病例对照研究

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混杂因素的识别
混杂因素的识别：年龄 是所研究疾病(MI)的独立影响因素：在非暴露组考 察混杂因素与疾病的关联
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OR值的意义
与RR一样，反映暴露者患某种疾病的危险性较无 暴露者高的程度 OR=1，认为暴露和疾病无关 OR>1，认为暴露是疾病发生的危险因素 OR<1，认为暴露是疾病发生的保护因素
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OR值的估计 当研究为抽样研究时，所计算的OR为根据样 本信息计算的样本统计量，由于抽样误差的 存在，外推到总体时，需对总体OR进行估 计。 区间估计 Miettinen法 Woolf法
12
阴道腺癌患者及配对对照者母亲的部分资料
13
吸烟与肺癌关系的研究
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主要内容
1
病例对照研究概述 病例对照研究设计实施 病例对照研究偏倚及控制 病例对照研究的优缺点
2
3
4
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病例对照研究
设计与实施
研究目的和研究假设 研究设计方案 研究类型 研究对象 样本含量 研究指标 资料收集 资料整理 资料分析 常见偏倚及其控制
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资料分析
组间可比 两组暴露情 况的比较及 统计学检验 多个因 素水平 组间不 可比 单个因 素水平 分 层 分 析 各层OR 值相同 各层OR 不同（齐 性检验） 总体 同质 总体不 同质 多因素 分析 计算关 联强度 OR值 回归分析 估计总 体OR
计 算 总 的 OR 交互 作用
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α值及单双侧：一般取0.05双侧 检验效能(把握度)1-β：一般要求不低于75%，常 取80%或90%
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样本含量的估计
不匹配(含频数匹配) 两组例数相等
两组例数不等
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样本含量的估计
1:1匹配：两组间暴露的不一致率进行估计
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研究内容/指标
调查目的转化成具体可测量的指标或项目 原则 相关性：少而精 客观性：客观指标优先 可行性：具体、可测量 可接受性：测量方法简单、可靠、易被接受
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病例对照研究（Case-control study）
目的：探讨疾病和所研究因素(暴露)之间的因果关 联 基本思想：病例组的暴露情况一定高于对照组 比较的内涵： 比较的对象：病例组和对照组 比较的前提：可比性 比较的变量：既往暴露情况
9
病例对照研究
设计模式
10
病例对照研究
特点
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资料的整理
资料的核查清理：保证数据的完整、准确 人工抽查→逻辑错误→修正→验收→归档 资料编码，形成数据库 资料的归纳、分组
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资料分析
基本分析方法：比较病例与对照组中研究因素暴 露的比例，估计研究因素与疾病发生的关联强度 分类 不匹配、频数匹配资料 匹配（配对）资料 基本步骤 一般特征描述 均衡性检验 两组暴露情况比较 关联强度的度量 分层分析
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对象一般特征的描述
对两组人群特征进行描述，从而了解资料的一般 情况 两组的入组人数 调查对象的一般特征分组描述
年龄、性别、民族、地区等
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38
均衡性分析
对除研究因素、匹配因素以外的其他特征、因素 在两组间的构成情况的可比性进行统计学检验 若假设检验P>α，认为两组在该特征上可比 若假设检验P≤α，认为两组在该特征上不可比 ，应结合实际意义，考虑该因素为混杂因素 在暴露率比较及OR的计算时进行控制 分层分析 多因素分析
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病
例
对
照
研
究
Case-control study
流行病与卫生统计学教研室 孔翔瑜
1
流行病学的研究任务
描述疾病或健康 相关事件的三间分 布 提出假设
探索分布内在规 律——影响因素分 析 检验假设
提出策略和措施 评价有效性 进一步验证假设
揭示现象
找出原因
提供措施
2
病因的流行病学定义
21
匹配法注意事项 （二）
匹配的因素不宜过多
比例一般为1:1，最多不超过1:4
增加工作的难度 匹配过度（overmatching）
匹配过度
在病例对照研究匹配设计中，造成的研究因素被 间接匹配，则研究因素的效应被低估。 eg：吸烟、血脂、心血管疾病
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（二） 研究设计方案 研究对象
确定目标人群——研究现场 研究目的 代表性 可行性 确定研究对象：从目标人群中抽出的具有代表性 人群 病例人群 对照人群
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OR95%可信区间的解释 在一次抽样研究中，总体OR落在所计算的 区间可能性大小为95% 若可信区间包含1，则尚不能排除总体 OR=1 若可信区间不包含1，则可以认为总体 OR≠1
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资料分析
组间可比 两组暴露情 况的比较及 统计学检验 多个因 素水平 组间不 可比 单个因 素水平 分 层 分 析 各层OR 值相同 各层OR 不同（齐 性检验） 总体 同质 总体不 同质 多因素 分析 计算关 联强度 OR值 回归分析 估计总 体OR
属于观察研究：未施加干预措施 分析性研究：设立对照组 回顾性研究：由果及因 可用于分析暴露与疾病的联系
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病例对照研究
用途和分类
病因学研究：探讨致病因素或危险因素与疾病的 关系 探索性病例对照研究：广泛探索疾病的可能危 险因素 验证性病例对照研究：深入检验某个或几个病 因假设
计 算 总 的 OR 交互 作用
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分层分析
把研究人群根据某非研究因素的类别进行分层后 分析暴露与疾病关联的方法 发现分层因素与暴露间的交互作用(Interaction) 识别并控制可能的混杂因素(Confounder)
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分层分析
来自百度文库
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分层分析
分层分析
①各层OR接近 或一致 ②假设检验各层 总体OR一致 ③计算总OR及 其可信区间
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两组暴露情况的比较
确定P值，作出统计推断 X2=19.13 ， 查卡方界值表， P<0.001 ， 故按α =0.05水准，可以认为病例和对照的暴露率不同， 病例组暴露率较高
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疾病与暴露关联强度的度量
RR与OR
相对危险度，RR 暴露组的暴露率与非暴露组的暴露率之比 在病例对照研究中不能得到 比值比OR：病例对照研究中关联强度度量指标 比值(Odds)：是指事件发生的概率与不发生的 概率之比，也叫暴露优势 事件发生率小于5%时，OR是RR的极好近似值
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（一） 研究目的与假设
研究目的 广泛探索疾病的可能危险因素 检验病因假设，即暴露与疾病间的因果关联 研究假设 查阅文献 既往描述性研究基础 eg：探讨原发性肝癌与乙肝病毒感染的关系
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（二） 研究设计方案 研究类型
匹配，或称配比(matching)：使组间某些已知的、 对研究结果有影响的非研究因素(匹配因素)在病例 组和对照组尽量相同的措施。 目的 提高研究效率 控制混杂因素 分类 不匹配或频数匹配(frequency matching) 个体匹配(individual matching)
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研究内容/指标
指标内容： 研究因素 可能的混杂因素：一般人口学特征等 调查表的内容 调查表的名称、编号 一般项目:姓名、性别、民族等 研究项目：研究变量，混杂因素 结尾部分：调查员签名、调查日期等
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资料的收集方法 问卷调查：对对象或知情人询问调查获得 直接观察 查阅记录或档案 体格检查或实验室检查 环境调查与检测
病例对照研究：比较分 析结果差异的原因
分析：同果同因，异果异因
现况研究：发现 问题
描述分布、找出规律：偶然性
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主要内容
1
病例对照研究概述 病例对照研究设计实施 病例对照研究偏倚及控制 病例对照研究的优缺点
2
3
4
7
病例对照研究（Case-control study）
以确诊患有某特定疾病的病人为病例组，以不 患有该病但具有可比性的个体作为对照组，回 顾调查研究对象既往(发病前)某个或某些因素的 暴露情况，测量并比较两组中暴露比例和/或暴 露水平的差异，研究该疾病与这个(这些) 因素 的关系 基本原理：相似的果，有相似的因；不同的果，有 不同的因
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（二） 研究设计方案 研究类型
病例与对照不匹配 对照无特殊的要求 随机选择一定数量非病例作为对照 对照的数量一般等于或多于病例 频数匹配 匹配因素的构成比例在病例组与对照组一致 对照的数量一般等于或多于病例 狭义的匹配不含此形式
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（二） 研究设计方案 研究类型
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研究对象 对照的选择
条件： 未患此病的人（可以是其它疾病）； 不能为有共同危险因素的疾病病人； 除研究因素外其它条件一致； 来自同一人群； 来源： 从医院病人中选对照； 从全人口中选对照； 从亲属、同事、邻居中选对照。
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样本含量的估计
样本量过大 人力、物力和时间上的浪费 样本量过小：抽样误差大 代表性差 假设检验时检验效能过低 随机分配均衡性差 估计的基本原则 足够代表性和检验效能前提下的最小样本量
那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是 病因(也叫危险因素)，其中某个或多个因素不存在 时，人群疾病频率就会下降。 特点 适用对象：人群，而非个体 预防医学角度—降低人群发病率 因果联系：病因与疾病间概率性联系
3
群体观点和概率论的观点
• 偶然中孕育“必然” 一定条件下，在个体(或一次观察)中表现 的结果各不相同(或事前不能确定)——偶 然性 在大量、重复观察中（人群），结果的 出现具有一定的规律性——必然性
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研究对象 病例的选择
来源 医院病例资料 社区人群资料 类型 新发病例 新近发生，回忆准确，首选 现患病例 回忆易受到影响，但数量多 死亡病例 误差大，极少利用 病例的确定 诊断明确，尽量使用金标准 ，统一诊断标准
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研究对象 对照的选择
对照的选择：目标人群中未患研究疾病的人 原则 范围明确：非病例=健康人+患其他疾病病例 代表性：最好与病例的人群来源一致 可比性：非研究因素与病例组相同或相近 注意事项 排除已知与所研究危险因素有关的病种 排除患有多种疾病的病例 病种不要局限于一种
a)各层OR值相差 较大 b)总体OR齐性检 验差异有统计学 意义 c)分析交互作用
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混杂因素的识别
必须是所研究疾病的独立影响因素 必须与所研究暴露存在统计学关联 不应是暴露与疾病因果链中的一个环节或中间变 量——专业上判定 eg: 性别：口服避孕药与心梗
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混杂因素的识别
混杂因素的识别：性别 在未服用OC组考察年龄与MI的关联 X2=7.27，P=0.007，OR=0.48
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样本含量的估计
需考虑的问题 抽样方法：完全随机抽样 无应答率：不超过10%或20% 比较指标总体参数的估计及统计学要求 设计方法 不匹配(频数匹配) 两组例数相等 两组例数不等 个体匹配(1:R)
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样本含量的估计
已知条件 对照组暴露率π0 病例组的暴露率π1，或相对危险度RR或OR
两组暴露情况的比较
资料分组整理，形成统计表：根据暴露情况(是否 暴露或暴露分级)和疾病状态(病例、对照)进行交 叉分组统计频数，形成列联表
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两组暴露情况的比较
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两组暴露情况的比较
建立检验假设，确立检验水准 H0：病例组与对照组暴露率相同，即π1= π0 H1：病例组与对照组暴露率不同，即π1≠ π0 α=0.05 计算检验统计量：Tmin=40，n=1418
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概率论/统计因果观
• 因果联系具有不确定性，本质上是概率性 的： 原因是使结果发生概率升高的事件或特 征 原因不是决定性的，结果也不是必然性 的
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病因研究的过程
因果推断
验证假设 检验假设 提出假设
实验性研究：排除干 扰、明确因果联系
实践检验
队列研究：观察不 同原因结果的差异
分析：同因同果，异因异果
个体匹配，也叫配对或配伍：给每一个病例按照 匹配因素(如年龄、性别等)相同或相近选择一个或 几个对照，进行1:1或1:R匹配。 对照数目R：按Pitman效率递增公式
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（二） 研究设计方案 研究类型
匹配法注意事项 （一）
慎重选择匹配因素 不应作为匹配因素的特征 可疑病因决不能作为匹配因素 研究因素与病因链上的中间环节 与研究因素有关但与疾病无关的特征