第四章注射剂

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注射剂
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 性质
耐热性 滤过性 水溶性 不挥发性
能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波 等破坏
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 污染途径
溶剂 主要途径 蒸馏器、放置时间过长等 原辅料 用生物方法制造的药品如右旋糖酐、
水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄 糖，中药提取物，易污染 容器和设备 制造过程及生产环境 输液器
碘值：不饱和键（易氧化）
酸值：游离脂肪酸（酸败）
皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂 （种类、纯度）
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第二节 注射剂的溶剂 —其它注射用溶剂
乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇(PEG) 300～400 苯甲酸苄酯 二甲基乙酰胺(DMA) ……
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 电渗析法 ❖ 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万
•cm
浓水区 阳
淡水区
阴 浓水区
阴 +离
极
+ —
+ —
子 膜
离 — 子—
阳 极
+
膜 ——
++
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第二节 注射剂的溶剂
反渗透法 UPS：注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格水
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第二节 注射剂的溶剂
注射用水
❖ 原水处理
吸附过滤法 离子交换法 电渗析法
❖ 原水→过滤→阳离子交换树脂→阴 离子交换树脂→混合床→去离子水
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自来水
↓ 细滤过器
↓ 电渗析或反渗透
↓ 阳离子树脂床
↓ 脱气塔
↓ 阴离子树脂床
↓ 混合树脂床
↓ 蒸馏水机
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 除去方法
高温法 玻璃器具，250℃30分钟以上
酸碱法 玻璃器具 重铬酸钾硫酸清洁液或 稀氢氧化钠处理
吸附法 活性炭 兼有助滤和脱色作用，0.1 一0.5％
离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超 滤法 超滤薄膜过滤……
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 蒸馏法制备——最经典的方法 ❖ 蒸馏水器 ❖ （1）塔式蒸馏水器
亭式蒸馏水器 ❖ （2）多效蒸馏水器
气压式蒸馏水器
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第二节 注射剂的溶剂
（1）塔式蒸馏水器
❖ 耗能大、效率低，少用
（2）多效蒸馏水器： ❖ 高压蒸气加热 ❖ 耗量低，产量高，质量好
溶液型、混悬型、乳剂型、注射用无 菌粉末（粉针）
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第一节 概述
特点 ❖ 起效迅速作用可靠 ❖ 适用于不宜口服的药物—青霉素、 胰岛素 ❖ 不能口服给药的病人—昏迷 ❖ 可产生局部定位作用
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第一节 概述
❖ 缺点：使用不便、注射疼痛、给药 和制造过程复杂，需一定的生产条 件和设备、成本较高
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第一节 概述
注射途径
❖静脉注射 分静脉推注和静脉滴注 两种，脊椎腔注射
❖ 肌内注射 ❖ 皮下注射 ❖皮内注射 皮试
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第一节 概述
质量要求
无菌 无热原 澄明度 安全性
渗透压 pH 稳定性 降压物质(安全)
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 注射用水的收集、保存
初馏液不要 质检合格后收集 防止微生物、微粒的再次污染 80°C以上密封保存 12内小时用完
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第二节 注射剂的溶剂 —注射用油
❖ 芝麻油、大豆油、茶油等，或复合系统： 如：麻油—苯甲醇等
❖ 除符合药典各该油项下的规定外，并应 精制：
第二节 注射剂的溶剂
注射用溶剂
❖ 注射用水、注射用油、其它注射用溶剂
注射剂的附加剂
❖ 增溶剂、润湿及或乳化剂，缓冲剂，助 悬剂，螯合剂，抗氧剂，抑菌剂，局麻 剂（止痛剂），等渗调节剂，填充剂， 保护剂
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第二节 注射剂的溶剂
注射用水
制药用水
原水→纯化水→注射用水→灭菌注射用
↓ 热贮水器（80℃ ） ↓ 注射用水
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硅藻土、活性炭等，吸附过滤除去悬浮杂 质、有机物、细菌及铁、锰等杂质
电渗析法 P236 反渗透法 作用可靠，收入USP23版
732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂RSO3 -, 交换阳离子。产生二氧化碳
717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂 RN(CH3)3+ ,交换阴离子
第三节 注射剂的附加剂
❖ 抗氧剂、螯合剂、惰性气体
❖ 抑菌剂——一般不需，必要时加入 ❖pH调节剂——维持 pH，缓冲剂 ❖ 等渗调节剂——渗透压 ❖ 其他——局麻剂（止痛剂）、填充
第四章 注射剂与滴眼剂
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注射剂
❖ 概述 ❖ 溶剂 ❖ 附加剂 ❖ 灭菌法 ❖ 按GMP设计注射剂车间 ❖ 制备
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注射剂
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注射剂
❖ 中药注射剂 ❖ 输液 ❖ 注射用无菌粉末 ❖ 混悬型注射剂 ❖ 滴眼剂
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第一节 概述
定义与分类
❖ 定义 ❖ 分类
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第二节 注射剂的溶剂
检查方法
❖ 家兔法（药典）与人一致对热原的反应 ❖细菌内毒素检查法 鲎试验法
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凝固酶原
内毒素 ↓ 激活
凝固酶
↓ 酶解
凝固蛋白原→→ →→ 凝固蛋白
↓ 交联酶
注射剂
凝集成凝胶 16
第二节 注射剂的溶剂
检查方法
❖ 两种方法的比较
家兔法（药典） 0.001ug / ml 鲎试验法 0.0001ug / ml
阳、阴离子按一定比例混合而成。复合床、 联合床
常水→蒸汽→单蒸馏水→蒸汽→重蒸馏水； 塔式蒸馏水器(蒸发锅、隔沫装置、冷凝器)、 多效蒸馏水器、汽压式蒸馏水器
初馏液弃去，检查合格后收集， 80℃ 或
灭菌后源自文库封保存。
注射剂
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第二节 注射剂的溶剂
❖ 离子交换法 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、 碱
水
蒸馏法、 离子交换 法、反渗
蒸 馏
透法、
法
灭 菌
或……
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第二节 注射剂的溶剂
注射用水的质量要求
❖ 符合蒸馏水的要求 ❖ 通过热原检查 ❖ 制备后12小时内使用----“新鲜的”
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第二节 注射剂的溶剂
热原
❖ 概念 ❖ G- 杆菌 ❖ 组成
内毒素 磷脂、脂多糖、蛋白质 分子量 10×105