药剂学：第二章 药物溶液的形成理论

ε（近似值） 极 80 性 50 递 30 减 20
5
↓0
溶剂 水 二醇类 甲醇,乙醇 醛,酮,氧化物 己烷,苯,四氯化碳,乙 醚,石油醚 矿物油,植物油
溶质 水
无机盐,有机盐 溶
糖,鞣质肥 性
蓖麻油,蜡 递
树脂,挥发油
脂肪,石蜡,烃类, 减 汽油
↓
(二)溶解度参数(solubility parameter)
RT
1/ 2
δi与Vi为T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。
例如 求25℃时水的溶解度参数δ。
已知 H2O气化热 ΔHv=43932J/mol， VH2O =18.01cm3 则 ：
H2O
( 43932
8.314 298.15)1 18.01
2
47.97(J
/
cm3 )1
2
生物膜的脂层的δ平均值为17.80±2.11，此值与 正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近，整 个膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的 δ=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时模拟 生物膜相的一种溶剂。
ε ＝c/c0
式中，C0——在电容器中以空气为介质时的电容值，通常 测得来自百度文库气的介电常数接近于1。
介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。
溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。 溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、 介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的 介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药 物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直 线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
2．药物的平衡溶解度（equilibrium solubility） 或表观溶解度（apparent solubility）测定法
由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以两 组分的δ值越接近，它们越易互溶。
若两组分间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用， 则二者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。
药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）：是指在一定温度下药物溶解
在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的 重要指标。 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液， 或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，或用质 量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物 所需溶剂量ml）表示：
极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1: 30)；略溶(1: 100) ； 微 溶 (1: 1000) ； 极 微 溶 (1: 10000) ； 不 溶 (1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引 (The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。
药用溶剂的性质
药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解 性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性 的大小常用介电常数和溶解度参数来表示.
溶剂介电常数 溶解度参数
（一）介电常数(dielectric constant)
溶剂的介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力。 它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪， 通过测定溶剂的电容值C求得，是个无因次的数值。
以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-容积体 积比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处即得 药物的特性溶解度,
直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶； 直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用； 直线3表明存在盐析或离子效应。
S
0 0 2 4 6 8 10 12 药物/溶液/mg/ml
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定：
对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实 验测定。
（二）溶解度的测定方法
1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发 生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓 度，是药物的重要物理参数之一。
特性溶解度对制剂学的意义：药物的特性溶解度的信息对制剂剂型的选 择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。
假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。 实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml 溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即 药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml， 保证能够供测试用。
第二章 药物溶液的形成理论
Contents
1 药用溶剂的性质 2 药物的溶解度
目录 3 药物的溶出速度 4 药物溶液的pH与pKa值测
5 药物定溶液的表面张力
本章掌握的主要内容
一、药用溶剂的种类及性质 二、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法 三、助溶剂、增溶剂、潜溶剂的概念及区别 四、溶解速度方程及影响溶解速度的因素 五、药物溶液的性质与测定方法
所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。
在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收
问题，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。
75%的是弱酸性药物,20%的是弱碱性药物.
要准确测定特性溶解度,对于弱酸性药物和弱碱性药物,应 分别在酸性和碱性溶液中测定.
溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极 性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂
或溶质的溶解度参数δi可用下式表示。
1/ 2
i
Ei Vi
∆Ei：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。
Ei H v RT
∆Hv：物质的摩尔汽化热；R：摩尔气体常数；T：热力学温度。
i
H
v Vi
即便如此,在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是 不易做到的,一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度.或称 为表观溶解度.
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的.
在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下,将配制 好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡,离心或过滤 后,取上清夜并做适当稀释,测定药物在饱和溶液中 的浓度.