神经免疫内分泌.
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4.淋巴细胞可通过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。其机制是激活的T细胞首先通过粘 附分子附着在血管内皮上，然后通过内皮糖苷酶降 解基膜，使紧密连接开放，内皮细胞被动地被T细胞 穿过。
5.免疫的细胞因子还可以通过脑室周围器进入脑 。
（二）免疫系统对神经系统的作用
在中枢神经系，包括运动和感觉神经元、 星形细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞都可对T 细胞和巨噬细胞产生的细胞因子发生反应。
（一）免疫系统对神经系统的调节途径 （二）免疫系统对神经系统的作用
（一）免疫器官的神经支配
近年研究表明，淋巴器官接受交感神经、副 交感神经和肽能神经支配。脾接受NA、ACh和 NPY神经支配，脾的NPY神经纤维分布至血管周 围和淋巴细胞附近。在脾内还可见到酪氨酸羟化 酶（TH）免疫反应阳性神经末梢与淋巴细胞形 成突触样连接。所有的淋巴器官和组织都接受含 多巴胺β羟化酶（DβH）和/（或）酪氨酸羟化 酶（TH）及各种肽类神经纤维的支配。
1. 影响神经细胞的活动状态 将IL-2注入第 三脑室，5~10min可导致睡眠，但若注入纹状 体，由于抑制了单侧黑质-纹状体DA径路，引起 姿势改变。将微量IL-2注入大鼠第三脑室引起下 丘脑腹内侧核神经元发放频率减少，视上核和 室旁核神经元的生物电活动增强，抗利尿素分 泌增多，借此可解释用IL-2治疗癌症时的水钠贮 留。将大剂量IL-2注入第三脑室可引起癫痫样表 现。IFN-α可增加大多数海马和皮质神经元的 活动。
一、神经系统对内分泌系统的调节 二、内分泌系统对神经系统的影响
一、神经系统对内分泌系统的调节 一般说来，神经系统控制内分泌系统的活动，
这除了交感神经支配肾上腺髓质、下丘脑通过 正中隆起的垂体门脉控制垂体前叶等人所熟知 的情况外，近年来还发现神经纤维可与内分泌 腺细胞密切接触甚至建立突触关系。例如， Westlund等报道在大鼠垂体前叶内5-HT和SOM 免疫反应阳性的神经纤维呈串珠状分布至一定 区域，并位于GH和TSH细胞（用免疫双标法显 示）的近旁，说明垂体前叶接受肽能和胺能神 经支配，Ju等证明垂体前叶接受肽能神经的突 触调控。还有报道在肾上腺观察到NPY神经纤 维与皮质和髓质细胞形成突触。
长期以来，人们在神经控制内分泌方面做了 许多工作，但在内分泌调节神经活动方面却知之 甚少。直至1979年，Oppenheimer等才报道，甲 状腺素通过其核受体激发神经细胞的基因转录， 影响神经细胞的蛋白质合成和功能，如促进细胞 增殖、合成微管相关蛋白和微管素、促进突起生 长、髓鞘形成和突触发生等。早在1941年，Selye 就指出某些类固醇激素有麻醉作用。半个世纪以 来，对类固醇激素的研究有了很大的进展，
免疫器官的神经支配不仅表现在神经调节或 控制免疫器官的活动，而且表现在免疫系统的信 息依靠神经系统来传导。文献报道，腹腔内注射 IL-1β或细菌脂多糖可诱导下丘脑室旁核小细胞 合成PACAP（pituitary-adenylate-cyclaseactivating polypeptide，垂体腺苷酸环化酶激活 的多肽），但若切除迷走神经腹腔段，则这种作 用消失。作者认为这是由于免疫物质的刺激不能 经迷走神经传向中枢所致。Scholzen等报道 （1998），支配皮肤并与表皮和真皮接触的感觉 神经释放的神经肽可直接调节角化细胞、 Langerhans细胞、肥大细胞、真皮微血管的内皮 细胞和浸润的免疫细胞。
2. 调节神经细胞合成和释放神经活性物质 如IL-1可特异性地刺激下丘脑去甲肾上腺素 （NA）的释放和代谢。IL-1、IL-6、肿瘤坏死因 子（TNF）和干扰素（IFN）都能刺激下丘脑合 成和释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）。 IL-2抑制乙酰胆碱（ACh）的释放，而IFN-γ则 刺激神经元胆碱乙酰化酶（ChAT）的表达。
神经-免疫-内分泌网络 neuro-immune-endocrine network
第一节 神经-免疫调节 第二节 神经-内分泌调节 第三节 免疫-内分泌调节
一、神经系统对免疫系统的调节
（一）免疫器官的神经支配 （二）神经组织合成免疫调质 （三）神经活性物质对免疫功能的影响
二、免疫系统对神经系统的作用
7. 诱导和媒介基因表达 血小板激活因子（PAF） 能诱导神经元的基因表达。转化生长因子（TGF）抑 制胶质细胞内髓磷脂碱性蛋白的表达。正常时中枢神 经系只能表达很低水平的主要组织相容性复合物（ MHC）抗原，MHCI类和Ⅱ类分子只存在于小胶质细 胞。但在IFN-γ和TNF-α存在的情况下，神经元和少 突胶质细胞可表达MHCI类抗原，星形细胞和脉络丛 细胞可表达MHCI类和Ⅱ类抗原而成为抗原递呈细胞 （APC），参与免疫反应。因此，中枢神经系并不像 传统观念所认为的是“免疫学特免器官”（ immunologically privileged organ）。
5.神经毒和神经保护作用 TNF-α可引起少 突胶质细胞死亡和脱髓鞘。IFN可防止因去NGF 和创伤时神经细胞死亡。IL-6能抑制NMDA的毒 性。
6. 参与镇痛和痛觉过敏 IFN通过影响中枢的阿片类 物质的功能而参与镇痛和吗啡的抑制作用。局部注射 IL-1导致痛觉过敏并伴有SP和CGRP的释放增加。
在胸腺上皮细胞上有Ach受体，在白细胞上有 神经肽的受体。切除脾神经或用6-OHDA损毁 交感神经后，动物对绵羊红细胞的免疫反应增 强，血中抗体浓度升高。切除支配淋巴结的自 颈上神经节发出的NA神经纤维，导致下颌下 腺内的淋巴细胞变性。含VIP的神经纤维存在 于初级和次级淋巴器官。Bulloch提出（1988） ，胸腺的神经支配在胚胎期已经形成，来自中 枢的内脏神经核团（如迷走神经核簇和舌咽神 经核簇的疑核）及颈段脊髓前角。从而为免疫 系统的神经支配提供了重要的形态学基础。
（三）神经活性物质对免疫功能的影响 许多神经活性物质被证明具有调节免疫功
能的作用。它们的作用都是通过免疫系统细胞 上的特异性受体实现的。已经证实具有上述作 用的物质有：①经典递质：肾上腺素、NA、 DA、5-HT、ACh、组胺；②肽类物质：后叶 加压素（VP）、催产素（OT）、内啡肽、脑 啡肽、生长抑素（SOM）、P物质（SP）、胆 囊收缩素（CCK）、血管活性肠多肽（VIP）、 神经紧张肽（NT）、ACTH、促甲状腺激素、 促性腺激素、黑色素细胞刺激素（MSH）、降 钙素基因相关肽、血管紧张素、胰岛素、神经 生长因子、蛙皮素等。
2.免疫系统的细胞可产生神经活性物质，如淋巴 细胞可合成ACTH和生长抑素，巨噬细胞可产生蛙皮 素，肥大细胞可释放血管活性肠多肽（VIP）。
3.神经细胞上存在免疫调质的受体，如白细胞介 素（interleukin）-1受体密集分布于大脑皮质、海马 、小脑和下丘脑，IL-2受体存在于大脑皮质、海马、 小脑和下丘脑，IL-2受体存在于交感神经元等。
Plotky等证明，儿茶酚胺能神经能调控下丘脑室 旁核神经元释放CRF和使垂体前叶细胞分泌 ACTH，前者是通过肾上腺素α1受体媒介的，后 者是通过肾上腺素β受体实现的。Chang等报道 用1~100nmol/L NA培养金鱼的垂体细胞，可通 过肾上腺素α1受体刺激促性腺激素的释放。
二、内分泌系统对神经系统的影响
第二节 神经-内分泌调节
神经系统和内分泌系统是动物和人体内较早发 现的两大系统，它们共同担负着神经-体液调节的 功能。这两个系统既可独立地发挥调节作用，又存 在着密切的相互关系，下丘脑就是一个典型的例证， 该处神经元合成的某些物质既是神经递质又是内分 泌激素（故称神经激素），说明神经递质和内分泌 激素可共存于同一细胞。Terrier等（1991）用原位 杂交方法发现大鼠垂体前叶细胞（仅除促生长激素 细胞外）中有VPmRNA。Devaskar等（1994）用 兔胰腺的胰岛素cDNA确定在兔脑的儿茶酚胺能神 经元内含有胰岛素mRNA，进一步说明了神经与内 分泌之间的密切关系。此外，少突胶质细胞可合成 类固醇激素，为神经与内分泌之间的密切关系提供 了新的例证。
下丘脑是免疫反应的神经体液调节中枢。 电损毁下丘脑前部，脾、胸腺和淋巴结中的淋 巴细胞数目减少，血清抗体浓度降低。一般认 为，下丘脑前部为免疫促进区，后部为免疫抑 制区。
Байду номын сангаас
（二）神经组织合成免疫调质 脑室内给予内毒素引起脑脊液内IL-1的出现，
但若静脉给予内毒素则无此现象，说明IL-1是在 内毒素的刺激下由脑组织产生和释放的。同理， 在患有变性疾病的病人和慢性脑脊髓炎的豚鼠 的脑脊液内均可检测到IL-1活性。这对传统观念 是一种挑战。传统观念认为，神经细胞只能产 生神经递质，现在的研究表明，神经细胞和胶 质细胞都能合成和释放免疫调质。脑内的神经 细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞 甚至脑血管内皮细胞都能在对刺激发生反应时 合成IL-1。
3. 影响内脏功能 IL-1和TNF由于特异性地抑 制下丘脑的葡萄糖敏感神经元而抑制摄食，其 机制可能是通过抑制下丘脑内侧区的葡萄糖敏 感神经元实现的。IL-1和TNF还可通过激活下丘 脑的前列腺素引起发热。
4. 影响神经细胞生长和分化 IL-6能使P12（ preochromocytoma嗜铬细胞瘤）细胞分化为神 经细胞，还可使星形细胞分泌神经生长因子（ NGF ） 。 IL-1 直 接 参 与 脑 的 胶 质 增 生 。 TNF 和 TGF（转化生长因子）通过促进胶质细胞的生长 和增殖，影响神经细胞的发育和分化。
IL-1β免疫反应神经元胞体见于人下丘脑弓状核、 室旁核、腹内侧核、视上核、下丘脑外侧区和 后区、穹窿下器和正中隆起，还见于中央杏仁 核、终纹床核、丘脑中线核、中脑水管周围灰 质、蓝斑、臂旁核和孤束核。IL-1样免疫反应也 见于周围神经。上述事实提示，神经递质与免 疫调质共存于同一神经细胞，它意味着神经递 质与免疫调质之间的相互作用和影响，其具体 机制尚待进一步研究。此外，神经细胞还能合 成TNF-α、IFN-γ、PAF、TGF等免疫调质。 星形细胞能合成TNF、IFN和胸腺素 （thymosin），小胶质细胞能产生IL-1和NGF， 巨噬细胞也能产生胸腺素。
这些肽包括速激肽SP、神经激肽（neurokinin） A、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠 肽（VIP）和生长抑素（SOM），它们在皮肤 细胞上的受体和特异性肽酶（如中性内肽酶、 血管紧张素转换酶）决定对靶细胞的最终生物 效应，实现在生理和病理情况下对皮肤和免疫 细胞的增殖、细胞因子的产生、抗原递呈等功 能的调节。
它们的具体作用举例如下：肾上腺素、NA和5-HT抑 制免疫，DA和ACh刺激免疫反应。ACTH可调节B细 胞增殖和抗体产生以及T细胞和巨噬细胞的功能。 VIP激活淋巴细胞内的cAlVIP，促进其生理效应。神 经紧张素增强单核细胞的吞噬能力并促进肥大细胞 释放组胺。P物质能促进T细胞增殖，并刺激单核细 胞的趋化性和其他白细胞的功能，还可促进单核细 胞释放IL-1、TNF和IL-6。α-MSH抑制IL-1和TNF-α 引起的生物效应（如发热），也可抑制IL-1引起的中 性粒细胞增加。值得注意的是，上述神经活性物质 有一部分是由免疫系统的细胞产生的（如ACTH、蛙 皮素、MSH在巨噬细胞和淋巴细胞内合成，VP在肥 大细胞内合成，内啡肽在淋巴细胞内合成）。因此， 神经系统对免疫功能的影响是多方面的。
（一）免疫系统对神经系统的调节途径
1. 通过产生免疫调质（immunoregulator） ，如淋巴细胞产生淋巴因子，单核巨噬细胞系 统释放单核因子，均属于肽类物质。这些物质 自免疫系统的细胞产生，然后以自分泌（ autocrine）、旁分泌（paracrine）或内分泌（ endocrine）的方式发挥调节作用。其中，自分 泌作用于产生它的自身细胞；旁分泌作用于其 邻近的细胞；内分泌作用于远距离靶点，包括 神经细胞。例如，白细胞介素（IL）-1α可通过 血脑屏障进入中枢神经系统。
8. 参与高级神经活动的调节 IL-1增强 GABA的抑制作用是通过增加Cl-电导和减少Ca2+ 的内流实现的（例如在海马），而以上两者均导 致长时程增强（LTP）的抑制，海马神经元LTP 的抑制可导致记忆缺失。抑制LTP的还有TNFα,β和IFN-α，它们的作用机制各有不同。 Zhang等报道（1998），切除胸腺后动物的学习 和记忆能力降低。
5.免疫的细胞因子还可以通过脑室周围器进入脑 。
（二）免疫系统对神经系统的作用
在中枢神经系，包括运动和感觉神经元、 星形细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞都可对T 细胞和巨噬细胞产生的细胞因子发生反应。
（一）免疫系统对神经系统的调节途径 （二）免疫系统对神经系统的作用
（一）免疫器官的神经支配
近年研究表明，淋巴器官接受交感神经、副 交感神经和肽能神经支配。脾接受NA、ACh和 NPY神经支配，脾的NPY神经纤维分布至血管周 围和淋巴细胞附近。在脾内还可见到酪氨酸羟化 酶（TH）免疫反应阳性神经末梢与淋巴细胞形 成突触样连接。所有的淋巴器官和组织都接受含 多巴胺β羟化酶（DβH）和/（或）酪氨酸羟化 酶（TH）及各种肽类神经纤维的支配。
1. 影响神经细胞的活动状态 将IL-2注入第 三脑室，5~10min可导致睡眠，但若注入纹状 体，由于抑制了单侧黑质-纹状体DA径路，引起 姿势改变。将微量IL-2注入大鼠第三脑室引起下 丘脑腹内侧核神经元发放频率减少，视上核和 室旁核神经元的生物电活动增强，抗利尿素分 泌增多，借此可解释用IL-2治疗癌症时的水钠贮 留。将大剂量IL-2注入第三脑室可引起癫痫样表 现。IFN-α可增加大多数海马和皮质神经元的 活动。
一、神经系统对内分泌系统的调节 二、内分泌系统对神经系统的影响
一、神经系统对内分泌系统的调节 一般说来，神经系统控制内分泌系统的活动，
这除了交感神经支配肾上腺髓质、下丘脑通过 正中隆起的垂体门脉控制垂体前叶等人所熟知 的情况外，近年来还发现神经纤维可与内分泌 腺细胞密切接触甚至建立突触关系。例如， Westlund等报道在大鼠垂体前叶内5-HT和SOM 免疫反应阳性的神经纤维呈串珠状分布至一定 区域，并位于GH和TSH细胞（用免疫双标法显 示）的近旁，说明垂体前叶接受肽能和胺能神 经支配，Ju等证明垂体前叶接受肽能神经的突 触调控。还有报道在肾上腺观察到NPY神经纤 维与皮质和髓质细胞形成突触。
长期以来，人们在神经控制内分泌方面做了 许多工作，但在内分泌调节神经活动方面却知之 甚少。直至1979年，Oppenheimer等才报道，甲 状腺素通过其核受体激发神经细胞的基因转录， 影响神经细胞的蛋白质合成和功能，如促进细胞 增殖、合成微管相关蛋白和微管素、促进突起生 长、髓鞘形成和突触发生等。早在1941年，Selye 就指出某些类固醇激素有麻醉作用。半个世纪以 来，对类固醇激素的研究有了很大的进展，
免疫器官的神经支配不仅表现在神经调节或 控制免疫器官的活动，而且表现在免疫系统的信 息依靠神经系统来传导。文献报道，腹腔内注射 IL-1β或细菌脂多糖可诱导下丘脑室旁核小细胞 合成PACAP（pituitary-adenylate-cyclaseactivating polypeptide，垂体腺苷酸环化酶激活 的多肽），但若切除迷走神经腹腔段，则这种作 用消失。作者认为这是由于免疫物质的刺激不能 经迷走神经传向中枢所致。Scholzen等报道 （1998），支配皮肤并与表皮和真皮接触的感觉 神经释放的神经肽可直接调节角化细胞、 Langerhans细胞、肥大细胞、真皮微血管的内皮 细胞和浸润的免疫细胞。
2. 调节神经细胞合成和释放神经活性物质 如IL-1可特异性地刺激下丘脑去甲肾上腺素 （NA）的释放和代谢。IL-1、IL-6、肿瘤坏死因 子（TNF）和干扰素（IFN）都能刺激下丘脑合 成和释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）。 IL-2抑制乙酰胆碱（ACh）的释放，而IFN-γ则 刺激神经元胆碱乙酰化酶（ChAT）的表达。
神经-免疫-内分泌网络 neuro-immune-endocrine network
第一节 神经-免疫调节 第二节 神经-内分泌调节 第三节 免疫-内分泌调节
一、神经系统对免疫系统的调节
（一）免疫器官的神经支配 （二）神经组织合成免疫调质 （三）神经活性物质对免疫功能的影响
二、免疫系统对神经系统的作用
7. 诱导和媒介基因表达 血小板激活因子（PAF） 能诱导神经元的基因表达。转化生长因子（TGF）抑 制胶质细胞内髓磷脂碱性蛋白的表达。正常时中枢神 经系只能表达很低水平的主要组织相容性复合物（ MHC）抗原，MHCI类和Ⅱ类分子只存在于小胶质细 胞。但在IFN-γ和TNF-α存在的情况下，神经元和少 突胶质细胞可表达MHCI类抗原，星形细胞和脉络丛 细胞可表达MHCI类和Ⅱ类抗原而成为抗原递呈细胞 （APC），参与免疫反应。因此，中枢神经系并不像 传统观念所认为的是“免疫学特免器官”（ immunologically privileged organ）。
5.神经毒和神经保护作用 TNF-α可引起少 突胶质细胞死亡和脱髓鞘。IFN可防止因去NGF 和创伤时神经细胞死亡。IL-6能抑制NMDA的毒 性。
6. 参与镇痛和痛觉过敏 IFN通过影响中枢的阿片类 物质的功能而参与镇痛和吗啡的抑制作用。局部注射 IL-1导致痛觉过敏并伴有SP和CGRP的释放增加。
在胸腺上皮细胞上有Ach受体，在白细胞上有 神经肽的受体。切除脾神经或用6-OHDA损毁 交感神经后，动物对绵羊红细胞的免疫反应增 强，血中抗体浓度升高。切除支配淋巴结的自 颈上神经节发出的NA神经纤维，导致下颌下 腺内的淋巴细胞变性。含VIP的神经纤维存在 于初级和次级淋巴器官。Bulloch提出（1988） ，胸腺的神经支配在胚胎期已经形成，来自中 枢的内脏神经核团（如迷走神经核簇和舌咽神 经核簇的疑核）及颈段脊髓前角。从而为免疫 系统的神经支配提供了重要的形态学基础。
（三）神经活性物质对免疫功能的影响 许多神经活性物质被证明具有调节免疫功
能的作用。它们的作用都是通过免疫系统细胞 上的特异性受体实现的。已经证实具有上述作 用的物质有：①经典递质：肾上腺素、NA、 DA、5-HT、ACh、组胺；②肽类物质：后叶 加压素（VP）、催产素（OT）、内啡肽、脑 啡肽、生长抑素（SOM）、P物质（SP）、胆 囊收缩素（CCK）、血管活性肠多肽（VIP）、 神经紧张肽（NT）、ACTH、促甲状腺激素、 促性腺激素、黑色素细胞刺激素（MSH）、降 钙素基因相关肽、血管紧张素、胰岛素、神经 生长因子、蛙皮素等。
2.免疫系统的细胞可产生神经活性物质，如淋巴 细胞可合成ACTH和生长抑素，巨噬细胞可产生蛙皮 素，肥大细胞可释放血管活性肠多肽（VIP）。
3.神经细胞上存在免疫调质的受体，如白细胞介 素（interleukin）-1受体密集分布于大脑皮质、海马 、小脑和下丘脑，IL-2受体存在于大脑皮质、海马、 小脑和下丘脑，IL-2受体存在于交感神经元等。
Plotky等证明，儿茶酚胺能神经能调控下丘脑室 旁核神经元释放CRF和使垂体前叶细胞分泌 ACTH，前者是通过肾上腺素α1受体媒介的，后 者是通过肾上腺素β受体实现的。Chang等报道 用1~100nmol/L NA培养金鱼的垂体细胞，可通 过肾上腺素α1受体刺激促性腺激素的释放。
二、内分泌系统对神经系统的影响
第二节 神经-内分泌调节
神经系统和内分泌系统是动物和人体内较早发 现的两大系统，它们共同担负着神经-体液调节的 功能。这两个系统既可独立地发挥调节作用，又存 在着密切的相互关系，下丘脑就是一个典型的例证， 该处神经元合成的某些物质既是神经递质又是内分 泌激素（故称神经激素），说明神经递质和内分泌 激素可共存于同一细胞。Terrier等（1991）用原位 杂交方法发现大鼠垂体前叶细胞（仅除促生长激素 细胞外）中有VPmRNA。Devaskar等（1994）用 兔胰腺的胰岛素cDNA确定在兔脑的儿茶酚胺能神 经元内含有胰岛素mRNA，进一步说明了神经与内 分泌之间的密切关系。此外，少突胶质细胞可合成 类固醇激素，为神经与内分泌之间的密切关系提供 了新的例证。
下丘脑是免疫反应的神经体液调节中枢。 电损毁下丘脑前部，脾、胸腺和淋巴结中的淋 巴细胞数目减少，血清抗体浓度降低。一般认 为，下丘脑前部为免疫促进区，后部为免疫抑 制区。
Байду номын сангаас
（二）神经组织合成免疫调质 脑室内给予内毒素引起脑脊液内IL-1的出现，
但若静脉给予内毒素则无此现象，说明IL-1是在 内毒素的刺激下由脑组织产生和释放的。同理， 在患有变性疾病的病人和慢性脑脊髓炎的豚鼠 的脑脊液内均可检测到IL-1活性。这对传统观念 是一种挑战。传统观念认为，神经细胞只能产 生神经递质，现在的研究表明，神经细胞和胶 质细胞都能合成和释放免疫调质。脑内的神经 细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、巨噬细胞 甚至脑血管内皮细胞都能在对刺激发生反应时 合成IL-1。
3. 影响内脏功能 IL-1和TNF由于特异性地抑 制下丘脑的葡萄糖敏感神经元而抑制摄食，其 机制可能是通过抑制下丘脑内侧区的葡萄糖敏 感神经元实现的。IL-1和TNF还可通过激活下丘 脑的前列腺素引起发热。
4. 影响神经细胞生长和分化 IL-6能使P12（ preochromocytoma嗜铬细胞瘤）细胞分化为神 经细胞，还可使星形细胞分泌神经生长因子（ NGF ） 。 IL-1 直 接 参 与 脑 的 胶 质 增 生 。 TNF 和 TGF（转化生长因子）通过促进胶质细胞的生长 和增殖，影响神经细胞的发育和分化。
IL-1β免疫反应神经元胞体见于人下丘脑弓状核、 室旁核、腹内侧核、视上核、下丘脑外侧区和 后区、穹窿下器和正中隆起，还见于中央杏仁 核、终纹床核、丘脑中线核、中脑水管周围灰 质、蓝斑、臂旁核和孤束核。IL-1样免疫反应也 见于周围神经。上述事实提示，神经递质与免 疫调质共存于同一神经细胞，它意味着神经递 质与免疫调质之间的相互作用和影响，其具体 机制尚待进一步研究。此外，神经细胞还能合 成TNF-α、IFN-γ、PAF、TGF等免疫调质。 星形细胞能合成TNF、IFN和胸腺素 （thymosin），小胶质细胞能产生IL-1和NGF， 巨噬细胞也能产生胸腺素。
这些肽包括速激肽SP、神经激肽（neurokinin） A、降钙素相关基因肽（CGRP）、血管活性肠 肽（VIP）和生长抑素（SOM），它们在皮肤 细胞上的受体和特异性肽酶（如中性内肽酶、 血管紧张素转换酶）决定对靶细胞的最终生物 效应，实现在生理和病理情况下对皮肤和免疫 细胞的增殖、细胞因子的产生、抗原递呈等功 能的调节。
它们的具体作用举例如下：肾上腺素、NA和5-HT抑 制免疫，DA和ACh刺激免疫反应。ACTH可调节B细 胞增殖和抗体产生以及T细胞和巨噬细胞的功能。 VIP激活淋巴细胞内的cAlVIP，促进其生理效应。神 经紧张素增强单核细胞的吞噬能力并促进肥大细胞 释放组胺。P物质能促进T细胞增殖，并刺激单核细 胞的趋化性和其他白细胞的功能，还可促进单核细 胞释放IL-1、TNF和IL-6。α-MSH抑制IL-1和TNF-α 引起的生物效应（如发热），也可抑制IL-1引起的中 性粒细胞增加。值得注意的是，上述神经活性物质 有一部分是由免疫系统的细胞产生的（如ACTH、蛙 皮素、MSH在巨噬细胞和淋巴细胞内合成，VP在肥 大细胞内合成，内啡肽在淋巴细胞内合成）。因此， 神经系统对免疫功能的影响是多方面的。
（一）免疫系统对神经系统的调节途径
1. 通过产生免疫调质（immunoregulator） ，如淋巴细胞产生淋巴因子，单核巨噬细胞系 统释放单核因子，均属于肽类物质。这些物质 自免疫系统的细胞产生，然后以自分泌（ autocrine）、旁分泌（paracrine）或内分泌（ endocrine）的方式发挥调节作用。其中，自分 泌作用于产生它的自身细胞；旁分泌作用于其 邻近的细胞；内分泌作用于远距离靶点，包括 神经细胞。例如，白细胞介素（IL）-1α可通过 血脑屏障进入中枢神经系统。
8. 参与高级神经活动的调节 IL-1增强 GABA的抑制作用是通过增加Cl-电导和减少Ca2+ 的内流实现的（例如在海马），而以上两者均导 致长时程增强（LTP）的抑制，海马神经元LTP 的抑制可导致记忆缺失。抑制LTP的还有TNFα,β和IFN-α，它们的作用机制各有不同。 Zhang等报道（1998），切除胸腺后动物的学习 和记忆能力降低。