抗生素经验性治疗与目标治疗结合的临床解析 何礼贤
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Meehan et. al., JAMA 1997; 278: 2080-2084
诊断后给予抗生素的时间（h）
抗生素治疗不当对病死率的影响
Lu n a Á lv a re z-Le rm a
R e llo K o lle f C le c 'h G arn ach o -M o n te ro
0
呼吸机相关性肺炎
延迟治疗就是不充分的治疗
Delayed Therapy Is Inadequate Therapy: Results From a Single-Center Study
Early appropriate therapy, before bacteriologic data are known, leads to an improved outcome.
抗生素治疗不当的影响
50 40 30 p<0.001 20 10
p<0.001
p<0.001
治疗得当 治疗不当
492 例菌血症 APACHE II 分值: 23.4 (8.7) 外科病人 (30.3%) 内科病人 (69.7&)
0
ICU住院时间
总住院时间 机械通气时间
Ibrahim et al. Chest 2000; 118: 146-155
实用抗菌药物学（戴自英、刘裕昆、汪复主编， 1998）
抗菌药物的治疗性应用必须有明确有明确的适应证. . .， 最好能有病原微生物的证实。如无实验室设备，或病情危 急必须立即处理时，可推测最可能的病原而进行经验性治 疗。
经验性抗菌治疗的参考依据
不是个人经验或用药习惯 基本参考依据
• 病原菌的分布频率 • 某类病原菌感染的危险因素 • 当地药敏资料 指南推荐
抗生素经验性治疗与目标治疗结合的
临床解析
经验性治疗（empiric tretment)的表述
实用抗菌药物学（戴自英主编，1992）
抗菌药物依据其体外抗菌活性、药动学参数、不良反应发 生率、临床应用效果、细菌耐药性以及药物供应、价格等 方面，而被评定为不同微生物感染和感染性疾病的首选药 物和可选药物，此即所谓“经验性治疗”。
抗感染治疗临床途径与微生物途径的结合
微生物学诊 断
治疗策略
需要时 间
经验性 治疗
特异性结 阴性或非特
果
异性
靶向治疗 结合临床评 估
Key Word ： 经验性治疗与靶向治疗的结合和统一
病原体 覆盖
正确的剂 量(PK/PD)
+
优化 治疗
提高生 存率
= 及时初
始治疗
降阶梯
正确的 途径
影响初始治疗的因素
100%
80%
死 亡 60%
率 ％
40%
20%
p<0.01 71%
38%
p<0.01
91% 70%
死 亡 率 p re -B A L 死 亡 率 p o s t-B A L
0% A d e q u a te
In a d eHale Waihona Puke Baiduq u a te
Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685
Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treantment (IDAAT) for VAP
A prospective, observational study in 107 VAP patients in MICU
Independent predictors for hospital Mortality
Variables
Adjusted odds ratio
95%CI
P值
IDAAT
7.68 4.5-13.1 <0.001
Underlying malignancy
3.2
APACHE II score (1-point 1.13
目标（靶向）治疗(targat tretment)
诊断确定的特定病原体的选择性（高度敏感、窄 谱或相对窄谱）抗生素治疗。 优点：针对性或特异性强；
避免耐药； 疗效有信心（就药物而言）； 减少不良反应； 节约医疗资源。 难点： 病原学诊断困难（敏感性、特异性低）； 耗时，会延误治疗，影响预后； 感染性疾病本身的复杂性、“诡秘”性。
存活率％
20 40 60 80 100
治疗得当 治疗不当
Luna C, et al. Chest 1997; 111: 676-685 Á lvarez-Lerma F, et al. Intensive Care Med 1996; 22: 387-394 Rello J, et al AmJ Resp Crit Care Med 1997; 156; 196-200 Kollef MH, et al. Ann Inter Med 1995; 122: 743-748 Clec’h C, et al. Intensive Xare Med 2004; 30: 1327-1333 Garnacho-Montero J, et al. Intensive Care Med 2005; 31: 649--55
Variable 30-天死亡率
住院死亡率
住院时间>5天 的百分率 30天再入院率
总计 12.0
4 h内给抗生素 11.6
4h 后给抗生素 12.7
校正的OR p 0.85
7.0
6.8
7.4
0.85
43.3
42.1
45.1
0.90
13.4
13.1
13.9
0.95
Houck PM et al. Arch Intern Med 2004; 164:637-44
校正的30天死亡率OR值（95%CI）
延迟抗生素给药的危害?
14,069个 > 65岁的病人 从美国 3555急诊单位入 选
医院内死亡率为10.3%， 其中30天死亡率为 15.3% 30天死亡的相关因素： 延迟8h给药：OR为0.85， 95%CI（0.75～0.96）
Time of initial antibiotic
Eur Respir Rev 2007;16:33
经验性治疗的要点
早 期 ：CAP4h 严重脓毒症1h
抗菌谱：覆盖足够而恰当： 关键是病原体评估 给药方案： 关键是药理学知识特别是PK/PD理论
Effect of Early Administration of Antibiotics on Outcomes
诊断后给予抗生素的时间（h）
抗生素治疗不当对病死率的影响
Lu n a Á lv a re z-Le rm a
R e llo K o lle f C le c 'h G arn ach o -M o n te ro
0
呼吸机相关性肺炎
延迟治疗就是不充分的治疗
Delayed Therapy Is Inadequate Therapy: Results From a Single-Center Study
Early appropriate therapy, before bacteriologic data are known, leads to an improved outcome.
抗生素治疗不当的影响
50 40 30 p<0.001 20 10
p<0.001
p<0.001
治疗得当 治疗不当
492 例菌血症 APACHE II 分值: 23.4 (8.7) 外科病人 (30.3%) 内科病人 (69.7&)
0
ICU住院时间
总住院时间 机械通气时间
Ibrahim et al. Chest 2000; 118: 146-155
实用抗菌药物学（戴自英、刘裕昆、汪复主编， 1998）
抗菌药物的治疗性应用必须有明确有明确的适应证. . .， 最好能有病原微生物的证实。如无实验室设备，或病情危 急必须立即处理时，可推测最可能的病原而进行经验性治 疗。
经验性抗菌治疗的参考依据
不是个人经验或用药习惯 基本参考依据
• 病原菌的分布频率 • 某类病原菌感染的危险因素 • 当地药敏资料 指南推荐
抗生素经验性治疗与目标治疗结合的
临床解析
经验性治疗（empiric tretment)的表述
实用抗菌药物学（戴自英主编，1992）
抗菌药物依据其体外抗菌活性、药动学参数、不良反应发 生率、临床应用效果、细菌耐药性以及药物供应、价格等 方面，而被评定为不同微生物感染和感染性疾病的首选药 物和可选药物，此即所谓“经验性治疗”。
抗感染治疗临床途径与微生物途径的结合
微生物学诊 断
治疗策略
需要时 间
经验性 治疗
特异性结 阴性或非特
果
异性
靶向治疗 结合临床评 估
Key Word ： 经验性治疗与靶向治疗的结合和统一
病原体 覆盖
正确的剂 量(PK/PD)
+
优化 治疗
提高生 存率
= 及时初
始治疗
降阶梯
正确的 途径
影响初始治疗的因素
100%
80%
死 亡 60%
率 ％
40%
20%
p<0.01 71%
38%
p<0.01
91% 70%
死 亡 率 p re -B A L 死 亡 率 p o s t-B A L
0% A d e q u a te
In a d eHale Waihona Puke Baiduq u a te
Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685
Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treantment (IDAAT) for VAP
A prospective, observational study in 107 VAP patients in MICU
Independent predictors for hospital Mortality
Variables
Adjusted odds ratio
95%CI
P值
IDAAT
7.68 4.5-13.1 <0.001
Underlying malignancy
3.2
APACHE II score (1-point 1.13
目标（靶向）治疗(targat tretment)
诊断确定的特定病原体的选择性（高度敏感、窄 谱或相对窄谱）抗生素治疗。 优点：针对性或特异性强；
避免耐药； 疗效有信心（就药物而言）； 减少不良反应； 节约医疗资源。 难点： 病原学诊断困难（敏感性、特异性低）； 耗时，会延误治疗，影响预后； 感染性疾病本身的复杂性、“诡秘”性。
存活率％
20 40 60 80 100
治疗得当 治疗不当
Luna C, et al. Chest 1997; 111: 676-685 Á lvarez-Lerma F, et al. Intensive Care Med 1996; 22: 387-394 Rello J, et al AmJ Resp Crit Care Med 1997; 156; 196-200 Kollef MH, et al. Ann Inter Med 1995; 122: 743-748 Clec’h C, et al. Intensive Xare Med 2004; 30: 1327-1333 Garnacho-Montero J, et al. Intensive Care Med 2005; 31: 649--55
Variable 30-天死亡率
住院死亡率
住院时间>5天 的百分率 30天再入院率
总计 12.0
4 h内给抗生素 11.6
4h 后给抗生素 12.7
校正的OR p 0.85
7.0
6.8
7.4
0.85
43.3
42.1
45.1
0.90
13.4
13.1
13.9
0.95
Houck PM et al. Arch Intern Med 2004; 164:637-44
校正的30天死亡率OR值（95%CI）
延迟抗生素给药的危害?
14,069个 > 65岁的病人 从美国 3555急诊单位入 选
医院内死亡率为10.3%， 其中30天死亡率为 15.3% 30天死亡的相关因素： 延迟8h给药：OR为0.85， 95%CI（0.75～0.96）
Time of initial antibiotic
Eur Respir Rev 2007;16:33
经验性治疗的要点
早 期 ：CAP4h 严重脓毒症1h
抗菌谱：覆盖足够而恰当： 关键是病原体评估 给药方案： 关键是药理学知识特别是PK/PD理论
Effect of Early Administration of Antibiotics on Outcomes