肿瘤与遗传
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*符合常染色体显性遗传(AD)
家族性癌(familial carcinoma)
指一个家族内多个成员患相同的癌
▪结肠癌 12～25%有家族史
▪乳腺癌、胃癌等 一级亲属发病率为一般人4～5倍
三、肿瘤发病的种族差异
*许多肿瘤的发病率存在种族差异
鼻咽癌
在新加坡: 中国人:13.3 马来人:3.0 印度人:0.4
致癌因子
染色体畸变 (原发性改变)
细胞癌变
染色体异常 (继发性改变)
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
Burkitt淋巴瘤 t(8q-;14q+) myc激活
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
视网膜母细胞瘤 13q14抑癌基因缺失
肿瘤发病的遗传机理
(略)
The end
▪ 两次突变说 ▪ 染色体异常
例
抑癌基因部位
视网膜母细胞瘤 13q14 缺失
Wilms瘤
11p13 缺失
二、肿瘤的家族聚集现象
癌家族(cancer family)
指肿瘤发病率高的家族(>20%)
＊G家族
调查过程
Warthin
Hanser&Weller Weller Lynch
1895、1913、 1925 1936 1965 1976
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤 Wilms瘤
发病部位 发病率 遗传方式
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经组织 1/万活婴 AD
肾 脏 1/万活婴 AD
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式
视网膜 细胞瘤
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经母 细胞瘤
突变、恶变细胞不能被清除
染色体病(核型异常) 例
47,XX(XY),+21 易患急性白血病(高20倍)
染色体病(核型异常) 例
47,XX(XY),+21 易患急性白血病(高20倍)
47,XXY 易患男性乳腺癌
遗传在肿瘤发生中作用小结
▪遗传因素在肿瘤发病中起重要作用 ▪少数肿瘤发生遗传因素起决定作用 ▪多数肿瘤发生存在遗传易感性作用
在美国:
美华侨:美国人 43:1 美华裔:美国人 21:1
鼻咽癌
移居上海广东人:7.1/10万 上 海 当 地 居民:2.7/10万
广 东 藉 广 州市民:10.92/10万 非广东藉广州市民:3.64/10万
四、染色体不稳定综合征
*一类易患肿瘤和有染色体 易断裂的隐性遗传病
Fanconi贫血
结构异常
*标记染色体
一种肿瘤中较多细胞都出现 的一种异常染色体
结构异常
*标记染色体
Ph1染色体: t (9q- ; 22q+) 见于95%慢粒
结构异常
*标记染色体
t (8q- ; 14q+) 见于90%Burkitt淋巴瘤
结构异常
*标记染色体
临床意义:
早诊、鉴别诊断、预后观察
二、染色体异常在肿瘤发生 中的意义
▪ 先天性全血细胞减少 ▪ 先天畸形 ▪ 皮肤色素沉着 ▪ 白血病发病率高20倍
Bloom综合征
▪ 身材短小、对日光敏感 ▪ 面部微血管扩张性红斑 ▪ 免疫功能低下 ▪ 易患白血病等肿瘤(1/6)
毛细血管扩张性共济失调
▪ 小脑性共济失调 ▪ 头颈部小血管扩张 ▪ 免疫缺陷 ▪ 易患各种肿瘤(10%)
肿瘤与染色体异常
一、肿瘤的染色体异常
数目异常
*非整倍体
▪ 亚二倍体:23<46 ▪ 超二倍体:46>69 ▪ 高异倍体:>69非整倍体
一个癌细胞的染色体共104条,包括许多异常的染色体
数目异常
*特点
▪ 癌细胞染色体不一致 ▪ 存在干系 ▪ 克隆演化
来自百度文库
结构异常
▪ 缺失 ▪ 重复 ▪ 易位 ▪ 倒位 ▪ 断裂
容易患肺癌
遗传性酶活性异常
例
芳烃羟化酶(AHH)
容易患肺癌
多环芳烃
7,8-(OH)2-9,10环氧芘
遗传性酶活性异常 例
DNA修复酶缺陷 容易患皮肤癌
遗传性酶活性异常 例
DNA修复酶缺陷 容易患皮肤癌
DNA损伤不能修复(突变)
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
＊G家族
调查结果
▪ 调查9/10支系的842后代 ▪ 2个无癌支系 ▪ 7个高癌支系 ▪ 患癌者95人(35%)
图 G家族一个支系的部分系谱
肿瘤发病率:第二代6/10,第三代 5/12,平均11/22,男6女5
G家族的肿瘤发病特点
▪发病率高(35%) ▪发病年龄早(40～50) ▪多数为结肠和子宫内膜腺癌 ▪男女发病率接近1:1(47:48) ▪垂直传递(72/95双亲之一患癌)
着色性干皮病
▪ 皮肤色素沉着、萎缩、角化 ▪ 毛细血管扩张 ▪ 智力低下 ▪ 对紫外线敏感(DNA内切酶缺乏) ▪ 易患皮肤癌
五、肿瘤的遗传易感性
＊指易患肿瘤的倾向性 ＊多基因遗传 ＊有遗传度的差异
遗传因素
环境因素
遗传性酶活性异常
遗传 某些酶异常 容易患肿瘤
遗传性酶活性异常 例
芳烃羟化酶(AHH)
肿瘤与遗传
内容
肿瘤发生中的遗传因素 肿瘤与染色体异常 肿瘤发病的遗传机理
肿瘤发生中的遗传因素
一、遗传性肿瘤
*符合孟德尔遗传方式的肿瘤
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤
发病部位 发病率 遗传方式
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经组织 1/万活婴 AD
神经组织 1/万活婴 AD
Wilms瘤 肾 脏 1/万活婴 AD
嗜铬细胞瘤 肾上腺 1/万
AD
遗传性肿瘤综合征
*肿瘤只是综合征的一部分
▪家族性结肠息肉( FPC ) *极易癌变(90%) *FPC基因定位于5q21 ▪Ⅰ型神经纤维瘤( NF1 ) *少数恶变 *NF1基因定位于17q11.2
遗传性肿瘤的发病学
家族性癌(familial carcinoma)
指一个家族内多个成员患相同的癌
▪结肠癌 12～25%有家族史
▪乳腺癌、胃癌等 一级亲属发病率为一般人4～5倍
三、肿瘤发病的种族差异
*许多肿瘤的发病率存在种族差异
鼻咽癌
在新加坡: 中国人:13.3 马来人:3.0 印度人:0.4
致癌因子
染色体畸变 (原发性改变)
细胞癌变
染色体异常 (继发性改变)
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
Burkitt淋巴瘤 t(8q-;14q+) myc激活
原发性染色体改变与肿瘤发生
例
视网膜母细胞瘤 13q14抑癌基因缺失
肿瘤发病的遗传机理
(略)
The end
▪ 两次突变说 ▪ 染色体异常
例
抑癌基因部位
视网膜母细胞瘤 13q14 缺失
Wilms瘤
11p13 缺失
二、肿瘤的家族聚集现象
癌家族(cancer family)
指肿瘤发病率高的家族(>20%)
＊G家族
调查过程
Warthin
Hanser&Weller Weller Lynch
1895、1913、 1925 1936 1965 1976
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤 Wilms瘤
发病部位 发病率 遗传方式
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经组织 1/万活婴 AD
肾 脏 1/万活婴 AD
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式
视网膜 细胞瘤
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经母 细胞瘤
突变、恶变细胞不能被清除
染色体病(核型异常) 例
47,XX(XY),+21 易患急性白血病(高20倍)
染色体病(核型异常) 例
47,XX(XY),+21 易患急性白血病(高20倍)
47,XXY 易患男性乳腺癌
遗传在肿瘤发生中作用小结
▪遗传因素在肿瘤发病中起重要作用 ▪少数肿瘤发生遗传因素起决定作用 ▪多数肿瘤发生存在遗传易感性作用
在美国:
美华侨:美国人 43:1 美华裔:美国人 21:1
鼻咽癌
移居上海广东人:7.1/10万 上 海 当 地 居民:2.7/10万
广 东 藉 广 州市民:10.92/10万 非广东藉广州市民:3.64/10万
四、染色体不稳定综合征
*一类易患肿瘤和有染色体 易断裂的隐性遗传病
Fanconi贫血
结构异常
*标记染色体
一种肿瘤中较多细胞都出现 的一种异常染色体
结构异常
*标记染色体
Ph1染色体: t (9q- ; 22q+) 见于95%慢粒
结构异常
*标记染色体
t (8q- ; 14q+) 见于90%Burkitt淋巴瘤
结构异常
*标记染色体
临床意义:
早诊、鉴别诊断、预后观察
二、染色体异常在肿瘤发生 中的意义
▪ 先天性全血细胞减少 ▪ 先天畸形 ▪ 皮肤色素沉着 ▪ 白血病发病率高20倍
Bloom综合征
▪ 身材短小、对日光敏感 ▪ 面部微血管扩张性红斑 ▪ 免疫功能低下 ▪ 易患白血病等肿瘤(1/6)
毛细血管扩张性共济失调
▪ 小脑性共济失调 ▪ 头颈部小血管扩张 ▪ 免疫缺陷 ▪ 易患各种肿瘤(10%)
肿瘤与染色体异常
一、肿瘤的染色体异常
数目异常
*非整倍体
▪ 亚二倍体:23<46 ▪ 超二倍体:46>69 ▪ 高异倍体:>69非整倍体
一个癌细胞的染色体共104条,包括许多异常的染色体
数目异常
*特点
▪ 癌细胞染色体不一致 ▪ 存在干系 ▪ 克隆演化
来自百度文库
结构异常
▪ 缺失 ▪ 重复 ▪ 易位 ▪ 倒位 ▪ 断裂
容易患肺癌
遗传性酶活性异常
例
芳烃羟化酶(AHH)
容易患肺癌
多环芳烃
7,8-(OH)2-9,10环氧芘
遗传性酶活性异常 例
DNA修复酶缺陷 容易患皮肤癌
遗传性酶活性异常 例
DNA修复酶缺陷 容易患皮肤癌
DNA损伤不能修复(突变)
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
遗传性免疫缺陷
免疫监视减弱
容易患肿瘤
＊G家族
调查结果
▪ 调查9/10支系的842后代 ▪ 2个无癌支系 ▪ 7个高癌支系 ▪ 患癌者95人(35%)
图 G家族一个支系的部分系谱
肿瘤发病率:第二代6/10,第三代 5/12,平均11/22,男6女5
G家族的肿瘤发病特点
▪发病率高(35%) ▪发病年龄早(40～50) ▪多数为结肠和子宫内膜腺癌 ▪男女发病率接近1:1(47:48) ▪垂直传递(72/95双亲之一患癌)
着色性干皮病
▪ 皮肤色素沉着、萎缩、角化 ▪ 毛细血管扩张 ▪ 智力低下 ▪ 对紫外线敏感(DNA内切酶缺乏) ▪ 易患皮肤癌
五、肿瘤的遗传易感性
＊指易患肿瘤的倾向性 ＊多基因遗传 ＊有遗传度的差异
遗传因素
环境因素
遗传性酶活性异常
遗传 某些酶异常 容易患肿瘤
遗传性酶活性异常 例
芳烃羟化酶(AHH)
肿瘤与遗传
内容
肿瘤发生中的遗传因素 肿瘤与染色体异常 肿瘤发病的遗传机理
肿瘤发生中的遗传因素
一、遗传性肿瘤
*符合孟德尔遗传方式的肿瘤
遗传性肿瘤及其发病情况
肿瘤名称
视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤
发病部位 发病率 遗传方式
视网膜
1/1.5～
AD
2.8万幼儿
神经组织 1/万活婴 AD
神经组织 1/万活婴 AD
Wilms瘤 肾 脏 1/万活婴 AD
嗜铬细胞瘤 肾上腺 1/万
AD
遗传性肿瘤综合征
*肿瘤只是综合征的一部分
▪家族性结肠息肉( FPC ) *极易癌变(90%) *FPC基因定位于5q21 ▪Ⅰ型神经纤维瘤( NF1 ) *少数恶变 *NF1基因定位于17q11.2
遗传性肿瘤的发病学