骨髓基质干细胞及其应用的研究进展
骨髓基质细胞分离培养、体外向神经细胞诱导分化及其在中枢神经系统疾病中的研究进展

l B C 的 分 离 培 养 MS s
目 前 常 用 的 B C 分 离 方 法 主 要 有 4种 。 MS s 1 1 贴 壁 筛 选 法 此 法 是 根 据 B C . MS s对 底 物 的
细胞损 伤 大 , 且不 能处理 大量 样 品 , 主要用 于细 而 故
分 离 器 内 1 n 回 收 上 清 获 得 Jm一 胞 。该 方 法 0mi, 3 细 2
黏附 性而造 血细胞 系悬 浮 生长 的特 性将其 分 离 。有 文 献报 道 将 全骨 髓 细 胞接 种 到 培养 瓶 中 ,4 h后 2 换 液去 除非贴 壁 细胞 , 每周 换液 3次 , 细胞 长 至融合
等 , 到 的细 胞纯度 不 高 。 得
目前贴 壁筛 选法 因其 操作 简单 、 步骤 少 、 污染 机
会小 , 被认 为是分 离培 养 B S 的基本 方法 。 而 M Cs
2 B S M Cs的 鉴 定
为 了使 来 自不 同 实 验 室 的 相 关 研 究 结 果 具 有 一
1 2 密度梯 度 离心 法 将单 细胞 悬液 以 1: . 1比例 加在 淋 巴细胞 分离 液 上 , 离心 后 液 体 由上 至下 分 为
神 经 损 伤 功 能 重 建 ・2 1 j 0 0年 3月 ・ 5卷 ・ 2期 第 第
1 9 3
・
综 述
・
骨 髓 基 质 细胞 分 离 培 养 、 外 向神 经 细 胞 诱 导 分 化 体 及 其 在 中枢 神 经 系统 疾 病 中的研 究 进 展 *
文 歹 云 , 0虿 易黎 #
稀释 液层 、 核 细 胞 层 、 离 液 层 及 管 底 的 红 细 胞 有 分 层, 吸取液 面 交 界处 的有 核 细 胞 层接 种 ] 。使 用 该
骨髓基质干细胞成骨的研究进展

高, 且细胞 A P表达也大大增强[ 。 L 4 考虑其原因为机体内部 ]
的氧分压明显低于外界(4 m g , 10 H )特别是骨髓内氧分压 m 只为 3~5 m g 大约相当于外界的 13因此 B C 长 O 0 H , m /, MS s 期暴露于高氧分压的状态, 必将导致细胞过度氧化, 功能下
呈梭形,4 之内没有形成明显钙化结节。 MS s 1d B C 经诱导培 养后的形态主要为多角形, 其贴壁率有所下降, 且在 lb1 0 2 d之内形成明显钙化结节。传代细胞和诱导细胞两者的生长 曲线无统计学差异, 倍增时间为 3. ~3. , 36 46h 生长高峰均
相对纯化的基质干细胞。赵子义等 研究发现, 利用免疫磁 珠 标记神经生长因子受体 (ev go t f tr eetr nre r h a o rc o , w c p N F 抗体分离、 G R) 纯化而获得 N F — C 比同样培养条 G R MS s 件下贴壁法纯化 B C 其扩增倍数高出 2 个数量级, MS s ~3 并
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J u n l fP a t a t o a d c 1 1 , . Au . 0 7 o r a r c i lOr h p e is Vo . 3 No 8, g 2 0 o c
文 章 编 号 :O8 5 7 (0 7 O —0 7 — 0 1O— 5220)8 42 3
扩增速度还是扩增倍数上都明显高于高密度接种, 而极低密
度接种(.~1/m ) O5 2c 更有利于细胞的增殖。杨柳等人[在 3 实验中也发现种植密度较高时, 严重影响 B C 的贴壁生 MS s 长, 考虑为含有的红细胞、 白细胞比重大于 B C 而首先沉 MS s
积于瓶底, 且细胞代谢废物增多所至。 B C 成骨活性随着供体年龄增长呈下降趋势, MS s 年龄
骨髓间充质干细胞研究与应用概况

骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报:医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
骨髓基质细胞及其应用于神经系统疾病的研究进展

关键 词 : 骨髓 基质 细胞 ; 神 经 退 行 性 疾 病 ; 移 植 中 图分 类 号 : R 2 .1 3 2 8
文 献 标 识 码 : A
骨髓 基质 细胞 ( o emarw s o l e s B b n ro t ma cl , M— r l
充质 干细胞 ( snh ma se cl , C ) mee c y l tm e sMS s o l
因子 诱导 B C MS s向神 经 元 样 细胞 分 化 , 为抗 氧 认 化剂诱 导 分 化 快 , 神 经 因 子诱 导 效 率 高 , 导 后 而 诱 细胞 生长状 态 明显 好 于前 者 , 种 营养 因子 联 合作 各
在 空问上起 一种 支 持作 用 , 一 方 面在 造 血 方 面起 另 着精 细 的 调 节 作 用 _ 。随 着 研 究 的 深 入 , 们 对 1 J 人 B C 的认 识 已从为 造血 干细胞 营 造增 殖 、 MS s 分化 的 微环 境逐 渐 过 渡 到成 体干 细 胞 。研 究 证 明 B C MS s 不仅可 以 向多种 问质 细 胞 分 化 _3, 且 在 适 当 的 2 而 ' J 条件 下 能 够 向 神 经 细 胞 分 化 _ 。 近 年 来 , 着 对 4 j 随
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山西 医科大学学报 ( S ax Me U i 07 J hni d n )20 年 v
文 章 编 号 : 1 0 —6 1 (0 7 0 0 7 6 12 0 )9—0 5 —0 81 4
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8 1 ・ 5
骨 髓 基 质细 胞 及 其 应 用 于神 经 系统 疾 病 的研 究 进 展
骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤的研究进展

S C s 在体 内或体外 都可分化为神经细胞 , B MS C s向神 经细胞 分化 可 能 与 c A MP的 增 加 激 活 P K A 和 ME K —E R K 信 号
通 路 。
1 . 1 骨髓基质 干细胞 移植 治疗脑损伤 的实验研究 1 9 9 9年 K o p e n等… 将骨 髓基 质 干细 胞 ( B M S C s )注 射到 新 生小 鼠
分评价神经 功能。所有 大 鼠的神经 功能 缺损症 状 随时 间的 推移 而减轻 ,且 移植 组 明显好 于对 照组 。B M S C s 表达 了神 经元和少 突胶质 细胞 蛋 白标记物 。Ho f s t e t t e r 等 移植 B M—
S C s 治疗大 鼠脊髓挫伤 ,B MS C s 与非 成熟 星形细胞 ( 损 伤后 来 源于干细胞 )紧 密整 合 ;在移 植 物与 瘢 痕组 织 交界 处 , 发现 N F 、5一H T阳性 纤 维 ;B MS C s表 达纤 维 蛋 白连 接 素 ( i f b r o n e c t i n )和 N e u N免疫活性 ;B MS C s 可能引导再生 的神
3 d和 7 d ,用 R T—P C R检测 G D N F( g l i o c y t e d e i r v e d n e u r o t r o —
森 病模型 鼠,发 现转 基 因 B MS C s对黑 质 细胞 有保 护作 用 。 L i 等 阻塞大 鼠大脑 中动脉 ,在纹 状体 局部 注射和 静脉 移
1 . 2 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 实 验 研 究 C h o p p l 1 等在大 鼠脊髓 节段 损伤模 型 ,1周后 在损 伤 中
骨髓间充质干细胞成骨诱导及在骨组织工程中的应用研究进展

为 0 0 1 ~ 0 O E 。 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 中 具 有 成 骨 潜 . 0 .l 3 ] 能 的细 胞 分 为 二 类 : 定 性 成 骨 前 体 细 胞 ( 0P , 不 需 确 D C) 即 要 诱 导 即 能 定 向分 化 为 具 有 成 骨 细 胞 表 型 的 骨 祖 细 胞 , 它 但 的数 量极 少 , 占骨 髓 间充 质 干 细 胞 的 1 1 万 ; 导 性 成 骨 只 /0 诱 前 体 细胞 (OP ) 即 在 成 骨 因 子 的 作 用 下 能 定 向 分 化 为 成 I C ,
骨 髓 间 充 质 干 细 胞 ( snh ma se cl MS s 是 meec y l t m e s, C ) l 骨 髓 基 质 细胞 中 具 有 多 向 分 化 潜 能 的 干 细 胞 , 可 以 向 骨 、 它 软 骨 、 组 织 、 肪 、 经 等 多 种 组 织 分 化 _ 。骨 髓 间 充 质 干 肌 脂 神 1 ] 细胞 以其 它 干 细 胞 无 可 比拟 的 优 越 性 成 为 骨 组 织 工 程 种 子 细 胞 的理 想 来 源 , 为 干 细胞 研究 的 热 点 。 近 年来 国 内外 学 成 者 对 其 成 骨 诱 导 的生 物 学 特 性 及 在 骨 组 织 工 程 中 应 用 进 行 了广 泛 而 深 入 的研 究 。本 文 就 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 诱 导 及 在 骨 组 织 工 程 中 的应 用 研 究 进 展 作 一 综 述 。
陈 辉 综述 ) 陈 伟高 廖 ( , , 琦 审校) ( ( 南昌大 学 a 研 究 生院 医学部 2 0 . 0 4级 ;b 第二 附属 医院骨科 , . 南昌 3 0 0 ) 3 0 6
关 键 词 :骨 髓 间 充质 干细 胞 ;成 骨 诱 导 ;骨 组 织 工 程 中 图 分 类 号 : 1 Q8 3 文 献标 识码 : A 文 章 编 号 :1作 , 对 这 种 细 胞 本 身 的认 识 还 远 远 不 但 足 , 今 还 未 能筛 选 到 MS s特 有 的 标 记 分 子 , 至 C 尚无 直 接 方
骨髓基质干细胞诱导分化为成骨细胞影响因子的研究进展

为 造 血 实 质 , 持 造 血 , 可 分 化 为 多 种 造 血 以 外 的 组 织 细 支 还
胞 。在 实 验 条 件 控 制 下 能 分 化 为 成 骨细 胞 、 软 骨 细 胞 、 肪 成 脂 细胞 、 肌细胞 、 皮细胞 、 经细 胞 、 细 胞 、 肌 细胞 、 成 内 神 肝 心 肺
2 1 普 通 诱 导 剂 .
B C 向成 骨 细 胞 的 诱 导 尚未 形 成 统 一 方 法 。 前常 用 MS s 目 的 诱 导 液 是 胎 牛 血 清 低 糖 DME 培 养 液 ,加 入 地 塞 米 松 M (0S 1一 mmo L 。 l ) B甘 油 磷 酸 钠 ( 一 P)维 生 素 C(0 / )其 / 1G 、 3 5 mgL 。 中地 塞米 松 被 认 为 对 B S 向成 骨 细 胞 分 化培 养 液 中迅 速 被 AL P水 解 ,产 生 大 量 磷 酸 离 子 ,促 进 生 理 性 钙 盐 的沉 积 和 钙 化 ,这 是 成 骨 的 必要 条 件 1 9 1 。
22 生长 因子 类 .
力 和 多 向分 化 潜 能 两 个 重 要 特 征 。除 此 之 外还 有 贴 壁 性 、 异
泸 州 医 学 院 学报
21 0 0年
第3 3卷
第 4期
49 5
J u a f u h u Me ia l g Vo.3 o4 2 0 o r l o z o dc l l e n L Co e 1 N . 01 3
麓 __
骨 髓 基 质 干 细胞 诱 导 分 化 为成 骨 细 胞 影 响 因子 的研 究 进 展
它可 诱 导 B Cs 化 表 达 骨 钙 素 。增 加 骨 桥 素 和 I 胶 原 MS 分 型 mR NA.提 高 B S 对 甲 状 旁 腺 激 素 和 前 列 腺 素 反 应 的 M Cs
骨髓基质干细胞临床研究进展

20 0 9年 2月第 6卷第 4期
・
研 究进 展 ・
骨髓基质 干细胞 临床研 究进展
钦 斌 . 建 平 蔡
( . 京 中医药 大 学 2 0 1南 0 2级 中西 医结 合 七年 制研 究 生 , 苏 南京 江
2 0 2 ; . 锡市 中医 院 , 10 9 2无 江苏 无锡
2 40 ) 100
解决。
1细 胞 形 态
ห้องสมุดไป่ตู้
④ 细胞 融合入或 核融合 。 当人 M C 与热 休克损伤 的上 皮 Ss
细胞 共 同 培 养 时 , 分 细 胞 直 接 转 化 成 上 皮 细 胞 而 与其 他 部 细胞 或 上 皮 细胞 融 合 变 成 双 核 细 胞且 表 达上 皮 细 胞 表 面 抗
M C 具有 3种细胞形态 :①梭形细胞 ;② 巨大扁平细 Ss 胞; ③体积非常小的球形细胞[ 2 1 。
【 要】 摘 随着 细胞 研究 的发展 , 骨髓 基 质 干 细胞 的临床 应 用 越来 越 受 到重 视 。本文 对 骨髓 基 质 干 缏胞 的 生物 学 特性 、 取材 、 分离 、 培养 、 临床 前期 研 究 成果 和 面临 的 问题进 行 了综述 。 【 词J 关键 骨髓基 质 干 细胞 ; 生物 学特 性 ; 材 ; 离; 养 ; 取 分 培 临床 应 用 【 图分 类号】 3 . 中 R 22 9 [ 标 识码lA 文献 【 编 号】 17 - 2 0 2 0 )2 a 一 1 - 2 文章 6 3 7 1 (0 9 0 ( )0 0 1
16 8 7年 , o r e 首 先 提 出 了骨 髓 内含 有 骨 髓 基 质 干 C ht i hm 细胞 ( C ) MS s 的观点 ; F i e — ti 而 r d n se e n于 1 6 9 6年 首先 发 现 . 它
骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

( 海 中医 药 大 学 基 础 医 学 院组 织 学 与胚 胎 学 教 研 室 , 海 上 上 脊髓 损伤 (pnl odi r ,S I多 为脊 柱 骨 折 的 严 重 并 sia cr Nuy C ) 发症 , 由于 椎 体 的 移位 或 骨 碎 片突 出于 椎 管 内 , 脊 髓 或 马 尾 神 使
B C MS s的数量较少 , 成人骨髓中平均 1 0 ~1 0 ×1 ×1 个有 核细胞 中含有 1 B C , 随着 年龄 的增加 , 胞数量 逐渐 个 MS s并 细
减 少 。在 生 理 状 态 下 有 2 为 静 止 细 胞 , 此 必 须 运 用 能 使 其 O 因
细胞并桥接损伤部位 ; 3 研究 细胞信号 的转 导机制 , 激或调 () 刺 节细胞 内生长锥 的信号 途径 ; 4 消除抑 制 脊髓再 生 的多 种 因 () 素 , 降解胶质瘢痕 、 如 消除抑制轴突再生的蛋 白多糖 等 ;5 使脱 ()
一
些标志鉴定这些细胞 , 细胞 因子的受体 ( 如 自介 素 1 3 4 、 、 、6
和 7 、 胞外 基 质 蛋 白受 体 (C )细 I AM一 、2 1 ,VC AM- ,a1 、3 1 一、2 整 合 素 , 1 、3 、2 、4整 合 素 ) 等 。除 了用 这 些 标 志 和基 质 细 等 胞 标 志 Sr一 外 l , 质 细胞 的特 异 性 鉴 定 还 有 待 寻 找 。 to1 8 基 一 多 向分 化 潜 能 是 B C 的 一 个 重 要 的 生 物 学 特 性 。 目前 , MS
CHI S OuRNAI0FANAT(MY 13 . 0 8 NE EJ ) Vo. 1No 520
解剖学杂志
20 0 8年第 3 1卷第 5期 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
骨髓基质干细胞修复骨缺损的研究进展

・综述・骨髓基质干细胞修复骨缺损的研究进展术2009年11月第47卷第3l期李向东-景尚斐2(1.内蒙古自治区林两县医院骨科,内蒙古林两025250;2.内蒙古医学院第二附属医院手外Ⅱ科,内蒙古呼和浩特010030)【摘要】骨缺损的治疗是困扰骨科临床的难点,传统的治疗方法极为困难。
随着组织工程学的迅速发展,骨髓基质干细胞是被研究最多的种子细胞,通过对其进行基因修饰、构建复合支架材料及促进组织工程骨早期血管化等方法,使应用组织工程技术治疗骨缺损成为目前研究的热点,现对其研究现状及进展进行了综述。
【关键词】骨髓基质干细胞;组织工程;骨缺损;成骨细胞【中图分类号】R-332;Q813.5【文献标识码】A【文章编号】1673-9701(2009)31—26—03ResearchAdvancesinRepairofBoneDefectwithBoneMarrowStromalCell1.BoneSurgeryDepartment,LinxiCountyHospital,Linxi025250,China;2.TheSecondDepartmentofHandMicrosurgery,theSecondAflilieat-edHospitalofInnerMongoliaMedicalCoUege,Hohhot010010,China【AbstractlThetreatmentforbonedefectisdifficultinorthopaedicsclinic,anditishardfortraditionalmethods.Withrapiddevelopmentoftissueengineeringtechnique,repairofbonedefectwithtissueen6neeringhasbeenahotspot,suchasgenemodificationofseedceHs,construe—fionofcompositescaffoldandpromotingearlyperiodvascularizationoftissueengineeredboneelm.Thisartical矛Vesanoverviewtocurrentsit-uationandadvancesinitsresearch.IKeywordsJBonemarrowstromalcell;Tissueengineering;Bonedefect;Osteoblasts由于感染、创伤、肿瘤和先天性疾病造成的骨骼缺损是骨科最常见的治疗难题。
骨髓基质干细胞向心肌细胞分化的研究进展

Marrow Stromal Stem
Cells into Cardiomyocytes and Its Clinical Applications
GUAN Chun—yan, GAO Hang
(Cardiology
Department,The First
Affiliated
Hospital
ofLiaoning Medical College,Jinzhou 中图分类号:Q21
物¨2t1”。5-Aza为一抗肿瘤药物,早在1985年就有人
cells,HSCs)和BMSCs,前者可分
化成所有类型的造血细胞旧J,后者则是一类非造血细 胞的多能干细胞,属成体干细胞,可贴壁生长,形态类 似成纤维细胞。近年发现,BMSCs不仅具有体外高度 扩增、多向分化潜能,还可被移植和抑制移植物抗宿主 病等特性,所以又被称为骨髓间质干细胞。
cells into native
myocardial fibers・anatomic
forfunctionalimprovements[J].JThorac
590.
Cardiovase
Surg,2002,124(3):584-
[15]Beltrami
tent
AP,Barheehi L,Torella D。et a1.Adult cardiac stem cells
增后的细胞能保持原有细胞正常的核型和端粒酶活 性。虽然BMSCs约有20%的细胞处于静止G0期,但 其足以维持增殖分化,满足移植需要。BMSCs不仅有 一定的自我更新能力,可分化为骨、软骨和脂肪等多种
类型的基质细胞071,在一定外界环境条件下还能实现 跨系统分化(transdifferentiation)。大量实验表明,BM—
骨髓基质干细胞构建组织工程神经修复神经缺损的研究进展

骨髓基 质 干 细胞 构 建 组 织工 程神 经 修 复神 经 缺 损 的研 究进 展
景 尚 斐( 综述)温树 正 ( , 审校)
( 内蒙古医学 院第二附属医院手外二科 , 呼和浩特 0 O3 ) l oO 中图分类号 : 3 2 83 R_3 ;Q l 文献标识码 : A 文章编号 :o 62 8 2 o )3 6 2 lo _04(o 8 2 058
导方法所表达的神经元和神经 胶质 细 胞 表 型 存 在 差 异 , 神 且 经转 化 率 、 胞 病 死 率 和 存 活 细 细胞构建组织工程神经过程中的机 制和所 面l 临的新挑 战进行综述 , 以探讨一种更新更有价值 的周 时间也存在差异 。 围神经缺损修复思路。 关 键 词 : 髓 基 质 干 细胞 ; 织 工程 ; 经 缺 损 ; 旺细 胞 骨 组 神 许 体外培养 的 B c Ms s具 有 P 0 rs a 0 t e rlgcD妇 tR p i 廿 nb i u n e— gNev f n r0 to 贴壁 生 长 特 性 , 代 培养 时 细 rges b u u 00 i N e ar o yTs eE n e n r e0 eMa rw Sr- a s B0 原 m l e s JⅣ 口 - 髓 ⅣJ C u l G , , , e s e . S∞n (e d脚 口 附 n 舶 M¨ ,e 4 把 sc 0 f d 胞 形 态 表 现 为 圆 形 , 小 不 大 印 Z 厂 c r n 口 e ? 0 , 口o 肘o d c f Mr n ,f £ 10 0, ) 肘0 Z 0 0 O0 3 C 矗 A 缸atb n arw s a cU ( MS s , s ei bn amw a e sn0hri u se c :0 em ro t l e s B C ) r i o em r sw Ua te s e( . mm ed n i ts 随着 培 养 时 间 的 延 长 , 细 g ft whc 0 nvh v u d e t1faue 0 tm e , u 1o h v h oe ta a a liv0 .。a). ih n t0 l ae fn 帅 na e tr fse c Us b tas ae tep tnilc p bi t f l slrn wa n D tnildf rnit n Th u c s fi s1t n, u ue a d df rnit it 胞出现突起 , efe e la d mu oe t iee tai . e s ce s0 t i0ai c h r n iee t i a f l 0 s 0 f l a 佣 n0 经传代后 细胞形 n rec l ev el r e rsu c ft s ee gn eigse e sfrrp i e t0 eih rln we . i at san w e0 re0 su n ie r eds Ⅱ b e a瑚 n f r ea e sThs ri i n p p — 态似 梭 形 或 成 纤维 细 胞 样 , 呈 d e i e ed c I b u i c s u igc nt t gt se e 西 er 壤 n rea ed c l n e r e d se el 0 t t meh vw s s m d r 0 s n mc n s n n ei ev sse e sa d i iu I l r lt d c a e 盟 h t t sf c d,n 0 d rt e ae t e m0 e b t r mel d i e a r g t e n r e d f c. eae h U n e t a a e i r e 0 d b t h r e t t o n rp i n h e v ee t i wa e l i 集 落 或 旋 涡 形 生 长 。 流 式 细 1 e w0r s Bo e ma删 sr ma e s is e e n e i g;Ne v e e t c wa n c l 【 d : n l t0 lc U ;T s u n e r n r e d fc ;s h n e l s 胞仪检测结果表明, 体外 培养 周 围神 经 组 织 工 程 就 是 用 组 织 工 程 学 的 原 理 , 的细胞大多数处于 G/ , nG 期 J电镜 观察可见 : , 细胞 构建能完全替代 自体神经移植修复周围神经缺损的 呈 长 梭形 , 核 大 而 呈 卵 圆形 , 于 胞 体 中央 , 常 胞 位 为 移 植 物 。具 体 地 说 , 是 将 组 织 工 程 红 学 研 究 的 三 染 色质 , 就 核仁 明显 。细胞 内存 在许 多 发 育 良好 、 构 结 要素 : 种子细胞 、 生物材料 、 仿生结构相结合 , 构建一 正常的细胞器如线粒体 、 内质 网、 高尔基体和大量 的 种 理想 的周 围神 经修 复 材 料 J 随着 细胞 技 术 研 究 游离核糖体 , 。 胞质 内有大量 的内质网池、 空泡和溶酶 扩张的内质网池内可见类脂类物质。细胞外周存 的进一 步深 入 , 骨髓基 质 干细胞 ( oem r w s bn ar t l 体 , o mma 在许多细小纤维束 , 大量胶原纤维从细胞伸出, 构成了 cl ,M c )许 旺细胞 (cw n e ,c ) esB s s 、 l sh anc1 s s 的培养 1 个精 细的 网状纤 维 网络 , M C 易 与造 血系 细胞 jB S s 已趋 于成熟 。 已证 实 , M C B S s经 过 诱 导 分 化 可 以转 但其 目前 化 成 s s一 些 学 者将 B c c, Ms s与 去 细 胞 神 经 复合 修 区分 , 缺乏特异性 的表面或胞 质 内抗原 , 鉴别 J 复神 经缺损 , 在 形 态 学 和 功 能 学 上 取 得 了 较 满 意 主要依赖其形态学及功能学表现 。骨髓基质细胞 其 B c 效果 ; 因此 , B s s 将 M c 作为种子细胞复合在三维仿 目前 尚无 明确 的表 型分类 ,MS s亦无 高度 特异 的表 B S s的 表 面 表 达 S 2 H 、 生性 、 组织相容性好的神经替代支架材料 中, 渴望成 面抗 原 。 目前 研 究 表 明 , M C s 3c 2、 D4c 7、 D 、 D0、 D1a C l等 , H 、D9C 4、 D1c 9C 1 c 2 、 D2 而 6 o 4 为 组织 工程 化人 工神 经修 复神 经缺损 的全新思 路 。 不表达 C c ,、D C 4 D D C ,、D5 等细胞表 面抗 原 ’ 。 1 B C MS s的分 离、 养及特 性 培 B ss M c 分离 方 法 主要 有 3种 : 壁分 离 筛选 法 、 2 B C 贴 MS s向神 经细 胞分 化 的潜能 密度梯度离心法及磁体分离法 。到 目前为止 , 细胞 B rhr 等 和 Y s 等 分别在体外成功地 uka d o Ms s 的黏附特性仍是分离和纯化 B s s M c 的最基本原则 , 诱导 成年 大 鼠和人 的 B c 分化 为 幼稚 的神经 元 和 证明了大 鼠 B s s M c 在体外和体 内可诱 导 也 是获 取大 量 干 细 胞 的 一 种 常 用 方 法 。低 糖 型 的 胶质细胞 , 分化 为 s s并具 有 一定 的 功 能 , 能 作 为 神 经 修 复 c 可 D M 或 一 M培 养基 加 l % 的胎 牛血 清 也 是 目 ME ME 0 M c多 前 B C 的常规 基 础 培 养基 , 低糖 条 件 下 比 高糖 种子细胞的新来源。在研究 B s s 向分化潜能的 MS s 分 c ea 等 M c 注人 人造 条件 下更 利 于 B C MS s的增 殖 ; 养基 还 可 以根 据 试 过程 中 ,uvs 。 将分 离 纯化 的 B s s 培 术 验目的而添加一些成构成所谓的化学限定性培养 坐骨神经缺损处 , 后神经功能恢复较理想。移植 部位 B d ru示踪 显示 有少 量植 入细胞 表 达 S s 对 的 C相 基, 如碱 性成 纤 维 细胞 生 长 因子 、 源性 神经 营 养 因 脑 —0 发 Ms s c, 子及胰 岛素等成分 以促 进细胞 的生长 、 增殖及分 化 , 但 标 志 物 sl0蛋 白 , 现 部分 B c 转 化 为 s s而 诱导 B s s M c 神经化的方法和技术还不成熟 , 不同的诱 且 通 过 神 经 断 端 的 再 生 轴 突 具 有 明 显 的 增 多 。 M m r 等 在体外环境下诱导 B s s句 s s iua M c c 分化 , J 基金项 目: 内蒙古 医学院 2 o o 6年重大课题( 2 o z 0 0 NY o 6 D 1 ) 并 最 终得 到 B C 来 源 的 S sC e MS s C ,hn等 将 B S s M C 通讯 作 者 移植 到坐 骨神 经 缺损 的模 型 大 鼠体 内 , 后 观察 到 术
骨髓基质干细胞临床研究进展

2009年2月第6卷第4期骨髓基质干细胞临床研究进展・研究进展・钦斌1。
蔡建平2‘(1.南京中医药大学2002级中西医结合七年制研究生,江苏南京210029;2.无锡市中医院,江苏无锡214000)【摘要】随着细胞研究的发展,骨髓基质干细胞的临床应用越来越受到重视。
本文对骨髓基质干细胞的生物学特性、取材、分离、培养、临床前期研究成果和面临的问题进行了综述。
【关键词】骨髓基质干细胞;生物学特性;取材;分离;培养;临床应用【中图分类号】R329.2【文献标识码】A【文章编号】1673--7210(2009)02(a)一011—021867年.Cohnheim首先提出了骨髓内含有骨髓基质干细胞(MSCs)的观点;而Frieden—stein于1966年首先发现。
它是骨髓基质的组成成分。
能分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。
骨髓是由造血干细胞和非造血干细胞组成的器官,非造血干细胞(即MSCs)由骨前体细胞、软骨前体细胞、脂肪前体细胞、神经细胞和肌细胞前体细胞组成.因此。
MSCs是由骨髓组织干细胞或前体细胞和躯体组织干细胞组成的成分及功能复杂的细胞群体『I】。
许多年来,MSCs基础研究和临床应用的前期研究取得了重大进展.但是仍有许多问题尚待解决。
1细胞形态MSCs具有3种细胞形态:①梭形细胞;②巨大扁平细胞;③体积非常小的球形细胞1"21。
2生物学特性MSCs有以下生物学特性:①自我更新能力。
MSCs在体内具有很强的自我更新能力,是传代细胞131。
②很强的黏附性。
体外培养收集细胞时MSCs容易与骨髓基质分离形成细胞悬液,体外低密度培养时MSCs迅速黏附。
反复冲洗可与非黏附的造血干细胞分离嘲。
③可塑性。
MSCs具有可塑性.即具有多向分化的潜能。
骨髓脂肪细胞株在体内可分化为真正的骨组织[41,骨髓网状细胞在体内可转变为脂肪细胞。
在适宜的微环境下,MSCs可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、星形细胞、少突树突细胞及神经细胞等.而且能跨胚层分化,属于不同胚层的MSCs或前体细胞还能分化成与本身组织不相关的其他胚层组织.如骨髓中存在成肌细胞前体细胞,神经干细胞能重新分化成造血细胞.骨髓细胞分化为神经细胞和肝细胞[5--11。
骨髓基质干细胞在骨组织工程中的应用研究进展

维细胞生长因子 ( 2969) 、 转化生长因子 0! ( :690! ) 、 胰岛素样 生 长 因 子 ( ;69 ) 、 血小 板 衍 化 生 长 因 子 ( %<69) 、 骨形态发生蛋白 ( ,-%) 等。它们不仅可单 独作用, 相互之间也存在着密切的关系, 可复合使用。 :690! 是一种广泛存在于人体组织中的生长因 子, 以骨和血小板中含量最高, 参与人体许多组织的 炎症和修复反应。 :690 ! 对 ,-.’ 的作用与细胞分 化程度有关, 早期促进增殖晚期促进分化。 :690 ! 对 多种细胞具有促分化效应, 是较强的促成骨分化的因 子。有研究发现 :690! 能够抑 制 ,-.’ 增殖, 但能 提高其 78% 的表达, 并能 减少和延迟 ,-.’ 向脂肪 细胞转化, 从而提高 ,-.’ 的成骨效应。此外, :690 ! 还 是一种免 疫调节因 子, 8==["#]以 腺病毒介 导的 :690 !" 基因转移至 <’ (树突状细胞) , 在小鼠趾蹼 注射, 可延长供体细胞在受体鼠体内的存活时间并提 高存活数量, 检测 -8> ( 混合淋巴细胞反应) 和 ’:8 (细胞毒性 : 细胞) 诱导, 发现基因转移使免疫活化 所需的共刺激信号下调。这种作用无疑可以提高移 植细胞的存活率。 :690! 超家族另一重要成员就是骨形态发生蛋 白 ( 2?@= A?BCD?E=@=FGH CB?F=G@,,-%) 。,-% 是一组 具有很强 骨 诱导 活 性的 生 长因 子, 目 前 已 知的 有 ,-%0" 、 ,-%0# 、 ,-%0$ 、 ,-%0) 、 ,-%0/ 等十多种, 其中 研究最多也是成骨活性最强的是 ,-%0# 和 ,-%0/。 有学者认为, ,-% 首先与细胞膜上的丝氨酸 5 苏氨酸 激酶受体相结合, 形成" 、 #型丝氨酸 5 苏氨酸激酶受 体的二聚体, 然后将信息转导入细胞内, 经第二信使 -7< ( AIFD=BIEIG@JF KCC) 的磷酸化, 将信息导入细胞 核内, 从而激活或调整 <L7 的结合活性, 使 ,-% 活
细胞生长因子诱导骨髓基质干细胞成骨的研究进展

重庆 医 学 2 1 0 0年 1月 第 3 9卷 第 2期
・
综
述 ・
细 胞 生 长 因 子 诱 导 骨 髓 基 质 干 细 胞 成 骨 的 研 究 进 展
刘道 华 综 述 , 德 林 审 校 夏
( 州 医学院 附属 口腔 医院 口腔颌 面外 科 , 泸 四川 泸 州 6 6 0 ) 4 0 0
成 骨方 向来 说 , 用 的 具 有诱 导 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 用 生 长 因 子 有 骨 形 态 发 生 蛋 常
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系 , 复 合 使 用 。本 文 就 细 胞 生 长 因 子 对 B C 分 化 及 增 可 MS s 殖 的 诱 导 作 用作 一 综 述 。 1 骨形 态 发 生 蛋 白 ( o emo p o e e i p oen B ) b n rh g n t r ti , MP c 骨 形 态 发 生 蛋 白( o em0 p o e ei po e , MP 是 一 b n r h g n t r ti B ) c n 组疏水性的酸性糖蛋 白 , 于转 换生长 因子 超家族 。B 属 MP是
关 键 词 : 髓基 质 干 细胞 ; 形 态发 生 蛋 白 ; 因修 饰 ; 导 成 骨 骨 骨 基 诱 中 图分 类 号 : 6 . 8 R3 5 6 1 文献标识码 : A 文 章 编 号 : 6 18 4 ( 0 0 0 — 2 40 1 7 — 3 8 2 1 ) 20 4 — 3 骨¨] 。有 学 者 运 用 分 子 生 物 学 技 术 , 骨 形 态 发 生 蛋 白 2基 将
骨髓间充质干细胞的分离分化及研究进展

骨髓间充质干细胞的分离分化及研究进展摘要:骨髓间充质干细胞是存在于骨髓基质中的非造血系细胞,它们能够分化成中胚层和非中胚层细胞。
骨髓间充质干细胞主要有4种体外分离方法:贴壁筛选法,密度梯度离心法,流式细胞仪分离法和免疫磁珠分离法。
由于骨髓间质干细胞具有多方面的优势,越来越受到人们的关注,研究也越来越深入。
本文从来源、形态、体外分离培养及应用前景几个方面做一综述,为相关研究提供参考。
关键词:骨髓间充质干细胞;分离培养;分化骨髓由造血组织和基质构成,近年的研究表明,在骨髓基质中存有间质干细胞(me5enchyma15temcel15,MSCS),骨髓原始间充质干细胞是骨髓基质干细胞,对骨髓中的造血干细胞(HSC)不仅有机械支持作用,还能分泌多种生长因子(如IL-6,IL-11,LIF,M-CSF及SCF等)来支持造血,体内外实验已证明它具有多向分化潜能,在一定的诱导条件下MSCS具有向成骨细胞、成软骨细胞、成肌细胞、肌键细胞、脂肪细胞等中胚层细胞分化的能力。
因此它已成为医学界近来研究的热点,但骨髓中MSCS含量很少,每1万~10万个单核细胞中大约有1个MSCS,难以满足实际应用的需要,因此体外分离纯化MSCS,研究其培养特性,获得大量稳定的MSCS具有重要的理论意义和现实意义。
1. 骨髓间质干细胞的来源在生物个体的发育过程中先后出现胚胎干细胞和成体干细胞,具有多向分化潜能的间质干细胞作为一种成体干细胞来源于中胚层间充质,主要存在于全身结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富,在人的骨髓中约占单个核细胞数的1/1×105[1]。
间充质干细胞是一类贴壁基质细胞,可以向间质组织分化,包括骨组织,软骨组织,脂肪组织。
目前研究较多的间质干细胞主要来源于脐带血、外周血及脂肪组织。
MSCS的获得主要来自于骨髓的抽吸,人类MSCS一般从髂前上棘吸取,也可从胫骨、股骨、胸骨、腰椎等骨中获取,大动物MSCS的获取部位与人类相同,兔需抽取中段胫骨或股骨的骨髓。
骨髓间充质干细胞在骨组织工程中应用的研究进展

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骨髓基质细胞体内成骨研究进展

作 用
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骨髓基质细胞与白血病关系的研究进展

骨髓基质细胞与白血病关系的研究进展白血病的发生发展与造血微环境有着密切的联系,而骨髓基质细胞是造血微环境的主要支柱,它通过分泌细胞因子、细胞外基质及与血液细胞的直接接触构成骨髓造血微环境在机体造血发育、恶性血液病的发生发展中起重要作用。
近年来关于骨髓基质细胞及其与白血病的发生发展关系的研究日益成为热点。
本文现就骨髓基质细胞与白血病关系的研究进展作一综述。
标签:骨髓基质细胞;白血病;细胞因子骨髓基质细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)是起源于胚胎发育的间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MSCs),在造血干细胞/祖细胞的增殖、分化、发育、成熟、迁移、定居、释放、凋亡等生理病理过程中发挥重要作用。
白血病(Leukemia)是造血系统恶性增生性疾病,白血病干细胞源于造血干细胞的恶性转化,具有较强的植入和侵袭能力。
白血病的发生发展与BMSCs有着密切的联系。
1 BMSCs及其分泌的细胞因子在造血调控中的作用造血微环境主要由基质细胞(成纤维细胞即网状细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞及外膜细胞等)、细胞外基质(胶原蛋白、蛋白多糖和纤维连接蛋白、层粘连蛋白、血细胞粘结蛋白等糖蛋白)及各种造血生长因子组成。
BMSCs不仅对造血微环境起支持作用,并且分泌多种正性和负性造血细胞生成调控因子,调节造血细胞的增殖与分化[1-2],在血细胞的储存、释放和回髓等过程中起关键作用。
研究表明,某些血液系统疾病与BMSCs的异常有密切关系[3-5]。
BMSCs及其辅助细胞能分泌多种细胞因子,对造血实质细胞及恶性血液细胞的作用非常复杂,它们具有多样的生物学作用,能参与细胞的增殖分化、生长抑制、凋亡、趋化、随意运动,调节细胞间、细胞与细胞外基质间的粘附及膜蛋白的表达,还能调节其他细胞因子的产生,从而形成了复杂的具有正负调控作用的细胞因子网络。
其中成纤维细胞产生干细胞因子(SCF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、血小板生成素(TPO)、纤维连接蛋白、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-7、白血病抑制因子(LIF)和激活素A等,巨噬细胞产生SCF、GM-CSF和IL-12等,内皮细胞产生粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、GM-CSF、VEGF、IL-6、IL-8、IL-11等,成骨细胞产生GM-CSF、G-CSF和IL-6等,脂肪细胞产生干扰素-1(IFN-1)、前列腺素、瘦素、性激素等。
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 骨髓基质干细胞及其应用的研究进展骨髓基质干细胞及其应用的研究进展( 作者:张秀云发表时间:2019 年 11 月 ) 【摘要】骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),又称骨髓基质干细胞,是骨髓中非造血实质细胞的干细胞,具有高度的自我复制能力和多向分化潜能,可分化成多种细胞。
【关键词】骨髓干细胞骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs),又称骨髓基质干细胞,是骨髓中非造血实质细胞的干细胞,具有高度的自我复制能力和多向分化潜能,可分化成多种细胞。
近来研究表明它可以向三个胚层的多种组织分化,如来源于外胚层的神经元、神经胶质细胞等, MSCs 移植为脑缺血患者开辟了一种新的治疗方法。
本文对MSCs 移植治疗脑缺血的研究综述。
1 骨髓基质细胞的生物学特性 1.1 目前发现至少存在 3 种形态的 MSCs。
Colter 等从培养的人骨髓细胞中分离出 MSCs 后,发现来自单细胞的克隆中除了含有小的梭形和大的扁平 MSCs 外,还有一种非常小的圆形细胞,这种小圆形细胞有更强的折光性,它们比大的1 / 9MSCs 能更快分裂、增殖,并且有更强的多向分化潜能,当将 MSCs 放在不同的微环境内时,它们可相应地分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞或成肌细胞等。
MSCs 具有多向分化的潜能,MSCs 经静脉途径或局部注射移植到不同的组织时, MSCs 即可在相应的组织内分化形成该类组织细胞。
1.2 MSCs 的易粘附、易贴壁生长,易增殖特性使得它们经过数次换液和传代后得到分离、纯化。
2 骨髓基质细胞在体外诱导分化为神经元和胶质细胞最近研究发现,在特定的实验条件下可将人、大鼠及小鼠等的MSCs 在体外诱导分化为神经元样和胶质细胞样细胞,Sanchoz Ramos 等发现,表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)或脑源性营养因子(brain-derived neuotrofic factor, BDNF)可诱导人及小鼠的少数 MSCs 分化为神经元样及胶质细胞样细胞,它们表达神经前体细胞的标志物巢素蛋白(nestin)及其 RNA、神经元标记物神经元特异性核蛋白(neuron specific nuclear protein,NeuN)、星形胶质细胞标记物胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)。
将人或小鼠的 MSCs 与胚胎大鼠中脑或纹状体神经元共培养时,部分 MSCs 分化为 NeuN 阳性的神经元样细胞及 GFAP 阳性的星形胶质细胞样细胞,因此,除了可能通过营养因子和细胞因子传递信号外,细胞与细胞的直接接触还可能在 MSCs 的分化中发挥重要作用。
3 MSCS 移植治疗局灶性脑缺血的可行性及原理---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 3.1 供体与受体 MSCs 移植治疗脑缺血多为同种异体移植,如Brazelton 等采用的供体鼠为成熟转基因大鼠,鼠龄 8~ 10w,受体鼠为致死量放疗后的相同鼠龄的大鼠,移植的为新鲜未经培养的MSCs。
有些学者将供体鼠化疗(5-氟尿嘧啶, 150mg/kg,腹部注射) 2d 后取其骨髓进行体外培养 3 代,移植前 72h 加 BrdU 进行标记,受体鼠亦为相同鼠龄相同体重的同种鼠。
Zhao 等的研究中, hMSCs 来自于 10~ 35 岁的健康志愿者,hMSCs 转染了增强的绿色荧光蛋白基因,经 26 代培养后移植入成熟雄鼠体重(230~ 250g),结果未出现免疫排斥反应,说明 MSCs 具有相当大的免疫反应调节能力。
上述研究中,或是供体经化疗或是受体经放疗或是 MSCs 经多次传代培养以降低免疫活性,从而减少移植物抗宿主反应的发生。
3.2 MSCs 在脑内有迁移能力 Kopen 等将小鼠 MSCs 注入新生小鼠侧脑室后 12d,发现MSCs 已迁移至前脑、小脑,而且不破坏脑组织结构,其迁移方式与出生后早期的神经发育过程相同,提示 MSCs 的行为类似神经前体细胞。
3.3 目前 MSCs 移植治疗局灶性脑缺血的途径有 3 种:脑立体定向移植,经颈内动脉注射移植及经静脉注射移植脑立体定向移植:根据缺血损伤的部位采用脑立体定向术,将一定体积适当数量3 / 9的 MSCs 直接注射到缺血损伤部位。
该方法的缺点是:(1)对脑组织产生一定程度的损伤; (2)移植物的数量受一定程度的限制; (3)不便多次多靶点注射。
颈内动脉注射移植:可将 MSCs直接经缺血侧颈内动脉注入,该方法与立体定向法相比有以下优点:(1)移植的 MSCs 可广泛分布于缺血半暗带区; (2)创伤较小;(3)可允许较多数量、较大体积的移植物输入; (4)有更多的 BrdU 阳性细胞在缺血区存活,缺点是:需要一定的技术条件,经静脉注射移植简便、安全、快捷、有效,一次可输入较多数量的 MSCs,而且进入脑内的MSCs 分布在缺血坏死灶及其周边区较大的范围内。
经静脉或动脉注射较脑局部注射优越,因 MSCs 随血液循环分布更广,除大部分集聚于靶点梗死区周边的半暗带区外,对侧镜区也有少量分布。
移植后MSCs 存活和分化需要各种细胞因子的营养、微环境的平衡及一定的血液供应,因此,最适合注射部位应在梗死区周边的半暗带区。
( 作者:张秀云发表时间:---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 2019 年 11 月 ) 3.4 移植的时间动物研究从脑梗死模型建立后 1 天到 1 月移植均有,有关不同移植时间对神经的增生、细胞分化、整合及神经功能恢复的影响的研究还较少。
急性期时兴奋毒性神经基质、自由基等的释放对新生组织造成损害。
考虑到脑梗死的自然恢复过程,有些学者在脑梗死后数月进行移植,疤痕组织的形成可能会影响移植物的生长。
3.5 MSCs 可参与正常的基质代谢,修复细胞外基质,促进神经元细胞的增殖、分化和迁移,参与中枢神经系统损伤的修复。
由于严重缺血或细胞因子的刺激,基质祖细胞可以沿内皮祖细胞伸展并聚集,因而有助于血管新生和(或)损伤愈合, Chen 等发现,MSCs 移植后 14d, BrdU 标记的 MSCs 可能与内皮祖细胞一样发挥作用,促进缺血组织的血管再生和损伤神经组织的修复。
3.6 移植的细胞数既往研究脑局部注射移植的细胞总数为 2.25105(分为 3 个点注射),静脉或动脉注射移植的细胞数为 2~ 6106 时,神经功能缺失症状均有恢复,而静脉移植的细胞数为 1106 时,神经功能恢复不明显。
MSCs 浓度太低,达不到治疗效果,浓度太高易致静脉栓塞。
3.7 移植后的表达率对供体来源的 MSCs 用 BrdU 标记,双染后免疫荧光显微镜或共聚焦显微镜下计算 BrdU 和 NeuN5 / 9或 GFAP 均为阳性的细胞以判断移植后的表达情况。
表达率与移植的方式有关,有报道一些神经营养因子可以提高诱导分化后的表达率,在脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)及碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)存在的情况下, NeuN 的表达率达到 2%, GFAP 达 8%。
3.8 MSCs 治疗脑梗塞研究表明部分 MSCs 可通过正常的血脑屏障迁移到脑内广泛的区域,局灶性脑缺血时,由于血脑屏障的破坏,可能有助于 MSCs选择性迁入缺血脑区,此外,缺血脑组织的炎症等缺血相关信号也可能诱导和促进 MSCs 的迁移,由于脑缺血后局部微血管表达的粘附因子的引导,经静脉或颈内动脉输入体内的 MSCs 可以分化为类似神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的细胞,这些细胞主要分布在缺血区,显然脑内的特有微环境,尤其是缺血损伤信号诱导了 MSCs的迁移、分化,缺血微环境似乎有利于 MSCs 的存活、增殖,脑缺血可以诱导脑内尤其是缺血周边区内胶质细胞系源性神经营养因子(glialcellline derived neurotrophic factor,GDNF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor, bFGF)、转化生长因子 1(transforming growth factor 1, TGF1)等神经营养因子的表达, MCAO 后, BrdU阳性的MSCs 高度集中在缺血周边区,该区表达的神经营养因子可能对随后移植的 MSCs 的存活、分化或迁移有重要作用。
4 展望 MSCs 的移植,尤其是自体 MSCs 移植---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 克服了诸如伦理免疫排斥等问题,因此有更好的应用前景, MSCs 极易在脑内存活、分化及整合,移植后并不产生炎症和免疫排斥反应,所以 MSCs 移植治疗局灶性脑缺血是切实可行的,但是下列问题需要进一步解决:(1)经静脉或颈动脉注射的 MSCs 迁移入脑内的机制,以提高MSCs 进入脑内的数量; (2)MSCs 在脑内迁移、分化和存活的机制及影响因素;(3)MSCs 在脑内分化的神经元、胶质细胞能否取代已死亡的神经元和胶质细胞,分化的神经元能否与宿主神经元形成功能性突触联系和神经环路,它们在脑缺血损伤恢复中的地位; (4)MSCs 在脑内可否产生有关神经营养因子、细胞因子及细胞外基质并参与神经功能重建; (5)将携带有关神经营养因子或细胞因子基因的载体转染 MSCs,使其在缺血脑内表达神经营养因子等,从而达到治疗局灶性脑缺血的目的; (6)高效诱导 MSCs 体外分化的最佳方法及分化的神经元的移植对局灶性脑缺血的作用; (7)MSCs 和基因治疗骨髓基质细胞移植入脑几天内发生凋亡,那么如何提高其存活率将成为一个主要问题。