石菖蒲药理作用的实验研究_陈俐

石菖蒲药理作用的实验研究

陈　俐　综述1　廖卫平　审校2

(1广州医学院第一附属医院神经内科,广州510120;

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广州医学院神经研究所,广州510260)

关键词　石菖蒲;药理作用;实验研究

中图分类号　R285　文献标识码:A 文章编号:1008-1836(2002)04-0075-04

作者简介:陈俐,女(1972.10-),住院医师,硕士。

研究方向:癫痫。

石菖蒲原名昌蒲(菖蒲),又名昌本,昌阳,山菖

蒲,为天南星科多年生草本植物石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott )的干燥根茎(《

中华人民共和国药典》95版一部)。性味辛苦温,入心、胃经,具芳香之气,行散之力较强,为宣气通窍之佳品,功能豁痰开窍、化湿和胃、醒神益智,是芳香宁神,涤痰开窍之要药。可用于热病神昏、癫狂、痰厥、健忘、痴呆、耳聋耳鸣、心胸烦闷、胸腹胀满、胃肠绞痛、痈疖肿痛、跌打损伤等,现就石菖蒲药理作用的实验研究概况综述如下。

1　石菖蒲的药理研究

1.1　中枢神经系统作用

(1)镇静抗惊:此为石菖蒲最主要的药理作用,

水煎剂1～10g/kg 腹腔注射(ip )可明显降低小鼠的自主活动度,解除单笼饲养小鼠的攻击行为,并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有明显的协同和延长作用[1],石菖蒲挥发油的镇静作用更强。用挥发油的1/6和1/3LD 50可减少小鼠的自发活动,减弱麻黄碱

的中枢兴奋作用,并增强戊巴比妥的催眠作用[2],解除独居小鼠的攻击行为[3]。当剂量大于25mg/kg 时,即对中枢神经系统造成广泛抑制,抑制程度

与剂量相关,起效快,持续时间长;石菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡;石菖蒲氯仿提物对猴等多种动物有镇静作用,强度与剂量相关[2]。单用石菖蒲小鼠不出现睡眠,先ip 20min 后再给硫喷妥钠,则能加强其催眠作用,0.05mL/kg 的石菖蒲挥发油即能

显示出极强的催眠效果[4],33%的石菖蒲混悬液10

mL/kg ip30min 后可使小鼠对戊四唑(PTZ )的惊厥率从93%降到60%[5].挥发油中的2细辛醚可能是其对抗警觉的有效成分,小鼠在ip50mg/kg 剂量的α2细辛醚0.5h 后,自发活动明显减少(P <0.01),作用持续5h 以上。家兔静注60mg/kg α2细辛醚后可使家兔皮层电活动呈现高压慢波,持续60min 以上[6]。90～150mg/kg 的α2细辛醚ip 可对抗小鼠的电惊厥,140mg/kg 则能完全对抗PTZ 引起的惊厥和侧脑室注射乙酰胆碱(Ach )引起的禁绝大发作[7]。挥发油中另一成分反242丙烯基蓠户醚也有中枢抑制作用,50mg/kg iv 可引起家兔的翻正反射,痛觉反射和听觉反射消失[8]。石菖蒲醇提物3～6g/kg 口服可有效对抗最大电休克,PTZ 及士的宁引起的惊厥,且剂量越大,作用越强[9]。石菖蒲水煎醇沉液6.213g/kg ip ,对小鼠醋酸扭体法、热板法实验均表明有镇静作用[10]。小鼠自发活动,阈下剂量戊巴比妥协同实验,抗回苏灵实验,抗缺氧及游泳试验的最新研究表明,石菖蒲总挥发油是镇静、抗惊厥、催眠的主要部位,α2细辛醚及β2细辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分[11]。有报道石菖蒲水煎液0.2mL/10g 灌服11d ,取脑测定显示,可降低小鼠脑内多巴胺(DA )、3,42二羟基苯乙酸(DOPAC )、52羟吲哚乙酸(52HIAA )和高香草酸(HVA )的含量,说明石菖蒲可能是通过降低单胺类

神经递质起中枢镇静抗惊厥作用的[12]。而α2细辛醚150mg/kg ip 小鼠5d 后即断头取脑,匀浆,测52HT 、52HIAA 及DA 的含量多升高,提示α2细辛醚大剂量对脑内单胺类递质也有一定影响[6]。

(2)益智健脑:由何首乌,石菖蒲,葛根,银杏叶

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7　第30卷第4期 广州医学院学报 Vol.30No.4 2002年12月 ACADEMIC JOURNAL OF GUAN GZHOU MEDICAL COLL EGE Dec.2002

等中药组成的益智1号,25、50g/kg灌服7d,能对抗东莨菪碱1mg/kg和亚硝酸钠120mg/kg对记忆的破坏作哟内,且能提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固[13]。启智灵由首乌,远志和石菖蒲等七味中药组成,实验证明,能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍,提高正常小鼠的学习记忆能力,增加大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量,减少52羟色胺(52HT)、52羟吲哚乙酸(52HI2 AA)含量及增加脑内蛋白质和核酸的含量[14]。由远志、石菖蒲,茯苓等中药组成的还少丹可明显抑制小鼠脑损伤后引起的大脑皮层,海马两部位NMDA 受体的激活,用药后胆碱乙酰化转移酶(CA T)的活性明显提高,促进乙酰胆碱的合成,提示该益智药能调节中枢神经系统兴奋与抑制的平衡,增强神经功能的灵活性,提高脑细胞对缺血,缺氧的耐受力[15]。复杂食饵性迷宫和跳台反应表明,石菖蒲对东莨菪碱造成的记忆获得障碍,亚硝酸钠造成的记忆巩固不良及乙醇引起的记忆再现缺失,均有明显改善作用,其机理可能是改善大脑去甲肾上腺素能,胆碱能神经功能和调节脑内52羟色胺水平[16]。

1.2　对心血管的作用　挥发油中的β2细辛醚在一定浓度下,能扩张豚鼠的冠状动脉,可能与其能增加冠脉血流量有关,也可能是通过其镇静,改善消化功能,阵咳平喘等功能而间接发挥作用。动物实验还证实石菖蒲醇提物的水溶液和菖蒲油对心脏有抑制作用,降低蛙心收缩频率和幅度,其中β2细辛醚作用强而持久,非挥发成分通过对异位节律点的抑制作用而达到抗心律失常作用,亦有人认为菖蒲油有奎尼丁样作用[17]。而挥发油中另一成分2二聚2细辛醚实验证实对小鼠以蛋黄快速造型法形成的高脂血症有显著的降脂效果[18]。α2细辛醚40mg/kg ig可显著降低胆固醇血症小鼠的血清胆固醇。成年鼠肝细胞体外实验亦显示,10mg/mLα2细辛醚加入培养物中1～2周后,各种脂类的合成及分泌均降低[19]。

1.3　对呼吸系统作用　石菖蒲中含有多种解痉平喘成分,挥发油中以细辛醚解痉作用较强,其完全阻断致痉剂对气管作用的浓度远低于氨茶碱,为10μg/mL[20]。β2细辛醚的解痉作用强度为细辛醚的一半。40mg/mL的α2细辛醚能完全对抗乙酰胆碱引起的豚鼠气管平滑肌收缩,对抗52羟色胺和组胺的最低有效浓度为10mg/mL,β2细辛醚亦能对抗组胺组胺支气管收缩作用。石菖蒲挥发油静脉注射有肯定的收缩作用,与舒喘灵吸入后的即时疗效相识[21]。

1.4　对消化西作用　石菖蒲煎剂内服能促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵,而可延缓平滑肌痉挛的作用,β2细辛醚10mg/mL对豚鼠离体回肠解痉作用与吡拉明(抗组胺药)4mg/mL相当,石菖蒲水提液对大鼠胃窦和十二指肠肌电活动作用的实验表明,石菖蒲对胃、十二指肠峰电振幅和慢波的频率、振幅以及十二指肠峰电发生率都有不同程度的抑制作用,可能是通过阻断胆碱能M受体及迷走神经非胆碱能受体而实现的[22]。另其挥发油中的细辛醚能对抗氯化钡引起的离体肠管的兴奋作用。肠道给予1/5LD50剂量(约136mg/kg)的α2细辛醚后,大鼠的胆汁引流量可显著升高,且可减少80%的大鼠的胆石[19]。

1.5　对肿瘤细胞的作用　天南星菖蒲挥发油α、β2细辛醚对人子宫颈细胞Hele株、人肺癌P6株和人胃癌SG D27901株均使癌细胞变形,最终导致脱落、破坏、溶解且生长稀疏,繁殖受到抑制。测得α2细辛醚对SGC细胞株有效抑制浓度(ED50)接近25ug/ mL,而环磷酰胺对照组的作用远较α、β2细辛醚弱[23]。20%石菖蒲煎剂在体外能杀死小鼠腹水癌细胞,而对正常唾液腺细胞无影响。石菖蒲挥发油0.085mL/kg口服,对小鼠肝癌,S180有显著抗癌作用,腹腔给药0.062mL/kg,对小鼠S180有显著的抗癌作用。而另一方面,石菖蒲挥发油的β2细辛醚以不同剂量(500～5000/100万)混入饲料喂养大鼠59周后在所有剂量组可见十二指肠部位发生恶性肿瘤。在大鼠饲料中加入100～500mg/kg的黄樟素喂养2年后,出现肝肿大及脂肪变性,且出现单个或多个肝细胞癌瘤[17]。α2细辛醚在剂量185.2 mg/kg的大鼠骨髓染色体畸变率为3.8%,提示其对染色体有断裂效应,且该剂量对母鼠体重,不孕率和吸收率有影响,提示对孕鼠有一定毒性和胚胎效应。但此剂量已达成人临床用量的62倍[24]。细菌诱变试验证明α2细辛醚为阳性诱变剂,能引起鼠沙门氏菌突变种TA100的回变,诱变作用的最低有效剂量为50μg/皿[25]。石菖蒲水煎剂LD50为(53±

2.5)g/kg[2],α2细辛醚为926mL/kg(大鼠)和417. 6mL/kg(小鼠)[24]。

1.6　其它　石菖蒲挥发油对小鼠有较强的降温作用,α2细辛醚40mg/kg iv能对抗垂体后叶素引起的家兔心肌缺血及缩宫作用。体外实验证明对絮状表

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广州医学院学报(J GZMC)　2002,30(4)