少。对PD的早期 诊断、鉴别诊断及病情进展监测均有一定 的价值。
.
16
诊断及鉴别诊断
1、 依据发病年龄、临床表现及病程， 通常诊断并不困难。
步态异常
14
辅助检查：
血、脑脊液常规化验均无异常，CT、 MRI检查亦无特征性所见，近年来开展的 分子生物学及功能显像检测有一定意义。
1、生化检测：采用高效液相色谱可检 测到脑脊液和尿中高香草酸含量降低。
2、基因检测：DNA印迹技术、PCR、 DNA序列分析等在少数家族性PD患者可能 会发现基因突变。
.
10
病理及生化病理
1、病理 主要病理改变是含色素的神经元变性、
缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著， 出现临床症状时黑质致密部DA能神经元丢 失常在50%以上。
.
11
2、生化病理 黑质-纹状体通路：DA能神经元在黑
质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸， 经过细胞内TH作用转化为左旋多巴，再 经过DDC作用转化为DA。DA通过黑质纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。黑质 中储存和释放的DA最后被神经元内MAO 和胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶 （COMT）分解成高香草酸（HVA）而代 谢。
运动障碍疾病
.
1
目的要求：
一、掌握锥体外系统是由纹状体（壳 核、尾状核）、苍白球、黑质组成及 应用解剖。 二、掌握锥体外系的生理功能及其损 害时的临床表现。 三、了解锥体外系中神经元间的传递、 递质及其作用和平衡。
.
2
运动障碍疾病(movement disorders)
又称锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，主要表现为随意运动调节功能障 碍，肌力、感觉及小脑功能不受影响。运 动障碍疾病源于基底节功能紊乱，可分为 肌张力降低-运动过多和肌张力增高-运动减 少两大类。
.
18
（3）特发性震颤： 有时误诊为PD，但震颤以姿势性或运
动性为特征，发病年龄早，饮酒或用心得 安后震颤可显著减轻，无肌强直和运动迟 缓，1/3患者有家族史。
.
19
（4）伴发帕金森表现的其他神经变性疾病： 1）弥散性路易体病 2）肝豆状核变性 3）亨廷顿舞蹈病 4）多系统萎缩（MSA）：主要累及基
底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统， 可表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神 经症状。
5）进行性核上性麻痹 6）皮质基底节变性
.
20
治疗
1、药物治疗
PD目前仍以药物治疗为主。其原理是 恢复纹状体DA和ACh两大递质系统的平衡。 药物治疗应遵循的原则是：从小剂量开始， 缓慢递增，尽量以较小剂量取得较满意疗 效；治疗方案个体化，即根据患者的年龄、 症状类型、严重程度、就业情况、药物价 格和经济承受能力等选择药物。
.
13
临床表现：
多见于50岁以上的人，有静止性、节 律性震颤，典型表现如“搓丸样”。有肌 强直，表情动作减少，有“面具脸”和前 倾屈的屈曲体态。运动减少，精细动作困 难，出现“小写症”和“慌张步态”，也 可有植物神经紊乱和脑萎缩症状。诊断主 要根据发病年龄及典型症状和体症。
肌张力异常及不自主运动
.