1型糖尿病流行病学、病因及发病机理
1型糖尿病_
不同类型的糖尿病流行病学研究
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或作用缺陷导致血糖升高的一种疾病。长期高血糖可导致 多种并发症，如心血管疾病、肾脏疾病、神经病变等。根据世界卫生组织的统计，全球
糖尿病患者数量已超过4亿。
糖尿病的流行病学特征
总结词
糖尿病的流行病学特征主要包括地区差异、年龄分布 、性别差异和城乡差异等。
详细描述
不同国家和地区的糖尿病患病率存在差异，经济发展水 平、城市化程度、生活方式和遗传因素等都是影响糖尿 病发病的重要因素。年龄分布上，糖尿病主要发生于中 老年人，但近年来发病年龄呈现年轻化趋势。性别差异 方面，女性在妊娠期和更年期由于激素变化，糖尿病的 患病风险增加。城乡差异方面，城市居民由于生活节奏 快、饮食结构不合理、缺乏运动等因素，糖尿病的患病 率高于农村居民。
02
1型糖尿病流行病学研究
1型糖尿病的流行病学特征
1型糖尿病是一种自身免疫性疾 病，主要发生于儿童和青少年， 但也可在成年后发病。
1型糖尿病的发病率有明显的地 域差异，通常在北欧、北美等 地区较高，而在亚洲、非洲等 地区较低。
1型糖尿病的发病与季节、气候、 环境因素等有关，例如冬季发 病率较高。
妊娠期糖尿病的预防与控制策略研究
定期进行产前检查，及早发现并干预 妊娠期糖尿病是预防母婴并发症的关 键。
对于需要药物治疗的孕妇，胰岛素是 常用的药物选择。
饮食调整和适当的运动是控制妊娠期 糖尿病的有效方法。
提高公众对妊娠期糖尿病的认识和重 视程度，加强孕期保健和健康教育也 是重要的预防措施。
05
THANKS
感谢观看
妊娠期糖尿病
妊娠期糖尿病是指孕妇在怀孕期间出现的高血糖症状。研究表明，妊娠期糖尿病的发病率 逐年上升，可能与不良的生活方式和家族遗传有关。
1型糖尿病流行病学
环境因素--病毒感染机理
主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒
及柯萨奇B4病毒等
致病方式：
—病毒进入b细胞，直接迅速破坏 —病毒进入b细胞，长期滞流，使细胞生长 速度减缓，寿命缩短 —病毒抗原在b细胞表面表达，引发自身免 疫应答，b细胞遭受自身免疫破坏（分子 模拟引起自身免疫）
临床才出现糖尿病症状
（4）b细胞凋亡
b细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用 • CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别b细胞表达的I类HLA分 子，杀伤b细胞 • CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放
INF-g，TNF-a等细胞因子，间接杀伤b细胞
• 1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选
择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病
细胞免疫导致b细胞凋亡
1型糖尿病的发病机制 — 遗传因素
1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄
妹积累发病率20倍于无家族史人群 父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显 著 迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点已超过 20个，其中HLA基因为主效基因，其余皆为次效基 因 没有单一基因可直接导致糖尿病,1型糖尿病是多基 因、多因素的共同作用结果
基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决 定了1型糖尿病的分布形式
中国儿童1型糖尿病发病率调查
（WHO Diamond Project)
我国根据WHO Diamond Project, 对15岁以下发病 的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间 我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万， 显著低于欧美国家同期结果
成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)
糖尿病及治疗药物
1
肝脏胰岛素抵抗减轻 外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻
胰外效应
2
㈧糖尿病治疗
㈧糖尿病治疗
② 磺脲类药物种类
磺脲类
剂量范围(mg)
作用时间(h)
服药次数
适用
格列本脲
1.25-15
20-24
1-2
重症
格列齐特
80-240
10-15
1-2
老年人
格列吡嗪
2.5-30
2型糖尿病
胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷
糖调节受损
胰岛素抵抗和分泌缺陷
糖耐量正常
加重
直接
环境
遗传
2型糖尿病的发病机理
㈤ 1型和2型糖尿病的临床特点
1 型糖尿病 2型糖尿病 年龄 通常<30岁 通常>30岁 起病 急 缓 症状 明显 不明显 酮症 易出现 较少 胰岛素分泌曲线 低平 高 正常 低 胰岛素治疗 必须 在一定条件下 IAA 阳性 阴性 ICA 阳性 阴性 GADA 阳性 阴性
糖尿病急性并发症
1
酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的1型糖尿病患者，在严重
2
感染和应激等情况下2型糖尿病患者也可发生
3
乳酸酸中毒：多发生在有心肝肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别是
4
苯乙双胍
5
高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常与脱水有关
6
低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药
㈡糖尿病流行病学
中国糖尿病杂志2003，11：232
中国糖尿病并发疾病（患病率%）
并发疾病
患病率
并发疾病
患病率
高血压
1型糖尿病的发病率及其特点
TYPE1的发病机制--- HLA
• 我国TYPE1的HLA分型（协和医院1980年）， HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中 HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高 度相关
• HLA基因不等于糖尿病基因 • Todd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细
• 南欧占13% • 美国占8%
1型糖尿病的发病机制(1)
正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状
1型糖尿病的发病机制(2)– 风险预测
• ICA阳性的亲属IAA水平与TYPE1的发生率相关; ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群
• 多种抗体联合检测可大大增加对TYPE1的预测 价值。
0-14
0.77
0-14
0.72
0-14
0.96
0-14
0.97
0-14
0.47 (汉族)
1.26(维吾尔族)
1型糖尿病发病率– 年龄
• 6个月以内婴儿很少发生1型DM,而发病一 般从9个月开始并持续升高
• 国外资料报道12-14岁达高峰,然后下降 • 我国11个地区10-14岁达高峰 • 成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映
• 在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病 率最低
• 孪生儿研究– 同卵双胎发病一致率50% • 家族研究–TYPE1兄妹积累发病率20倍于无家
族史人群 • 基因研究– DQA1和DQB1等位基因频率的不同
可能决定了TYPE1的分布形式
总结
• 我国TYPE1 约占糖尿病总数的5%
• 世界上TYPE1患病率最高的地区为北欧 国家, 占总数的20%
糖尿病流行病学
流行病学研究的伦理和法规
遵守伦理原则：确保研究符合伦 理标准，保护受试者的权益和安 全。
保护隐私和保密性：确保受试者 的个人信息和数据保密，避免泄 露其隐私。
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获取知情同意：确保受试者了解 研究的目的、风险和益处，自愿 参与并签署知情同意书。
遵守法规和监管要求：确保研究 符合相关法规和监管要求，如涉 及人类受试者的医学研究相关法 规。
监测目的：了解糖尿病的流 行情况，评估防治效果，为 制定防治策略提供依据
监测方法：开展流行病学调 查和实验室检测，收集相关
数据并进行统计分析
监测系统构成：国家级监测 系统、省级监测系统、基层
监测系统等
糖尿病的预防和控制策略
定期进行糖尿病 筛查，及早发现 和治疗糖尿病
改善饮食习惯， 控制糖分和热量 的摄入
糖尿病对社会的影响： 糖尿病的流行增加了 医疗负担和社会经济 负担，对公共卫生造 成了一定的压力。
糖尿病对个人生活的影 响：糖尿病患者的日常 生活受到了一定程度的 限制，如饮食控制、规 律运动等。
糖尿病对家庭的影响： 糖尿病患者的家庭成 员需要承担一定的照 顾责任，对家庭生活 造成了一定的影响。
02
提高糖尿病的诊断和治疗水平
开发更准确、无创的糖尿病诊断 技术，减少漏诊和误诊。
探索个体化治疗策略，根据患者 的具体情况制定最佳治疗方案。
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研究新的治疗方法，包括药物治 疗、手术治疗和再生医学等，提 高治疗效果。
加强糖尿病教育和自我管理，提 高患者的自我监测和自我管理能 力，降低并发症风险。
定期监测血糖：及时发现并控制 高血糖，预防糖尿病并发症的发 生。
糖尿病及其进展
失明原因：主要有黄斑病变、增殖性视网膜病变及白内障。 分2类6级： 背景性 微血管瘤 硬性渗出 软性渗出 增殖性 新生血管形成，玻璃体出血 机化物增生 视网膜脱离，失明
周围神经病变：
感觉神经——肢端感觉异常（慢性、隐匿性、对称性、下肢比上肢严重，呈手套或袜套样分布，伴麻木、针刺、灼热或踩棉花样感觉）
重 点
代谢紊乱症群:许多无症状,体检发现(约2/3)
三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦) 血糖增高( >160mg/dl)→尿糖阳性→渗透性 利尿→ 多尿、多饮。 糖利用下降、Pr分解增多、脂肪分解增多 →消瘦、多食。
临床表现
糖尿病并发症
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糖 尿 病 人 数 （百万）
1980 0.67%(1.00) ----
1994 2.51%(3.75) 3.20%
1996 3.21%(4.79) 4.72％
全球糖尿病：
1
估测 1994年约 1.20亿，1997年约 1.35亿
2
2000年约 1.75亿
3
预测 2010年约 2.39亿，2025年约 3.00亿
4
在发达国家上升45％，
5
在发展中国家上升200％
6
21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行。
7
流行病学
糖尿病患者人数最多的三个国家
1
2
糖尿病大血管病变的预防措施
微血管并发症
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PART 01
糖尿病肾病
临床特点：持续的蛋白尿或白蛋白尿 肾功能下降和血压升高。 分5期： 初期：高灌注、高滤过、高球内压； 基底膜增厚期：间歇性微量白蛋白尿； 早期肾病期：持续性微量白蛋白尿 （20~200ug/min）； 临床肾病期：尿白蛋白>200ug/min（尿蛋白 >0.5g/24h），肾功能逐渐减退； 尿毒症期 肾衰(美国25％)
型糖尿病流行病学病因及发病机理
05
脂肪/生酮↑
06
糖异生↑糖分解↑
07
NO↓，CT↑
08
组织器官水平的IR
受体前抵抗
01
— Ins-Ab
02
— Ins分子结构异常
03
— Ins降解加速
04
— Ins拮抗激素
05
亚细胞及分子水平的IR
胰岛素受体后抵抗
细胞内信号复合体组装
细胞内组件的效能
生物作用
shc
GRB-2
SOS
成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗
02
01
03
04
候选基因的突变或表达异常
2型糖尿病的致病基因分类
抵抗胰岛素
胰岛素缺陷
肥胖
宫内生长迟缓
胰岛素抵抗
胰岛素缺陷
肥胖
宫内生长迟缓
2型 糖尿病
2型糖尿病 的单基因亚组
2型糖尿病 的寡/多基因亚组
由于以下因素导致的疾病异质性
高胰岛素血症
01
糖耐量异常和２型糖尿病
02
高血压
03
甘油三酯升高
04
高密度脂蛋白降低
05
向心性肥胖
06
小而密LDL
07
餐后脂血症
08
内皮功能障碍
09
纤溶系统异常
10
(↑PAI-1,↑纤维蛋白原等)
11
多囊卵巢综合征
12
“经典的”描述 “扩充后”的描述
代谢综合征
胰岛素抵抗: 遗传性的与获得性的影响
动物模型
遗传学研究方法
人类基因组的总长度
人类基因组
在单倍体基因组中有3x109碱基对(自然状态下)
3.000cM(基因)*
糖尿病的发病机理
糖尿病发病机理摘要糖尿病定义糖尿病特征糖尿病分类糖尿病发病机理胰岛素胰高血糖素糖尿病 (DiabetesMellitus, DM)是目前病因和发病机理尚未完全认识的常见的内分泌代谢疾病。
由于胰岛素分泌不足或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为主 ,合并脂肪和蛋白质代谢紊乱为特征的综合征。
主要症状为多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦和疲乏无力等 ,甚至伴有糖尿病酮症酸中毒。
随着糖尿病病程的延长 ,易并发心、脑、肾、视网膜及神经系统的慢性进行病变。
世界卫生组织 (WHO)于 1999年将糖尿病分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊糖尿病及妊娠糖尿病 4个部分。
糖尿病是在遗传易感性基因因子的基础上 ,由于饮食、营养、免疫反应和病毒感染等因素作用下而发病 ,目前其病因尚不完全清楚。
通常认为遗传因素和环境因素以及二者之间的相互作用是发生糖尿病的主要因素。
1 Ⅰ 型糖尿病的病因与发病机理111 遗传因素对糖尿病病因的遗传因素研究表明:糖尿病发病具有种族和家族遗传易感性。
Ⅰ型糖尿病的病因不明 ,其中遗传因素的作用是肯定的 ,但遗传的不是糖尿病本身 ,而是糖尿病的易感性 ,且在外界因素和体内环境的共同作用下 ,糖尿病才会诱发出来。
与Ⅰ型糖尿病发病有关的是人类白细胞抗原 (HLA)基因 , HLA基因位于人类第 6号染色体断臂上 ,共有 HLA2 A、 B、 C、 D (DR、 DQ、 DP) 6个基因位点HLA2 A、 B、 C为Ⅰ 类抗原 ,正常时Ⅰ类抗原基因可在所用有核细胞表面 (包括胰岛素β细胞表面 )表达 ,参与细胞介导免疫。
HLA2 D系列为Ⅱ类抗原 ,正常时只在 B淋巴细胞、激活的 T淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞表面表达 ,胰岛β细胞表面表达与自身免疫发病有关。
研究表明[ 1 ]Ⅰ型糖尿病与DQB2 57位氨基酸是否为门冬氨酸以及 DQA2 52是否为精氨酸有关 , 80%～90%的Ⅰ型糖尿病患者中 DQA2 52位精氨酸(Arg + )和DQB2 57位非门冬氨酸 (ASP2 )有肯定的致病易感作用 , DQA2 DQB S/S2 S基因型 (即 DQB2 52Arg +纯合子和DQB2 57 ASP2 纯合子 )患病相对风险最高 ,但有地理上和种族间差异。
糖尿病的流行病学调查与趋势
糖尿病的流行病学调查与趋势糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发病率在全球范围内呈现出不断增长的趋势。
本文将通过对糖尿病的流行病学调查与趋势进行深入分析，探讨其发展态势、危险因素以及预防措施。
通过对大量的流行病学数据进行整理与分析，我们可以更好地了解该疾病的现况与未来发展趋势。
一、全球范围内的流行情况1. 糖尿病患者数量不断攀升随着全球人口老龄化趋势加剧以及生活方式和饮食结构的改变，全球范围内患有2型和1型糖尿病的人口数量呈现出逐年增加的态势。
据世界卫生组织数据显示，截至2019年底，全球2型和1型糖尿病患者数量已经达到了4.65亿。
2. 不同地区之间存在差异在不同地区之间，对于2型和1型糖尿病患者数量以及发展态势存在着明显差异。
发达国家的糖尿病患者数量相对较高，而发展中国家的患者数量也在迅速增加。
尤其是在亚洲和非洲地区，糖尿病的发病率增长速度更为迅猛。
3. 糖尿病对经济社会的影响除了对个体健康产生影响外，糖尿病也对经济和社会产生了巨大的负担。
由于其长期患者需要接受药物治疗和医学检查，医药费用不断增加。
同时，由于患者需要长期接受治疗和康复护理，也给社会带来了巨大的负担。
二、危险因素与预防措施1. 生活方式与饮食结构不健康的生活方式与饮食结构是导致2型糖尿病高发的主要危险因素之一。
高盐、高脂肪、高碳水化合物以及低纤维素等不合理饮食习惯会导致肥胖、胰岛素抵抗等问题，从而增加罹患2型糖尿病的风险。
2. 遗传因素遗传因素也是导致糖尿病的重要原因之一。
糖尿病在家族中的遗传性明显，如果家族中有2型糖尿病患者，那么个体罹患2型糖尿病的风险也会明显增加。
3. 缺乏运动现代社会人们生活方式的改变导致了运动不足，这也是导致2型糖尿病高发的重要原因之一。
缺乏运动会导致体重增加、胰岛素抵抗等问题，从而增加罹患2型糖尿病的风险。
预防措施：为了减少糖尿病发生率以及减轻其对个体和社会造成的负担，我们需要采取一系列预防措施：1. 健康饮食饮食结构应合理搭配，减少高盐、高脂肪、高碳水化合物等不健康成分摄入。
糖尿病致病因素有哪些？
糖尿病致病因素有哪些？到目前为止，糖尿病的病因及发病机理还没有完全弄清楚，只是找到了一些与糖尿病有关的发病因素，但是确切机理尚未阐明，目前知道1型糖尿病和2型糖尿病的病因是完全不同的。
1型糖尿病的致病因素自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。
这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。
遗传因素：目前研究提示遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA抗原异常上。
科学家的研究提示：1型糖尿病有家族性发病的特点——如果你父母患有糖尿病，那么与无此家族史的人相比，你更易患上此病。
病毒感染可能是诱因：也许令你惊奇，许多科学家怀疑病毒也能引起1型糖尿病。
这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。
病毒，如那些引起流行性腮腺炎风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族，都可以在1型糖尿病中起作用。
其他因素：如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，科学家正在研究之中。
糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关。
2型糖尿病的致病因素遗传因素：举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。
在糖尿病1型的病因中遗传因素的重要性为50%，而在糖尿病2型中其重要性达90%以上，因此引起糖尿病ⅱ型的遗传因素明显高于糖尿病1型。
精神因素：近十年来，中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。
肥胖因素：目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60%-80%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。
临床医学中国1型糖尿病诊治指南
二、T1DM患病的影响因素
饮食 目前流行病学调查结果尚无定论
支持或反对婴儿早期牛乳喂养是 T1DM发生的危险因素。来自中 国一项研究显示T1DM的发病率 与不同时间给予婴儿固体辅食或 配方牛奶等有关。
二、T1DM患病的影响因素
年龄性别
T1DM多于儿童或青少年时期起病。6月龄以 内婴儿很少发病，而发病一般从9月龄开始 并持续升高。国外资料报道12-14岁患病达 高峰，然后呈下降趋势。我国11个地区的资 料显示10-14岁年龄段的发病率最高；进一 步分析发现发病率随年龄增长而持续增加， 至10岁时达最高峰(0.99/10万/年)，随后略 有下降。随着胰岛自身抗体检测技术的推广， 部分既往临床诊断为2型糖尿病患者被重新 诊断为LADA，这提示很大一部分大于18岁 的成人糖尿病患者应被诊断为T1DM。值得 注意的是，部分欧洲国家T1DM的发病
T1DM的病因分型诊断
血糖控制目标 降低高血糖和防止低血糖是T1DM血糖控制
的两大目标，因此目前公认的血糖控制标准 为：在最少发生低血糖风险的情况下应使患 者的血糖尽可能接近正常水平。对于个体患 者而言，血糖控制目标的制定应考虑到以下 方面：患者的年龄、患者本人或其家庭管理 和认识糖尿病的能力、血糖监测频率及就诊 的方便性与积极性。建议我国T1DM血糖控 制目标是：在尽量避免低血糖基础上，儿童 和青春期HbA1c<7.5%；HbA1c<7.0%；老 年人HbA1c<7.5%；不同年龄阶段的T1DM 患者的血糖控制目标不同
流行病学
T1DM约占糖尿病患者的5%，多于儿童或青 少年时期起病。在儿童及青少年患者中， T1DM所占比例约为80-90%。按照世界卫生 组织（World Health Organization，WHO） 1999年对于糖尿病的定义与分类，T1DM可分 为自身免疫性及特发性T1DM。前者的胰岛自 身抗体多为阳性，提示病因可能是自身免疫反 应破坏胰岛β细胞所致，多以酮症或酮症酸中 毒起病。
糖尿病的流行病学及治疗现状
糖尿病的流行病学及治疗现状1、疾病背景及流行病学1型糖尿病（T1DM）特指因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏，具有酮症倾向的糖尿病，患者需要终身依赖胰岛素维持生命。
T1DM具有以下特点：年龄通常小于30岁；“三多一少”症状明显；常以酮症或酮症酸中毒起病。
T1DM约占糖尿病患者的5%，多于儿童或青少年时期起病。
在儿童及青少年患者中，T1DM所占比例约为80-90%。
目前，中国是全球1型糖尿病发病率最低的国家之一。
中国研究课题组2010至2013年在全国13个地区进行了T1DM流行病学研究，覆盖了全年龄段T1DM和10%的全国总人口，结果显示全年龄段T1DM 发病率为1.01/10万人年[1]。
2型糖尿病多在35~40 岁之后发病，占糖尿病患者90% 以上。
病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。
2型糖尿病“三多一少”症状不如1型糖尿病明显，发生酮症酸中毒的可能性低[2]，发生心、脑、肾血管动脉硬化性病变的几率比1型糖尿病更高，更易合并血脂异常、高血压、高尿酸、多囊卵巢综合征、冠心病等等[3]。
糖尿病已成为一个严重的全球公共卫生问题，2019年全球糖尿病患病率约为9.3%（4.63亿人），预计2045年将增加至10.9%（7亿人）[4]。
我国糖尿病患病率仍在上升，2015至2017年我国18岁及以上人群达到11.2%2。
2、疾病治疗现状二甲双胍为T2DM患者的一线用药和药物联合中的基本用药。
磺脲类药物、格列奈类药物、α⁃糖苷酶抑制剂、、噻唑烷二酮类（TZD）、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP4i）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高糖素样肽1（GLP1）受体激动剂（GLP1RA）和胰岛素是主要联合用药。
（1）治疗药物1型糖尿病必须必需使用胰岛素治疗，口服药效果欠佳。
2型糖尿病则往往可以应用口服降糖药降糖，达到很好的效果，主要治疗药物见表1。
糖尿病的分子病理学研究进展
糖尿病的分子病理学研究进展糖尿病是一类代谢性疾病，由于胰岛素分泌不足或对胰岛素的反应出现问题，导致高血糖。
长期的高血糖会导致各种器官和系统的病变，包括视网膜病变、肾病、神经病变及冠心病等。
目前，糖尿病的病因尚不完全清楚，但分子病理学研究已经对我们的理解和预防糖尿病提供了重要帮助。
一. 基因与遗传1. 1型糖尿病的遗传1型糖尿病是自身免疫性糖尿病（autoimmune diabetes），是由免疫系统攻击胰岛β细胞而导致的。
虽然1型糖尿病的发病机制尚不完全清楚，但根据各项流行病学观察结果，1型糖尿病具有显著的遗传倾向。
研究表明，HLA基因、CTLA-4基因、INS基因、IL2RA基因等多个基因与1型糖尿病的发病有关。
2. 2型糖尿病的遗传2型糖尿病是一种复杂性疾病，受多个基因和环境因素的影响而引起。
2型糖尿病的遗传模式复杂，人类基因组计划和全球糖尿病联盟等组织正在开展巨大的研究，以解决2型糖尿病的遗传学问题。
二. 胰岛素和胰岛素受体胰岛素是由胰岛β细胞分泌的肽激素，其结构复杂，其受体蛋白质则是一种外显子跨膜蛋白。
研究表明，胰岛素是维持血糖稳态的关键，胰岛素分泌过少或胰岛素受体功能缺陷都可以引起糖尿病。
三. 胰岛素信号途径胰岛素信号途径是胰岛素和胰岛素受体诱导复杂的分子信号网络，其细胞内级联反应包括激活各种酶、转录因子和介导胰岛素的生物学效应的其他信号分子。
四. β-淀粉样多肽β-淀粉样多肽（Amyloid β-peptide, Aβ）是一种由21至43个氨基酸组成的多肽片段，通常与阿尔茨海默病中的淀粉样斑块（amyloid plaques）相关。
研究表明，Aβ在糖尿病发病过程中也扮演着重要的角色。
Aβ产生过程中涉及多种分子，包括APP、γ和β分泌酶、垂体旁分泌腺和PHEX。
五. 肥胖肥胖是糖尿病最常见的危险因素之一。
肥胖与糖尿病之间有着密切的相关性，由于脂肪组织的分泌和代谢，肥胖会导致胰岛素的功能出现问题，导致糖尿病的发生。
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1.26(维吾尔族)
部分国家15 岁以下儿童1型糖 尿病发病率
CHINA ?
DENMARK
1型糖尿病发病–年龄
6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病,而发病一般 从9个月开始并持续升高
国外资料报道12-14岁达高峰,然后下降 我国11个地区10-14岁达高峰 成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变 化
体液自身免疫
(ICA, IAA, Anti-GAD65, IA2Ab, etc.)
第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT)
胰岛炎--细胞损伤
糖尿病前期
糖耐量异常
(OGTT)
临床糖尿病
糖尿病
时间
迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括 GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1 基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其 余皆为次效基因。
1型糖尿病的发病机制 --- HLA
Todd等发现HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤 的易感性和抵抗性起决定作用
特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，
但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联
1型糖尿病的发病率--特点
我国根据WHO Diamond Project, 对15岁以下发病 的1型糖尿病调查结果：1988年到1995年期间我国 儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显 著低于欧美国家同期报道结果
1989-1993 0-14 北京市 1988-1994 0-14 新疆 1989-1993 0-14
发病年龄（岁） 年发病率/10万
高发年龄组（岁）
0.19
0.23
10-14
0.36
10-14
0.4
5-9
0.54
10-14
0.55
10-14
0.56
0.77
0.72
0.96
0.97
0.47 (汉族)
我国1型糖尿病的HLA分型（协和医院1980年）， HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3 占14%,说明HHL-DR3与TYPE1高度相关
HLA基因不等于糖尿病基因
1型糖尿病的发病机制 — 环境因素
目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及 化学物质的摄入是环境因素的导火索
中国不同地区儿童1型糖尿病发病 率情况（WHO diamond Project)
地区 调查年份（年）
辽宁 1988-1995 0-14 湖南 1989-1994 0-14 山东 1989-1993 0-14 福建 1989-1995 0-14 天津市 1987-1991 0-14 黑龙江 1988-1994 0-14 吉林 1989-1994 0-14 齐齐哈尔1989-1995 0-14 上海市 1980-1991 0-14
1型糖尿病流行病学、 病因及发病机理
1型糖尿病– 分类
免疫介导糖尿病 标志有： 胰岛细胞自身抗体(ICA) 胰岛素自身抗体(IAA) 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体
* 成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 - 发病时非肥胖 - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 - 具有1型糖尿病易感基因
1型糖尿病——胰岛炎
1型糖尿病的发病机制(2) – 风险预测
ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生率相 关; ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人 群
多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预 测价值。
1型糖尿病一级亲属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA: - 两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的
孪生儿研究– 同卵双胎发病一致率50% 家族研究–1型糖尿病兄妹积累发病率20倍于无 家族史人群 基因研究– DQA1和DQB1等位基因频率的不同可 能决定了1型糖尿病的分布形式
1型糖尿病的发病机制(1)
正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状
目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的， 以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身 免疫性疾病
1型糖尿病发病率— 季节
春夏季节发病率低,冬秋季高,提示感染因素参 与的可能性
一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋 势,是否与传染病流行有关?
1型糖尿病发病率– 地域、种族
各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很 大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为 36.0/10万,相差30多倍 在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发 病率最低
1型糖尿病发病环境因素
病毒
B细胞毒性物质 其他
腮腺炎病毒
苯异噻二嗪
牛奶蛋白
风疹病毒
噻唑利尿酮精神应激源自柯萨奇病毒B4和B5 式四氧嘧啶
不良生活方
巨细胞病毒
链脲霉素
脑心肌炎病毒 戊双咪
Vacor (CN-3吡啶甲基
N-P-硝基苯尿素)
环境因素--病毒感染机理
主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及 柯萨奇B4病毒等
致病方式： - 病毒进入B细胞，直接迅速破坏； - 病毒进入B细胞，长期滞留，使细胞 生长速度减慢，寿命缩短 - 病毒抗原在B细胞表面表达，引发自 身免疫应答，B细胞遭受自身免疫破坏 （分子模拟引起自身免疫）
1型糖尿病的自然病程
100% 0%
-细胞数量
触发因素
遗传易感性
细胞 (T CELL) 自身免疫
危险 性3年内为39%，5年内为68%；
- 三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的 危险性估计高达100%
1型糖尿病的发病机制 — 遗传家族性
如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为 30-50%
资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显 著
对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因 素的共同结果