皮肤淋巴瘤

WHO 4th Edition, 2008
皮肤淋巴瘤WHO-EORTC的分类
皮肤B细胞淋巴瘤
皮肤边缘区B细胞淋巴瘤 原发性皮肤免疫细胞瘤 原发性皮肤浆细胞瘤 滤泡增生伴单克隆性浆细胞 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 增生方式：滤泡性、滤泡性和弥漫性、弥漫性 原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型 原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，其他 原发性皮肤血管内大B细胞淋巴瘤
免疫表型和遗传学特点相似于MF


预后差，中位生存时间2-4年，5年生存率10-20%
原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织 增生性疾病 （Primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders）
第二种最常见的 CL ，占所有病例的 30% ， 分为三类
Courtesy of Dr. John Chan
TCRG
原发性皮肤CD8阳性侵袭性亲 表皮细胞毒性T-细胞淋巴瘤

临床特点




少见，仅占 CL 的 < 1%，但占所有皮下型 TCL的 75% 中位年龄 35岁， 20%发生在 20岁以下年轻人；女 性稍多 大约达20% 患者有自身免疫性疾病(SLE) 临床表现为四肢和躯干多发性皮下结节或斑块， 很少有溃疡，无淋巴结肿大 50% 病例可出现全身症状，约20%病人有噬血细 胞综合征（HPS） 病程迁延，皮下病变可复发，但不会播散到皮肤 外 5年生存率达80% ，但有HPS预后差

病理学





肿瘤主要累及皮下的脂肪小叶，不累及小叶间隔、 其上的真皮和表皮 肿瘤细胞小或大，细胞核不规则、深染，常见核 碎片，伴有坏死和血管侵犯 肿瘤细胞完整围绕各个脂肪细胞 病变内混有数量不等反应性组织细胞，可见噬血 现象 免 疫 表 型 : CD2+, CD3+, CD4-, CD8+, β F1+, TIA1+, GrB+, perforin+, CD56-, CD30TCR基因克隆性重排; EBV 阴性


皮肤淋巴瘤的一般特点（三）

皮肤 T/NK 细胞淋巴瘤 (CTCL) 远比 B 细胞 淋巴瘤常见，前者约占 CL 的 65% 。但如除 去蕈样肉芽肿（约占所有 CL 的 40% ）后， 皮肤T/NK细胞淋巴瘤 与B细胞淋巴瘤二者 发病率相似 有些类型CL单独依据形态学和免疫表型难 以区分，甚至无法区分，必须结合临床表 现，有时还需结合分子遗传学才能做出正 确诊断
CD3
MF的淋巴结累及

MF患者肿大的淋巴结常显示皮病性淋巴结病 （DL） ISCL-EORTC 对MF/SS中在临床上有异常淋巴 结 (> 1.5cm)进行组织病理学分期 N1：DL，无非典型淋巴细胞 N2：DL，散在无非典型淋巴细胞早期累及 N3：大量非典型淋巴细胞湮没正常结构

MF变型


病理学


小至中等大、细胞核呈脑回样的 T 细胞浸润表皮 和真皮浅层 亲表皮性(Pautrier 微脓肿) 大细胞转化: 主要发生在肿瘤期，真皮浸润的淋 巴细胞中存在> 25% 大细胞(CD30- 或 CD30+)， 预后差 免 疫 P 表型 和遗传学 : CD2+, CD3+, beta-F1+, CD5+, CD4+, CD8-/+( 儿 童 MF), CD7-, CLA+, 细胞毒蛋白（ TIA1, GrB, perforin ） -/+; TCR 基因克隆性重排
皮肤淋巴瘤的一般特点（二）

有些淋巴瘤只发生在皮肤，从不原发于淋 巴结或结外其他部位，如蕈样肉芽肿 有些 CL 在形态学上相似于淋巴结相应的肿 瘤，但在表型、遗传学和临床行为上不同， 如原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 有些 CL 在表型和遗传学上相似于淋巴结相 应的肿瘤，但临床行为和预后不同，如原 发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性



原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（ Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma ， C-ALCL) 淋巴瘤样丘疹病（Lymphomatoid papulosis ， LyP) 交界性病变（Borderline lesions）
原发性皮肤间变性大细胞 淋巴瘤(C-ALCL)
皮肤淋巴瘤 病理诊断和鉴别诊断
皮肤淋巴瘤的一般特点（一）



皮肤淋巴瘤（ CL ）是第二个最常见的结外 非霍奇金淋巴瘤，在临床、形态学和免疫表 型上有显著差异的一组肿瘤，可分为原发性 和继发性二大类 原发性 CL 起自皮肤，在诊断和临床分期时， 肿瘤局限在皮肤，并且长期局限于皮肤；继 发性 CL 是淋巴结或结外其他部位淋巴瘤浸 润到皮肤 成熟T/B细胞肿瘤远比前体T/B细胞肿瘤常见Leabharlann Baidu
CD3
Ki-67
原发性皮肤γ δ T-细胞淋巴瘤 (PCGD-TCL)





少见，约占CTCL的1%；好发于成人，无性别差异 病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散 到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓 临床表现不一：主要累及表皮时表现为斑片/斑块；累 及真皮和皮下组织时表现为肿块 组织学上可以累及表皮、真皮或皮下为主，但常累及一 个以上区域；肿瘤细胞中等到大，常伴有凋亡、坏死和 血管侵犯 免疫表型和遗传学: CD2+,CD3+,CD4-,CD8-/+,CD5-, CD7+/-,CD56+,TIA1+,GrB+,perforin+, β F1-,TCRδ +； TCRG 和TCRD 基因克隆性重排; EBV 阴性 预后差，中位生存期15个月
前体血源性肿瘤
CD4+/CD56+血源性皮肤肿瘤（以前的母细胞性NK细胞淋巴瘤）
WHO分类（2008）
成熟B细胞肿瘤
结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤
（MALT）淋巴瘤 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性 弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型 血管内大B细胞淋巴瘤
前体肿瘤
母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤
大约＜10%病例可累及皮肤外器官，主要是累及 区域淋巴瘤 皮肤病变可部分或完全自发性消退，但常仍在 皮肤复发



预后良好，10年生存率达90%
病理学



CD30+ 肿瘤性大细胞粘附成片，弥漫性非亲表皮 性浸润 瘤细胞细胞学为间变性，但少数可以为非间变性 溃疡性病变可显示 LyP样组织学改变，表皮可增 生 免 疫 表 型 : CD30+, CD2+/-, CD3+/-, CD5+/-, CD4+, CLA+, TIA1+, GrB+, perforin+, CD56/+, EMA-, ALK-, CD15遗传学 : TCR 基因克隆性重排 ; 无涉及 ALK 基 因的2p23 易位
CD3
perforin
CD8
CD4
原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤, 非特指性（Primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, NOS）


一组不能归入任何一种已知特殊类型T/NK 细胞肿瘤的异质性原发性皮肤淋巴瘤 C-PTCL约占所有CL < 10% 肿瘤侵袭性强，5 年生存率< 20

最近认识到三种少见的C-PTCL
- 原发性皮肤γδT-细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous γδT-cell lymphoma） -原发性皮肤CD8+ 侵袭性亲表皮细胞毒性T-细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma） -原发性皮肤CD4 +小/中T-细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoma）

皮肤病变在3-12周消退，可留下浅表瘢痕，之后 可以反复复发和消退，长达数十年
大约达 20% LyP 病例可发生在 MF、C-ALCL 或HL之前、同时或之后 预后极好，5年生存率100%


病理学

组织学上分为三个亚型: - A型（“组织细胞”亚型）：散在大细胞 - B型（MF样型）：小-中细胞，有亲表皮现象 - C型（ALCL样型）：成片大细胞 免疫表型A和C型, 相似于C-ALCL; B型, 相似于 MF 60% LyP有TCR基因克隆性重排
原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤（暂定名） 皮肤γ /δ T细胞淋巴瘤 （暂定名） 原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴瘤（暂定名）
WHO分类（2008）
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
蕈样肉芽肿（MF） MF变型和亚型 亲毛囊 MF 佩吉特样网状细胞增多症 肉芽肿性松弛皮肤 Sé zary 综合征 成人T细胞淋巴瘤/白血病 原发性皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 淋巴瘤样丘疹病 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤* 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 水疱痘疮样T细胞淋巴瘤 原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤，非特指性 原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤 （ 暂定名） 皮肤γ /δ T细胞淋巴瘤 原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴瘤（暂定名）

C-ALCL 由间变性、多形性或免疫母细胞 形态特征的大细胞组成的淋巴瘤 表达CD30的大细胞大于肿瘤细胞的75% 诊断时肿瘤局限于皮肤



无MF临床证据
需排除系统性ALCL累及皮肤
临床特点

平均年龄60岁；M:F = 2-3:1
孤立性、局限性皮肤病变 ( 肿瘤、结节和丘疹， 常有溃疡形成) ，约20%为多灶性病变


CD30
交界性病变
“交界性病变”是指结合临床病理仔 细分析后仍然无法确定归入 C-ALCL 或LyP的病变
皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤 （Subcutaneous panniculitis-like
T-cell lymphoma，SPTCL)
一种主要浸润皮下组织的细胞毒性T细胞 淋巴瘤，由α/β型非典型淋巴细胞组成， 伴有肿瘤细胞核碎片和脂肪坏死

皮肤淋巴组织增生性疾病 (CLD)


反应性淋巴组织增生(RLH) (假性淋巴瘤)
淋巴瘤前病变(PLD) 明确的低度恶性淋巴瘤 (LLM) 明确的高度恶性淋巴瘤(LHM)
临床特点
形态学
淋巴瘤
免疫表型
遗传学
皮肤淋巴瘤WHO-EORTC的分类
皮肤T细胞和NK细胞淋巴瘤
蕈样肉芽肿（MF） 亲毛囊 MF 佩吉特样网状细胞增多症 肉芽肿性松弛皮肤 Sé zary 综合征 成人T细胞淋巴瘤/白血病 原发性皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤* 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤，非特指性


亲毛囊 MF
佩吉特样网状细胞增生症

肉芽肿性松弛皮肤
赛塞利综合征 （Sézary syndrome，SS)

少见，大约占CL的3-5%

以红皮病、全身淋巴结肿大和皮肤、淋巴结、周 围血中存在脑回状核肿瘤性 T 细胞（Sézary 细胞） 为特征的白血病性病变；此外，还需要符合下列 标 准 ： (Sézary 细 胞 ≥1000 / mm3, CD4:CD8 ＞ 10:1和/或丢失一个或数个T细胞抗原
CD3
CD30
CD4
CD8
CD30
CD45RO
淋巴瘤样丘疹病(LyP)
一种由间变性大细胞散布在明显炎症
性背景中的慢性、复发性、自愈性皮
肤丘疹或结节性病变
临床特点

好发于成人，中位年龄 45岁; M:F= 2-3:1
病变限于皮肤，常累及躯干和四肢
受累皮肤在疾病不同阶段表现为丘疹、丘疹坏死 性和/或结节性病变
WHO 4th Edition, 2008
皮肤T细胞和NK细胞淋巴瘤
蕈样肉芽肿 （Mycosis fungoides，MF)
临床特点


最常见的CTCL，约占所有原发性CL的40-50%
好发于成人/老年人； M:F = 2:1 病变位于皮肤，分布广泛 临床经过缓慢，病程长达数年至数十年 : 非特 异性有少量鳞屑的斑片→ 局限性斑片/斑块→ 广泛浸润性斑块→ 肿块; 偶尔伴有红皮病 晚期皮肤外播散 ( 淋巴结、肝、脾、肺和血 液) ，很少累及骨髓 预后因素：年龄、LDH 水平和临床分期相关