第2章药物效应动力学临床优秀课件

学习目标
掌握：药物的治疗作用、不良反应及类型、副反 应、毒性反应、变态反应、药物的量效关系、 ED50、 LD50、效能、效价强度、治疗指数、亲 和力、内在活性、激动药、拮抗药。
熟悉：后遗效应、继发反应、特异质反应、安全 范围、量反应、质反应、受体和配体的概念、 受体的调节。
了解：受体的类型、第二信使。
质反应的几个概念
1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度 (EC50)：能使半数（50％）个体产生某一 效应的剂量或浓度；
2.半数中毒量（TD50)：观察指标为中 毒；
3.半数致死量(LD50）：能引起50%动 物死亡的剂量。
4.药物安全性评价
（1）治疗指数 （therapeutic index，TI)
药物即毒物，权衡利弊， 决定取舍，正确应用。
第二节 药物的量效关系和构效关系
一、药物的量效关系
量效关系(dose-effect relationship）药理效 应与剂量在一定范围内成比例关系。
剂量与其血药浓度成正变关系，血药浓度与 药效成正变关系，所以常用浓度–效应关系，为 临床用药提供参考。
作 用
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
极 最 最 剂量
量小 小 中致 毒死 量量
剂量与药物作用的关系示意图
（一）量反应的量效曲线
量反应（graded response)：药理效应是 连续增减的量变，可用具体数量或最大反应 的百分率表示，如血压、心率、尿量等。
ED50
量反应的几个概念
1.最小有效量（浓度，MEC）：也称阈剂量 （阈浓度）。
药物浓度
个体差异（individual variability）：药理效应的个体 差异普遍存在。量效曲线上的任何一点都可以有四个 方向的变异，即同一剂量可引起不同效应，而相同的 效应又可由不同剂量引起。
Emax Emax
（二）质反应的量效曲线
质反应（qualitative response) ：药理效应用全 或无、阴性或阳性表示，如存活或死亡、清醒或 睡眠等。其实验结果用百分率或频数表示。
疗剂量下出现与治疗目的无关的作用，是药物的固有 作用。药理学基础是药物作用选择性低，作用范围广 所致。
唾液分泌
口干
Atropine
（M受体阻断药）
抑制瞳孔括约肌 解除迷走神经对
心脏的抑制 内脏平滑肌松弛
扩瞳 心率 解痉
2.毒性反应（toxic reaction）：主要是剂量过大 或蓄积过多时发生的危害性反应，是药物作用的延 伸。发生原因是剂量和疗程不当。
毒性反应可能立即发生，称急性毒性；也可能 长期蓄积后逐渐发生，称慢性毒性，包括特殊毒性 （致癌、致畸、致突变）。
3. 变态反应（allergic reaction） 亦称过敏反应
仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性 质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂 量无关。
皮试！
4.后遗效应（After effect）
2.最大效应（Emax)：是指药物所能产生的最大 效应，也称效能。
3.半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大 效应的浓度。
4.效价强度（potency）：能引起等效反应（一 般用EC50）的相对剂量或浓度。
达最大效应后增加剂量不再增
强效应
效
最大效应(Emax)
应
剂量达阈值 方产生效应
在一定剂量范 围内，效应与 剂量成正比
兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低
二、药物的治疗作用和不良反应
（药物的两重性）
治疗作用：有利于改变病人生理、生化和病 理过程，使机体恢复正常。 1.对因治疗（etiological treatment） 治本
2. 对症治疗（symptomatic treatment）治标 3. 补充治疗（supplementary therapy）替代
质反应量--效曲线
100
累加量 效曲线
80
反 60 应 数 （ ％ ） 40
20
50 70 100 ED50
频累
数加
质 反 应
分 布 曲 线
量 效 曲 线
的 ：：
100ຫໍສະໝຸດ Baidu
频
频
数
分
布
曲
线
和
累
频数分布曲线
加 量
效
曲
线
200
剂量（对数尺度）
)
(
个 人 的 有 限 剂 量 分 布 情 况 常 态 分 布
数 分 布 曲 线 中 每 个 长 方 形 的 累 加 曲 线
特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质 与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成 正比。
遗传性 G-6-PD缺乏者 磺胺 溶血
7.继发反应（secondary reaction）：药 物治疗作用之后所产生的不良后果，又称 为治疗矛盾，如二重感染。
If something is not a poison, it is not a drug.
停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦； 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月。
5. 停药反应 （Withdrawal reaction）
突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象。 如长期服用降压药，突然停药后血压急剧升高。
6. 特异质反应（idiosyncrasy ）
第一节 药物作用的基本规律
一、药物作用和效应
1. 药理作用: 药物与生物体作用部位（靶位）反应的 过程。对机体细胞的初始作用（动因） 选择性（selectivity） 特异性（specificity）——化学反应mo的rph专ine一性 Ad
阿片
受体
2. 药理效应：引起的机体反应（结果） 受体
机体器官原有功能水平的改变
第2章药物效应动力 学临床
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
作用、作用机制 吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
Pharmacodynamics
防治作用与不良反应
Drugs
Living organisms
吸收、分布、代谢、排泄
Pharmacokinetics
不良反应
凡与用药目的无关，并为病人带来不适 或 痛 苦 的 反 应 称 为 药 物 不 良 反 应 （ adverse reaction，ADR）。少数较严重而又较难恢 复 的 不 良 反 应 称 为 药 源 性 疾 病 （ druginduced disease）。
1.副作用（side effect)：亦称副反应，是在治